遗传学考试重点

名解：1.遗传学：是生命科学的核心，是一门研究基因传递及其作用方式的科学。 2.医学遗传学:是医学与遗传学相结合的一门边缘学科，它的研究对象是有关人类的遗传性疾病，即遗传病。 3.遗传病：生殖细胞或受精卵的遗传物质发生突变引起的疾病为遗传病。 4.转换：是一种嘌呤被另一种嘌呤替换，或者是一种嘧啶替换另一种嘧啶。颠换：是指一种嘧啶被另一种嘌呤替换，或者是一种嘌呤替换另一种嘧啶。转换是最常见的点突变形式。 5.隐性基因：在杂合子状态下不表现特征的基因，用小写字母表示（a）。 6. 自毁容貌综合征：也称Lesch-Nyhan综合症，是由于遗传性次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏引起的嘌呤代谢障碍（XR）。 7.交叉遗传：男性患者的X连锁致病基因必然来自母亲，以后又必定传给女儿，这种遗传方式称交叉遗传。 8.环形染色体：一条染色体的长短臂同时各发生一次断裂后，两断端彼此重新连接。 9.染色体和染色质：同一种物质在细胞周期的不同时期中表现的不同存在形式。同一种物质：DNA、组蛋白、非组蛋白及RNA等组成的核蛋白复合物。不同时期染色体（中期）质（间期）；不同存在形式：体（高度螺旋化的的DNA蛋白纤维）质（伸展的DNA蛋白纤维）。 10.常染色质：分散状态；着色浅，多位于核中部及构成核仁内染色质。有功能活性（能活跃进行DNA复制和转录）。 11.异染色质：凝集状态；着色深；多位于核周边及构成核仁周围染色质。转录不活跃或无功能活性。 12.X染色质：正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深，大小约为1um的椭圆形小体，即X染色质。女性两条X染色体，一条有活性，一条无活性形成异固缩为X小体(Barr小体)。 13.Y染色质：正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内可出席那一强荧光小体，直径0.3um左右，称为Y染色质。 14.基因突变：DNA分子中的核苷酸种类，数目和顺序发生改变，导致遗传密码突变，蛋白质的氨基酸变化，表型改变。 15.等位基因：位于同源染色体上相同位点的一对基因，共同影响一种相对性状的形成。 16.分离定律：生物在形成生殖细胞时，成对的等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞，每一个生殖细胞只能得到成对等位基因中的一个，这一分离律称为孟德尔第一定律。 17.自由组合律：生物在生殖细胞形成过程中，不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中。 18.连锁交换律：在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递，但同源染色体上的等位基因之间可以发生交换而重组。（交换率的大小，与同源染色体上的两对基因之间距离有关，距离远，交换性大；距离近，交换性小）。 19.共显性遗传：一对等位基因，彼此之间无显隐性的区别，在杂合子状态时两种基因的作用都能表达。如：AB型血。 20.复等位基因：一个群体中一种遗传性状由两个以上等位基因控制，而这些决定同一遗传性状的等位基因在每个个体中只具有任何两个基因（与多基因遗传区别）。ABO血型，基因为IA、IB、i为复等位基因，位于9q34。 21.错义突变:是指碱基替换后使mRNA的密码子变成编码另一个氨基酸的密码子，改变了多肽链氨基酸种类和顺序，产生异常的蛋白质分子，影响蛋白质的功能。（镰状细胞贫血病）。 22.表现度：不同个体之间，表现出的轻重程度不同。分为轻度、中度、重度。 23.