制剂

甲基丙烯酸酯共聚物：不溶于水，有溶胀性和通透性。

乙基纤维素(EC)：不溶于水，常与HPMC或PEG合用，调节药物释放速度。 2. 增塑剂

水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、PEG等；

非水溶性增塑剂：甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘 3.释放速度调节剂

蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG等水溶性的物质，又称致孔剂。主要用于缓释型包衣材料中。 4.溶剂

5.着色剂和掩蔽剂

六、包肠溶衣常用的材料：

醋酸纤维素酞酸酯(CAP) ；聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)；羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100)等 七、.片剂崩解时限

口含片、舌下片、咀嚼片、缓释片不作崩解时限检查。 普通压制片----15min ； 薄膜衣片----30min 糖衣片和肠溶衣片----1h ； 泡腾片----5min

第五章 液体制剂

1、复方碘溶液：加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并使溶液稳定。 2、、溶解法制备低分子溶液剂加分散剂溶解法：加入滑石粉或滤纸浆 3、溶胀：有限溶胀到无限溶胀 6、乳剂的组成：

水相（W）:水或水溶液； 油相(O):与水不相混溶的有机溶剂； 乳化剂：防止油水分层的稳定剂 9、HLB：亲水亲油平衡值（笔记） 一、液体制剂： 按分散系统分类

1. 均相液体制剂 ：（1）低分子溶液剂(溶液剂)；（2）高分子溶液剂

2.非均相液体制剂1）溶胶剂——热力学不稳定；（2）乳剂——热力学，动力学不稳定；（3）混悬剂——热力学，动力学不稳定 二、液体制剂常用溶剂

（1）、极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜 （2）、半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇

（3）、非极性溶剂：脂肪油（花生油、麻油、豆油等植物油）、液体石蜡、乙酸乙酯 三、常用防腐剂

① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯四种 ②苯甲酸与苯甲酸钠；③ 山梨酸及其盐；④ 苯扎溴胺（新洁尔灭）；

⑤其他防腐剂：醋酸氯己定(醋酸洗必泰)，广谱杀菌剂，邻苯基苯酚、薄荷油、20%以上的乙醇或30%以上甘油

四、溶解法制备低分子溶液剂注意事项：

(1)、溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解； （2）、溶解缓慢的药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施；

（3）、易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；

（4）、易挥发性药物在最后加入，以免制备过程中损失；难溶药物可加入适当的助溶剂、增溶剂使其溶解。

醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。 五、高分子溶液具有稳定性：

（1）、水化膜使高分子溶液稳定：阻碍高分子化合物分子之间的相互凝聚

（2）电荷使高分子溶液稳定：破坏水化膜及中和电荷的因素（使高分子溶液出现聚结沉淀的因素）

六.混悬粒子的沉降速度

2

Stokes定律： V = 2 r( )

：微粒密度 r;介质密度 分散介质的黏度 V;沉降速度 微粒半径 g:重力加速度 增加混悬剂动力稳定性的主要方法: ①尽量减小微粒半径--粉碎、研磨等

②增加分散介质黏度，减小微粒与分散介质密度差--加入高分子助悬剂 八、乳化剂的种类

1. 天然乳化剂：能形成O/W型乳剂

阿拉伯胶、西黄蓍胶、 明胶、 磷脂、 杏树胶、其它(如琼脂、果胶、酪蛋白、胆固醇等。) 2. 表面活性剂类

⑴ 阴离子型表面活性剂

O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙

⑵ 非离子型表面活性剂：

脂肪酸山梨坦——（W/O型）：span类，如span20，40，60，80等； 聚山梨酯——（O/W型）：tween类，如tween20，40，60，80等； 聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽 ）——（O/W型）：Myrij 45，49，52等； 聚氧乙烯脂肪醇醚类（苄泽 ）——（O/W型）：Brij 30，35；

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 ——（O/W型） （Poloxamer（泊洛沙姆）、 Pluronic F68 ） 九、乳剂的不稳定性 （一）分层（乳析）：

主要原因：分散相和分散介质之间的密度差 特点：乳滴上浮或下沉的速率符合Stokes公式

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程 （二）絮凝

主要原因：电解质和离子型乳化剂的存在 使乳滴电荷减少，改变了乳滴间的相互作用力） 特点：使乳剂处于高黏度状态，有利于乳剂稳定； 轻微振摇能恢复乳剂原来状态； 液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。 （三）转相

