上海第二医科大学教案 - 图文

上海交通大学医学院教案

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课程名称：实验诊断 授课题目 肝胆疾病的生物化学与实验诊断 授课日期 授课班级 医五一大班 授课时数 3学时 授 课 重 点 、 难 点 授 课 内 容 、 教 具 与 时 间 分 配 2012年9月28日 理论 授课方式 1．肝脏的生物转化反应 第一相反应：直接改变物质的基团或使其分解，氧化、还原、水解。 第二相反应：结合某些极性基团而使水溶性及极性都增加。 2．胆红素代谢与黄疸 3．肝性脑病的生化机理 (1)氨中毒学说；(2)假神经递质学说；(3)氨基酸代谢失衡学说。 4．乙醇代谢与乙醇性肝损伤 5．A/G比值的临床意义 6．甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断意义 第一节 概述（10min）（教具：PowerPoint） 一、肝细胞的正常代谢功能 线粒体：三羧酸循环，呼吸链及氧化磷酸化，脂肪酸的β-氧化及酮体生成，氨基酸的脱氨基，转氨基，尿素合成。 粗面内质网：合成蛋白质（白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等），酶。 滑面内质网：糖原合成与分解，胆红素、激素、药物、染料及毒物的生物转化。 溶酶体：肝细胞溶解和坏死，胆红素分泌，胆褐素和铁颗粒代谢，具有吞饮、储存、消化、运输代谢产物作用。 高尔基复合体：分泌和排泄代谢产物，合成糖蛋白。 胞质：糖酵解，磷酸戊糖通路，氨基酸激活，脂肪酸和胆固醇合成。 核：调控，细胞再生。 肝细胞膜：相互连接，物质交换，毛细胆管。处理蛋白质。 糖代谢：饱食：合成糖原，脂肪酸；空腹：肝糖原分解；饥饿：糖异生，脂肪动员释放酮体。 脂类代谢：肝合成并分泌胆汁；胆汁酸促进脂类的消化与吸收；合成三脂酰甘油、磷脂和胆固醇；胆固醇代谢。 蛋白质代谢：合成与分泌蛋白质；清除血浆蛋白质；合成尿素；处理胺；清除芳香族氨基酸和芳香胺。 维生素代谢：维生素A的贮存与释放；维生素D、K的代谢。 激素代谢：类固醇激素灭活；胰岛素、肾上腺素、甲状腺素灭活。 第__1__页 上海交通大学医学院教案

二、枯否细胞的功能 吞噬消灭病原微生物；清除内毒素；调节免疫和炎症反应；调控组织和基质修复；调控肝细胞增殖；肝储脂细胞的增殖；合成细胞外基质。 生物活性因子：转化生长因子(TGF)；肝细胞生长因子(HGF)；胰岛素样生长因子Ⅱ(IGFⅡ)；白介素6(IL-6)；转化生长因子β(TGFβ)；白介素1(IL-1)；肿瘤坏死因子α(TNFα)；干扰素(IFN)。 第二节 肝的生物转化功能（30min）（教具：PowerPoint） 接触化学物质63000种，11500余种作为食品添加剂或药物，50000余种在污染着环境。经口服、注射、吸入或皮肤吸收：药物、毒物、食物添加剂、化学致癌物、农药，代谢中产生的生物活性物质、代谢终末产物、肠道吸收的腐败产物，绝授 大部分是亲脂性的。 生物转化作用：机体对非营养物质的代谢转变过程（biotransformation）。 课 广义而言，激素的灭活、结合胆红素的生成。 解毒与致毒。 内 主要在肝细胞内进行，肺、肠、肾等肝外组织也有一定的转化能力。 一、生物转化的反应类型 容 主要有四类反应，即氧化、还原、水解、结合。 、 第一相反应：直接改变物质的基团或使其分解，包括氧化、还原、水解反应。 教 第二相反应：结合产物因其分子增加了某些极性基团而使水溶性及极性都增 加。 具 二、依赖于细胞色素P-450的加单氧酶 与 催化的总反应： RH＋NADPH＋H+＋O2―――ROH＋H2O＋NADP+ 时 又称混合功能氧化酶。 间 微粒体、线粒体。 催化羟化和脱烷基反应，参与类固醇激素合成，灭活胆汁酸的合成，维生素 分 D3的羟化反应。细胞色素P-450的化学 细胞色素P-450是一类加单氧酶系的核心成员，以含铁原卟啉Ⅸ（血红素）为 配 辅基。各种同工酶的酶蛋白分子各异。在酶分子中含有底物与分子氧二者的结合部 位，底物结合在酶蛋白部分，氧结合在血红素中心铁离子处。 细胞色素P-450酶系的作用机理 三、其他生物转化酶系 1．非微粒体氧化酶系（胞液及线粒体） (1)单胺氧化酶 （组胺、色胺、酪胺、尸胺、儿茶酚胺） RCH2NH2＋O2＋H2O――― RCHO＋NH3＋H2O2 (2)醛脱氢酶与醇脱氢酶： 第__2__页