外显率：指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分数，用%表示。 24.延迟显性：某些带有显性致病基因的杂合体并非出生后即表现出来，而是到晚期才表现症状。 25.易患性：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体患病可能性的大小，称为易患性。（易患性低，患病的可能性小；易患性高，患病的可能性大。在一定的环境条件下，易患性代表个体所积累致病基因数量的多少。） 26.遗传度：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素都有重要的作用，其中遗传基础即致病基因在多基因遗传病中所起作用的大小，称为遗传度或遗传率。 27.细胞增殖:指细胞通过生长和分裂获得和母细胞一样的遗传特性的子细胞，使细胞数目成倍的增加的过程。细胞增殖周期简称细胞周期，是指从亲代细胞分裂结束到子代细胞分裂结束之间的间隔时期。 大题：1.常染色体显性遗传(AD)：系谱特点：代代相传，与性别无关。①完全显性：指杂合子（Aa）患者表现出与显性纯合子（AA）患者完全相同的表型。如：短指、人耳垂有无、多发性家族性结肠息肉症、蜘蛛样趾（指）综合征、Marfan综合征。②不完全显性：指杂合体的表现型介于显性纯合体和隐性纯合体的表现型之间。如：苯硫脲（PTC）尝味能力、软骨发育不全③不规则显性：在一些常染色体显性遗传病中，杂合体由于某种原因不表现出相应的症状或表现程度有差异。如：多指（趾）。④共显性：如：ABO血型，基因为IA、IB、i为复等位基因，位于9q34。⑤延迟显性：遗传性舞蹈病、家族性结肠息肉症。 2.常染色体隐性遗传（AR）：控制一种遗传性状或疾病的隐性基因位于1-22号常染色体上，在杂合状态时不表现相应性状，只有当为隐性基因纯合子才表现。系谱特点① 散发性 ② 与性别无关 ③ 近亲婚配发病率高。如：白化病、苯丙酮尿症（PKU）、先天性聋哑、尿黑酸尿症、高度近视、半乳糖血症和镰状细胞贫血。 3.X连锁显性遗传(XD)：一些性状或遗传病的基因位于X染色体上，其遗传方式为显性遗传。系谱特点①代代相传，②与性别有关（女性患者多于男

性），③有交叉遗传现象（男传女，女传男或女）。如：抗维生素D性佝偻病。 4.X连锁隐性遗传(XR)：系谱特点①不代代相传②与性别有关 ③有交叉遗传现象。如：红绿色盲、Duchenne型肌营养不良。 5.Y连锁隐性遗传:系谱特点①代代相传 ②全男遗传。如：外耳道多毛症。 7.遗传的异质性：一种性状可以由多个不同的基因控制（不同的基因产生相似的症状）。先天性聋哑、并指（趾）、成骨发育不全、白化病、血友病、遗传性肾炎、抗维生素D佝偻病。 8.基因的多效性：苯丙酮尿症、镰状细胞贫血症。 选择填空：1.遗传病最主要的特点:①垂直传递②遗传物质的突变 ③生殖细胞和受精卵细胞突变④环境与遗传因素共同作用。遗传学三大定律：分离定律、自由组合律、连锁与互换定律。 2.医学遗传学的发展史：1865, 孟德尔（豌豆杂交试验）；1944, Avery OT, et al（DNA，分子遗传学基础）1910, Morgan TH （基因理论的创立）。 3. 细胞：是生物体进行生命活动的基本结构和功能单位。真核细胞最显著的特点是具有细胞核。溶酶体是细胞内消化的主要场所，核糖体是细胞内蛋白质合成的场所。 4.遗传性疾病类型：1）染色体病：由于染色体数目或结构异常所引起的疾病。1-22号为常染色体，X和Y为性染色体。2）单基因病：由于单个基因突变所引起的疾病。分为常染色体显性遗传病（AD）代代相传，与性别无关；常染色体隐性遗传病(AR)；X连锁显性遗传病(XD)；X连锁隐性遗传病(XR)；Y连锁遗传病；线粒体病。