原因：乳化剂的性质改变；向乳剂中加入相反类型的乳化剂 ；相容积比发生变化 W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相 O/W型乳剂——ф90%时易转相 特点：不可逆过程！ （四）合并和破裂 原因：合并和破裂

合并和破裂的原因：乳滴的大小不均一；分散介质的黏度小，增大了乳滴合并的速率；

贮存时过冷或过热。

特点：合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

（五）酸 败：乳剂变质（受光、热、空气、微生物等因素影响。）

三、空乳剂的制备 （三种制备方法工艺：干胶法、湿胶法、新生皂法 ）

第六章、灭菌和无菌制剂 1、制药用水：纯化水、注射用水、灭菌注射用水 2.注射用油 ：检测皂化值；碘值；酸值

3.抑制微生物增殖的附加剂 ：除另有规定，一次注射量超过15ml的注射液，不得添加抑菌剂；静脉输液与椎管内用的注射液均不得添加抑菌剂。

4、热原是微生物的代谢产物，主要是细菌的内毒素（脂多糖是主要成分），革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强。

5、大输液的质量要求 ：输液剂中不得添加任何抑菌剂；

一、注射剂的分类（按分散系统分）：

（1）溶液型：水溶性和油溶性注射剂。油溶性注射剂一般仅用于肌肉内注射。氯化钠注射液，葡萄糖注射液等

（2）混悬型：只供肌注，不得用于静脉、椎管。醋酸可的松注射液等 （3）乳剂型：如静脉营养乳。不得用于椎管注射。 二、注射剂的给药途径

（1)、皮内注射（ic)：注射于表皮与真皮之间。 （2）、注射(sc) ：注射于真皮与肌肉之间。 （3）、肌内注射(im)：注射入人体肌肉层内

（4）、静脉注射（ iv）：药液注射入静脉内。有静脉推注和静脉滴注两种方法，前者用量小，后者用量大。

（5）、脊椎腔注射：药液注入脊椎四周蛛网膜下腔内。只能是水溶液，不能添加任何附加剂，严格等渗并等张。第二节 注射剂的溶剂与附加剂 三、等渗调节的计算方法 （计算题） （1）冰点降低数据法

依据：冰点相同的溶液具有相等的渗透压。 W=(0.52-a)/b

W：配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的量，g

a：未经调节的药物溶液冰点降低值，若含有两种或两种以上的物质时，则a为各物质冰点降低值的总和，℃

（2）氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗效应的氯化钠质量，一般用E表示。 X=0.009V-EW

X：配制体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的质量，g 0.009：每1ml等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的质量，g E：药物的氯化钠等渗当量

W：体积为V的等渗溶液内所含药物的质量，g

四、热原的性质

(1)耐热性；(2) 滤过性；(3) 水溶性；(4) 不挥发性；(5) 被化学试剂破坏。

五、除去热原的方法

(1) 高温法。250℃加热30min以上

(2) 酸碱法。用浓硫酸-重铬酸钾清洗或稀氢氧化钠处理

(3) 吸附法。活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用。 (4) 离子交换法。离子交换树脂能吸附和交换热原。 (5) 凝胶滤过法。利用凝胶物质作过滤介质 六、最终灭菌小容量注射剂的制备：

(1)常用容器是玻璃安瓿，式样采用曲颈易折安瓿。

(2)微孔滤膜过滤器： 微孔滤膜常用于注射液的精滤和过滤除菌（0.22μm）。 (3)注射液的灌封 :灌注剂量应略高于标示量

(4)封 口 :用火焰加热，将已灌注药液且充入N2的安瓿颈部熔融后使其密封。 采用直立旋转拉丝式封口，简称拉封。 (5).注射液的灭菌与检漏

灭菌 :一般注射剂从配制到灭菌应在12h内完成

-5ml的安瓿剂可用流通蒸汽100℃灭菌30min，10-20ml安瓿剂100℃灭菌45min， 热稳定的药物，宜采用热压115℃灭菌30min。 七、大输液制备：

