构效关系标准答案

1、局部麻醉药的构效关系：

根据局麻药的化学结构，可分为三部分：即亲脂性部分（1）、中间部分（2）、亲水性部分（3）。

（1）亲脂性部分（1）可为芳烃及芳杂环，以苯环的作用最强。苯环对位由供电性基团氨基取代，与苯环酯羰基形成共轭体系，使羰基的极性增加，作用增强。

（2）中间部分（2）和局麻作用持续时间有关，如以S、 NH 和CH2等电子等排体代替O，其麻醉持续时间：-COCH2-＞—CONH-＞—COS-＞—COO-。碳链n=3时，麻醉作用最强。 （3）亲水部分的氨基多为叔胺。 2、苯并二氮卓类药物的构效关系：

（1）苯并二氮卓类药物中B环为活性必须结构，A环被其他芳杂环取代仍有较好的生物活性。

（2）7位及2＇位引入吸电子取代基明显增强活性。 （3）1位氮上引入甲基，可使活性增强，若此甲基代谢掉仍保留活性。

（4）3位引入羟基，虽活性下降，但毒性很低。 （5）在1，2位或4，5位并入杂环可增强活性。 3、喹诺酮类药物的SAR：

（1）A环是抗菌作用必须基本结构，B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环。

（2）3位羧基和4位羰基为活性所必须。

（3）1位以乙基或与乙基体积相近的取代基为好。 （4）6，8位引入氟原子抗菌活性增大，7位引入哌啶最好。 4、磺胺类药物的SAR：

（1） 对氨基苯磺酰胺是必须的基本结构。

（2） 苯环用其它环代替，或苯环上引入其他基团将使活

性降低。

（3） N1的一个氢被取代，使活性增强，以杂环取代更显

著。

（4） 保持N4氨基不被取代，若被取代，则必须在体内水

解或还原成氨基时方能有效。

5、苯乙胺类拟肾上腺素药的构效关系 （1）具有苯乙胺的基本结构，

（2）苯环上3,4-二羟基，可显著增强α，β活性。口服后其间位羟基迅速被COMT甲基化而失活，不能口服。 （3）氨基的β位具有羟基，产生光学异构体，R构型大于S构型。

（4）α-碳原子引入甲基，则为苯异丙胺类，甲基的位阻效应使其不易被单胺氧化酶代谢，稳定性增加，作用时间延长，但作用减弱。

（5）氨基上必须保留一个氢未被取代，氨基被取代的烃基越大，对β受体选择性愈大，不易被COMT催化失活，作用时间延长。