3）多基因病：由多个微效基因与环境因素共同作用所引起的疾病。4）线粒体遗传病：呈母系传递。5）体细胞遗传病：肿瘤。 5.常见的多基因遗传病：有高血压、冠心病、糖尿病、哮喘、精神分裂症以及先天畸形（唇腭裂、脊柱裂、无脑儿）。多基因遗传病与单基因遗传病在遗传方式上有明显不同，它没有显性、隐性和性连锁遗传之分。它的发病特点是有明显的家族聚集性。 6.Turner综合征（先天性卵巢发育不全）的核型：发病率（1/2500）① X单体型：核型45，X，占60%；② 嵌合型：核型 45，X/46，XX，45，X/47，XXX，45，X/46，XX/47，XXX，③结构异常:核型46，XXq-、46，XXp-、46，X，i（Xq）、46，X，i（Xp）；形成原因：双亲之一在生殖细胞形成过程中性染色体不分离。 7.1961, Lyon 假说①雌性哺乳类动物细胞内两条X染色体中，只有一条具有活性，另一条是失活的，在间期细胞核中螺旋化而呈异固缩，形成浓染的X染色质②异固缩的X染色体可以来自父亲，也可以来自母亲，其失活是随机发生的。③失活发生在胚胎发育的早期，大约在胚胎第16天。 8.人类染色体的结构：染色体的形态结构特征在细胞周期中以细胞分裂中期最为典型。结构①长臂（q）、短臂（p）②着丝粒③主缢痕④随体⑤端粒。显带核型的命名：①染色体号数 ②臂号 ③区号 ④带号。染色体的畸变：染色体数目异常（染色体不分离、双雄受精、双雌受精、嵌合体）、染色体的结构畸变。结构畸变：断裂和重组是导致染色体结构畸变的原因，造成基因数量改变或基因位置改变。①缺失（del）染色体断裂后，断片不再与断端相接，造成染色体片段丢失，分为末端丢失和中间缺失。②倒位（inv）染色体断片位置颠倒后，接到原来的断端上，分为臂内倒位和臂间倒位③易位（t）两条染色体分别发生一次断裂，相互交换片段后重接。描述：非显带：①染色体总数 ② 性染色体组成 ③染色体数目畸变。46，XY，+18，-21。显带：简式①染色体总数 ② 性染色体组成 ③ 畸变类型 ④ 在括号写明受累的染色体序号 ⑤ 另一括号以符号注明受累染色体断裂点。例：缺失：46，XX，del（1）（q21）；倒位：46，XX，inv（1）（p22p34）；易位：46，XY，t（2；5）（q21；q31）。详式①②③④同简式，⑤括号描述重排染色体带的组成。例：缺失：46，XX，del（1）（pter →q21）；倒位：46，XX，inv（1）（pter →p34：：p22→ p34：：p22→qter）；易位：46，XY，t（2；5）（2pter→2q21：：5q31→5qter；5pter → 5q31：： 2q21→qter） 9.染色体病共同特征：①智力低下②先天畸形③生长迟缓④皮肤纹理改变⑤外生殖器异常。 10.平衡易位携带者和一个正常个体婚配，后代会怎样？平衡易位:凡是易位后，主要遗传物质并未丢失，个体表现型仍为正常者，此类易位称为平衡易位。例：45，XX（XY），-14，-21，+t （14q21q）双亲之一为平衡易位携带者，结果后代中1/6正常，1/6平衡易位携带者，1/6易位先天愚型，3/6死胎或流产。 11.细胞增殖的方式：无丝分裂（分裂过程中没有出现纺锤丝和染色体），有丝分裂（真核生物进行细胞分裂的主要方式），减数分裂（一种特殊方式有丝分裂，与有性生殖细胞的形成有关） 12.细胞周期分：间期：G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期， DNA复制），G2期（DNA合成后期），M期(有丝分裂期）：前期主要特征是①染色质凝集形成染色体(是M期开始的第1个可见标志)②核被膜破裂(核纤层蛋白磷酸化造成)③纺锤体逐渐形成（中心粒产生星体微管、极微管、动粒微管），④核仁消失；中期：从核膜消失到有丝分裂器形成。