（3）大输液的输液剂的配制 （与最终灭菌小容量注射剂的区别）

配制输液剂时常使用活性炭来吸附药液中的热原、色素及其他杂质，用量为溶液总量的0.2%，吸附时间为20min左右。

（4）输液剂的过滤 ：大生产时将预滤与精滤同步进行，采用加压三级过滤装置，即砂滤棒-垂熔玻璃滤球-微孔滤膜，通过密闭管道连接 。

（5）输液剂的灌封 ：灌封室的洁净度应在100级或局部100级

（6）输液剂的灭菌 ：从配制到灭菌的时间不超过4h，多采用热压灭菌。 八、冻干粉针剂的特点：

（1）改善药剂的保存性；（2）药品复溶性好；（3）产品剂量准确，外观优良； （ 4） 产品中的微粒物质比直接分装生产少；

（5）溶剂不能随意选择；设备复杂、耗能高、成本贵、其推广受到一定限制； 九、（1）冻干粉针的制备工艺

①测定药物溶液的低共熔点 ；②预冻：恒压降温过程 温度降至产品低共熔点以下10~20℃

③升华干燥 ：恒温减压——恒压升温过程 方法：一次升华法和反复预冻升华法 品

④再干燥 ：温度升高至0℃或室温，防止回潮。 十、冷冻干燥中存在的问题

（1）喷瓶 ：预冻不实，供热过快 （2） 产品外形不饱满或萎缩：粘度大的产品易出现——加填充剂(甘露醇、明胶、氯化钠)、反复预冻升华。

第七章 半固体制剂 ——（软膏剂、凝胶剂） 一、软膏剂的基质

1. 油脂性基质（强疏水性物质 ） （1）烃类基质 ：

①凡士林 ：对皮肤的穿透性差，释药速度慢，吸水性差，

②固体石蜡和液状石蜡 （2）类脂类基质 ：

①羊毛脂 ：吸水性强，过于黏稠，常与凡士林合用，可改善其吸水性和穿透性。 ②蜂蜡与鲸蜡 ：均为弱的W/O型乳化剂，可增加乳剂基质稳定性。 （3） 油脂类基质

（4） 硅酮 （硅油或二甲基硅油 ）

2. 乳剂型基质 ：水包油 (O/W) 型——“雪花膏” :油包水 (W/O) 型——“冷霜” 不足：

（1）o/W型基质外相含水量多，在储存过程中易霉变，需加入防腐剂；同时水分易挥发而使软膏变硬，需加入保湿剂。

(2)遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏 (3)O/W型不适于分泌物较多的皮肤病 3. 水溶性基质 特点：

(1)能与水溶液混合并能吸收皮肤创面的渗出液;(2)释药速度快，无油腻感，易涂抹和洗除; (3)对皮肤的润滑、软化作用较差;(4)要求加入防腐剂和保湿剂:聚乙二醇（PEG）类 二、软膏剂的制备方法

（1）研磨法。适用于半固体的油脂性基质或主药对热不稳定的软膏剂。药物不溶于基质。 （2）熔融法。适用于软膏中含有的基质熔点较高，在常温下不能均匀混合者。油脂性基质大量制备时也常采用熔融法。

（3）乳化法 :专门用于制备乳剂型软膏剂的方法。

第八章 栓 剂 1. 起全身作用的栓剂（如直肠栓）

一般要求迅速释药，应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质； 2. 起局部作用的栓剂 （如阴道栓）：选用水溶性基质为好。 3、栓剂的基质中的水溶性基质： ①甘油明胶；②聚乙二醇类(PEG)；

③聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类；④泊洛沙姆（poloxamer）

4、栓剂的添加剂中的透皮吸收促进剂—为增加全身吸收可加入表面活性剂和氮酮（Azone）等。作用：增加药物的亲水性；对直肠壁上的水性粘液层有胶溶、洗涤作用；直接作用于直肠粘膜，改变生物膜的通透性。 4、置换价值（计算）公式：DV =

G：纯基质栓的平均栓重 ；M：含药栓的平均栓重； W：含药栓剂中每个栓的平均含药量 5、引入置换价的目的：是便于准确计算制备含药栓剂需要的基质量。 6、 专门用于栓剂的质量检查：融变时限