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CH3CH2OH―――――CH3CHO―――――CH3COOH NAD+ NADH＋H+ NAD+＋H2O NADH＋H+ 2．催化还原反应的酶系(1)偶氮还原酶：肝微粒体，经氢偶氮复合物最后生成胺 (2)硝基还原酶：肝、肾、肺的微粒体 －NO2―――－NH2 3．催化水解反应的酶系 酯酶、酰胺酶、糖苷酶 四、致癌物质的生物转化 致癌物质的种类及致癌作用 授 人工合成：芳香烃类、芳香胺类及硝基类、芳香族偶氮化合物、杂环化合物、 脂肪族化合物、有机卤化物及无机化合物、N-亚硝基化合物。 课 微生物产生：黄曲霉毒素、丝裂霉素C、灰黄霉素、放线菌素。 来自植物：苏铁苷、香豆素、香樟素、单宁。 内 食物加热过程中产生：苯骈（a）蒽、苯骈（a）芘、苯骈（e）芘、二苯骈蒽 肠菌作用产生：由类固醇生成甲基胆蒽、环戊烷菲；由色氨酸生成吲哚、3-羟基犬 容 尿氨酸、8-羟基犬尿酸、邻-氨基苯甲酸、犬尿酸、喹啉酸；由酪氨酸生成酚类； 、 N-亚硝基化合物。 教 第三节 胆汁酸代谢与胆石形成的生化（40min）（教具：PowerPoint） 具 胆石病：胆囊结石、胆管结石、肝内结石及其所引起的病理改变的总称。 胆石是胆汁中某些成分，如胆色素、胆固醇、糖蛋白及一些金属离子等，在特 与 定情况下析出、聚积形成。 胆石的形成与胆汁的分泌异常、胆道运动的功能状态、胆汁流动的生物流变学 时 改变等因素有关。 一、胆汁分泌 间 肝细胞分泌→毛细胆管→小胆管及各级肝内胆管→肝总管→胆总管→十二指 肠。 分 肝胆汁：700～1000ml/d，澄清透明，稍偏碱性，比重1.010。 胆囊胆汁：水盐吸收，分泌粘蛋白，胆汁浓缩，比重1.040。 配 胆汁的主要成分 ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 肝胆汁(%) 胆囊胆汁(%) 肝胆汁(%) 胆囊胆汁(%) ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 水 97 86 脂肪酸 0.14 0.32 总固体 3 14 无机盐 0.84 0.65 胆汁酸 1.93 9.14 比重 1.01 1.04 粘蛋白和色素 0.53 2.98 pH 7.1～7.3 6.9～7.7 胆固醇 0.06 0.26 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- 第__3__页

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肝细胞分泌：毛细胆管由肝小叶的中央走向外周，在门管区形成小胆管。在肝小叶中，胆汁流动方向与血流方向是相反的，从而利于原胆汁与血流之间的物质交换。 初级胆汁酸直接由胆固醇转变而来，多与甘氨酸或牛磺酸结合；初级胆汁酸随胆汁排出肠道，经肠道菌作用，在第7位脱去羟基，转变为脱氧胆酸和石胆酸，称为次级胆酸。然后又经肠肝循环重新吸收入肝并继之进入胆汁。 二、胆汁酸代谢与功能 1．胆汁酸的理化特点 2．胆汁酸的生物合成 (1)初级胆汁酸的生成 授 外源性胆固醇的80％～90％均变为胆汁酸。7α羟化酶 3．胆汁酸的肠肝循环 课 三、胆石形成的生物化学 内 (一)胆固醇结石 好发于胆囊 容 1．胆固醇溶解 、 2．胆汁酸代谢与胆固醇结石的关系： 教 胆固醇溶解~胆固醇、胆汁酸盐、卵磷脂浓度。 胆固醇与胆汁酸混合形成微团后才分散在胆汁之中。 具 磷脂增加这种能力。 当胆固醇含量过高或胆汁酸浓度过低，则形成致石性胆汁，胆固醇易于析出。 与 3．胆囊分泌功能与胆囊结石： 胆汁中胆固醇的过饱和的同时即伴有胆囊粘膜粘液分泌的增加。 时 胆汁中粘蛋白参与了结石的形成。 粘蛋白分子上有很多结合脂质的疏水部位，在胆石形成时，疏水部位与胆固醇 间 单晶体结合。 某些刺激可促使粘蛋白分泌增加。前列腺素。 分 在浓度很高的纯胆固醇溶液中，胆固醇成为结晶而析出。而在溶液中若存在颗 粒性物质作为核心时，胆固醇则很容易析出，称为“异源性成核现象”。粘蛋白则是 配 促成核因素之一。4．胆固醇结石的溶石疗法： 鹅脱氧胆酸（CDCA）能导致胆汁胆固醇可转为不饱和状态。1972年使用CDCA 治疗胆囊结石病人获得成功，1978年用熊去氧胆酸（UDCA）亦获得成功。(二)胆 色素结石 约占我国胆石症病人的1/3左右。 多与胆道感染，胆道寄生虫有密切关系。 由于结石中胆红素与钙结合为胆红素钙，故亦称胆红素钙结石。 多发于胆管系统。 胆汁中胆红素多以结合胆红素（CB）即直接胆红素为主，而非结合胆红素（UCB） 仅为1％～2％。 第__4__页