特点：染色体由动粒微管牵拉排列在赤道板（纺锤体和赤道板形成)；后期：着丝粒断裂，姐妹染色单体彼此分离，逐渐移向两极。末期：①核仁、核膜重新形成，②染色体解聚成染色质③纺锤体消失；细胞质分裂（由微丝形成收缩环→分裂沟→细胞分裂形成两个子代细胞）。 13.减数分裂：是有性生物的生殖细胞在形成过程中的一种特殊的分裂方式，也叫成熟分裂。特点：DNA复制一次，细胞分裂两次，染色体数目减半。 14.DNA分子的存在形式：人体细胞2n=46，n为一个基因组，每个基因组的DNA含3.2×109bp。 15.DNA复制的特点：半保留复制、半不连续复制、多起点复制。

16.先天性代谢病的遗传方式：可以分为单基因和多基因两大类。单基因又可分为常染色体隐性、常染色体显性、X连锁隐性和X连锁显性等类别。 17.五种先天性代谢病的发病机制：苯丙酮尿症（缺乏苯丙氨酸羟化酶PAH，阻断苯丙氨酸转化为络氨酸，鼠尿气味，AR）、半乳糖血症（由于半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，AR）、Gaucher病（葡萄糖脑苷脂酶缺乏，AR）、Lesch-Nyhan综合症。 18.血红蛋白的类型：血红蛋白病是珠蛋白基因突变导致珠蛋白生成异常所引起疾病。分为异常血红蛋白病和地中海贫血。 19.发病原因：是珠蛋白基因突变。疾病种类。异常血红蛋白病①镰状细胞贫血②血红蛋白M病③不稳定血红蛋白病；地中海贫血①α地中海贫血，主要是缺失突变和点突变，四型分为血红蛋白Bat'S胎儿水肿症、血红蛋白M病、轻型α地贫、静止型α地贫②β地中海贫血，多数为点突变，分为重型、中间型、轻型。 20.成年血红蛋白的分子组成：α2β2、α2δ2、α2γ2。 21.异烟肼快慢灭活：快灭活者血中异烟肼半衰期45-80分钟，易发 肝损害 病。慢灭活是因为体内缺乏N-乙酰基转移酶 ，由于异烟肼在体内累积，易发 多发性神经炎 病，半衰期2-4.5分钟。 22.Rh血型不合新生儿溶血症的发生：胎母Rh血型不亲和是一种严重的新生儿溶血症。Rh溶血症引起的贫血黄疸比ABO溶血严重，第一胎产生的抗体效价较低，来不及危害已出生，怀第二胎时，母体的抗D抗体效价升高进入胎儿血液循环，与D抗原结合而导致Rh溶血症。通常是母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性而血型不合，并引起溶血，一般第一胎不发病，而从第二胎起发病，但如果Rh阴性的母亲在第一胎前曾接受过Rh阳性的输血，则第一胎也可发病。第一胎表现症状可能母亲输血已产生抗体。 23.四倍体形成的原因：核内复制和核内有丝分裂。 24.减数分裂和有丝分裂比较： 发生 DNA复制 减数分裂 生殖细胞 复制一次，分裂二次 染色体数目减半 一侧有动粒 (减Ⅰ） DNA合成时段 减数分裂之前 联会、交换 持续时间 结果 减I有 有丝分裂 体细胞 复制一次，分裂一次 染色体数目不变 两侧有动粒 S期 无 很长：精细胞24h，卵细胞数年 1-2 h 产生遗传的多样性 遗传物质保持恒定 名解： 1.嵌合体：有丝分裂过程中某一染色体的两姐妹染色单体不分离导致产生由两种或两种以上的细胞系组成的个体。形成原因：有丝分裂不分离。 2.从性遗传：常染色体上基因所控制的性状，在表型上受性别影响而显出男女分布比例或表现程度差异的现象。（与性连锁遗传区别）。如：秃发AD（偏男性遗传）、血色素沉着症。 3.限性遗传：某种性状或疾病的基因位于常染色体或性染色体，其性质可以是显性或隐性，但由于基因表达的性别限制，只在一种性别中表现，而在另一性别中则完全不能表达，这些基因均可传给下一代。如：①子宫阴道积水（AR，限女）②男性性早熟（AD，限男）。 4.伴性遗传:指在遗传过程中子代的部分性状由性染色体上的基因控制，这种由性染色体上的基因所控制性状的遗传方式。 5.遗传印迹（亲代印迹）：指来自双亲的基因存在着功能上的差异，因而子女来自父方或母方的基因表达可以不同。如：遗传性舞蹈病（ Huntington舞蹈病 ）父亲遗传：子女发病年龄早（20岁以前发 病）病情重；母亲遗传：子女发病年龄晚（40-50岁)。 6.遗传早现：是指某种遗传病在连续世代中，发病年龄提前并且病情严重程度增加。 7.分离率：也称为孟德尔第一定律，即生物在形成生殖细胞是，成对的等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞。 8.自由组合定律：也称为孟德尔第二定律，生物在生殖细胞形成过程中，不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中去。 9.外显率：在一个群体中有治病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。修饰基因（遗传背景）：决定某一性状的等位基因以外的其它基因，本身没有表现效应，对主基因的表型削弱或加强。 10.动态突变：是指人类基因组织中存在的一些串联重复序列（尤其是三核苷酸）的重复次数在一代一代传递过程中出现明显的增加。 11.亲缘系数：有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。一级亲：亲子、同胞之间1/2 ；二级亲：祖孙、叔侄、舅甥 1/4 ；三级亲：姑表兄妹、姨表兄妹 1/8。近亲婚配：指三到四代内有共同祖先的个体之间婚配（姑表兄妹或姨表兄妹之间婚配）。 12.微效基因：遗传性状或遗传病的遗传基础不是由一对主基因决定，而是受多对等位基因控制，每对基因之间没有显性与隐性之分，这些基因的每个成员对遗传性状形成的效应都是微小的。

13.同源染色体： 一对形态大小相同，一条来自父方，一条来自母方的两条染色体。 14.共显性：一对等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，两种基因的作用都能表达，分别独立地产生基因产物，形成相应的表现。15.复等位基因：在一个群体中，一对基因座位上的基因不是两种，而是3种或3种以上，但是对每一个个体来说只能具有其中的任何两个基因。 选择： 1.A型的男性与一个B型的女性结婚，生育了一个O型小孩,他们再生育O型小孩的机率是（1/4）。 2.夫妇二人均患有AR所致的先天性聋哑，他们有二个听力正常的孩子，这可能是由于下列哪种因素的缘故（遗传的异质性）。 3.血红蛋白Bat'S胎儿水肿症的基因型为（――／―― ）。 4.父亲为AB血型，母亲为B血型，其女儿为A血型，如果再生育，孩子的血型可能是（A、B和AB）。 5.白化病发病机制是缺乏（酪氨酸酶）。 6.属于成年血红蛋白的分子组成有（α2β2）。 7.与氨基酸代谢异常有关的酶蛋白病有（苯丙酮尿症）。 8.非同源染色体间片段断裂重接的染色体畸变方式为（易位）。 9.在细胞分裂时，染色体发生横裂而引起的染色体畸变形式是（等臂染色体）。 10.14／21罗伯逊易位的女性携带者与正常人婚配，其生下先天愚型患儿的风险是（l／6 ）。 11.ABO血型中的孟买型的基因型为（hh）。 12.由于反馈抑制丧失引起疾病的分子病是（自毁容貌综合征）。 13.三倍体发生的原因是(双雄受精或双雌受精)。 14.人类染色体减数分裂后，最终每个生殖细胞所含的染色体数目是(23个单分体)。 15.嵌合体发生的主要原因是（受精卵在有丝分裂过程中发生姐妹染色单体不分离）。 1.一个白化病患者与一个基因型正常的人婚配，后代患者的概率是 0 ，后代是携带者的概率 100% 。 2.一个红绿色盲女性患者与一个正常男性婚配，其后代中女儿为红绿色盲的几率为 0 。 3.父母都是A血型，生育了一个O血型的孩子，这对夫妇再生育孩子的血型可能是 A 型或 O 型 。他们生A型血后代的几率是 1/2 。 4.一对夫妇及上代都表型正常，但妻子的兄长有一个抗维生素D佝偻病的儿子，问这对夫妇生出的小孩得此病得几率是 0 。 5.一对夫妇，丈夫多指，妻子表型正常，但他们生育了一个半乳糖血症得小孩，如果允许再生育，得到表型全部正常得小孩得机率是 3/8 ，同时患有上述二种病得机率是 1/8 。 6.四倍体形成的原因有 核内复制 和 核内有丝分裂 。 7.一个人经染色质检查发现有3个X小体，一个Y小体，则这个人的核型可能是 49，XXXXY 。 简答： 3. 一对夫妇，女方表型正常，男方患有并指，生了一个红绿色盲的男孩，他们希望再生一个完全正常的女儿，问可能性是多少？（并指：AD，色盲：XR）答案：并指：致病基因B，正常基因b；色盲：正常基因H，致病基因h。母bbxhxH,并指：正常1/2，愚1/2，携带1/2；父BbxHy,女儿：xHxH,xHxh，结论—基因型：夫AaXBY 妻aaXBXb ,子aaXbY，故可能性为1/4。 4. 一对夫妇，男方患家族性高胆固醇血症，女方表型正常，但生了一个甲型血友病的儿子，他们希望再生一个正常的儿子，请问这种可能性是多少？生同时患有上述两种病的儿子机率是多少？（家族性高胆固醇血症：AD，XR）答案：夫AaXBY 妻aaXBXb,子AaXbY,故正常为1/8,同时患有为1/8。 5. 一个女人是A型血，色觉正常，生过四个孩子，其中a男孩，B型血，红绿色盲b女孩，A型血，红绿色盲，c男孩 O型血，红绿色盲D女孩B型血，色觉正常，该女人第一任丈夫是AB型血，第二任丈夫是A型血，色觉正常，试问：这4个孩子孩子中那些是第一任丈夫的，那些是第二个丈夫的。答案：1.2.4是第一任的，3是第二任的。（1.男B XhY2.女B XhXh3.男O XhY4.女B xHx?,母：A xHxh,父1：XhY,父2：A xHy,4女为xHxh.）。 6.有一个男性血友病先症者，他的父母正常，他的一个舅舅和一个弟弟也是同病患者，他的外祖父母、两个妹妹，一个弟弟和两个舅舅均正常，先证者的姨母、姨夫正常，但他们的一个儿子也患有此病。1)绘出家系图：见附件2)判断遗传方式： x连锁隐性遗传3)先证者及其父母的基因型致病基因Xa,正常基因XA 先证：XaY父 XAY母XAXa 4)先症姨母的下个子女的患病风险是多少。姨母XAXa,姨夫XAY,女儿全部正常；儿子1/2正常，1/2患者。 7.父亲为并指患者,母亲表型正常,生了一个白化病患者,请问这对夫妇的基因是什么,他们生第二个小孩其表现有几种可能?概率各占多少?答案:并指:致病基因B，正常基因b（显性）；白化：致病基因a，正常基因A（隐性遗传）。白化：Aa×Aa，后代正常3/4，患者1/4.并指：Bb×bb，后代正常1/2，患者1/2。①并指：3/4×1/2=3/8②白化：1/2×1/4=1/8③并指+白化：1/2×1/4=1/8④正常：1/2×3/4=3/8。 8.葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）,缺乏症患者的主要临床表现和发病机理？临表：急性溶血性贫血、新生儿黄疸和慢性非球性溶血性贫血。当G6PD缺乏时，NAPDH生成不足，红细胞中GSH含量减少，导致HB变性；同时NADPH的减少也减低对H2O2的抵抗作用；H2O2还可氧化红细胞膜上的SH基，这种红细胞易被破坏，由于以上原因，红细胞的变形能力降低，不易通过脾，易滞留而遭破坏，引起血管内和血管外溶血。