呼出气一氧化氮测定(FeNO)在支气管哮喘管理中的应用

3.3.1FeNO预测哮喘的复发

Zacharasiewicz【11】等指出，当FeNO>22ppb时，提示有复发的可能；若FeNO>49 ppb，则表示已经复发。提示FeNO是预测哮喘复发的较可靠指标。

3.3.2FeNO用于哮喘的鉴别诊断

与患有其他呼吸系统疾病（如COPD）者相比，哮喘患者FeNO显著升高【12】。Hahn【13】认为，如果患者存在呼吸系统症状，但FeNO<35ppb，提示可能不是嗜酸性粒细胞性哮喘，应注意与中性粒细胞性哮喘、鼻窦炎、胃-食管反流、声带功能不全等相鉴别。

3.3.3相关争议

任旭斌【14】等人发现，一些激发试验阳性患者，其FeNO <36.5ppb；相反，个别阴性患者FeNO>36.5ppb。造成这种现象的原因较为复杂。首先，FeNO受到来自患者自身（鼻炎、呼吸道感染等）与周围环境多方面因素的影响，不同个体之间缺乏一定的可比性；另外，就同一个体而言，由于FeNO处于动态变化中，单次测定临床意义较小。因此，FeNO的动态监测对于哮喘的诊断也许更具价值。此外，无论是国际还是国内，FeNO正常参考值尚未统一，这也给临床诊断带来了困难。

3.4FeNO与哮喘的治疗

3.4.1 FeNO用于预测激素治疗反应性

糖皮质激素是哮喘首选用药。研究证实，FeNO可以指导ICS的开始或撤离，并预测口服激素的反应性。与嗜酸性粒细胞类似，FeNO也是

激素治疗的“快速反应性”指标。但是，相比大剂量的激素方能使嗜酸性粒细胞数减少而言，轻度哮喘患者使用小剂量激素后，FeNO即可表现为明显的激素相关性下降。提示FeNO对激素治疗更为敏感。研究显示，FeNO较高者（>47ppb）对激素治疗的敏感性较FENO较低者更高。使用激素后，前者肺功能及气道高反应性均有较大程度的改善【15】。需要注意的是，如果激素治疗后FeNO无明显降低，则需考虑是否存在激素抵抗。

但是Shaw【16】等人提出，至少50%的患者使用大剂量ICS后，痰中嗜酸性粒细胞很快消失而FeNO仍处于较高水平，故临床应用时不可单纯依据FeNO推测激素反应性。另外，多种生理病理因素（肥胖，焦虑，鼻炎，胃食管返流症等）均可影响激素治疗的敏感性，因此FeNO预测激素反应性切不可绝对而论。

3.4.2 FeNO用于调整激素剂量

Smith【17】等以FeNO>36ppb为临界值调整ICS剂量，发现在不影响哮喘控制的情况下，借助FeNO测定可显著降低ICS的维持剂量。提示依据FeNO调整激素剂量，无论在用量还是症状控制方面均有一定优势。

然而，De Jongste【18】等指出，依据FeNO测定制订激素剂量，其疗效并不比依据症状及诱导痰嗜酸性粒细胞显著。这主要与各研究所采用的FeNO临界值不同有关。一般来说临界值越低，需要的ICS剂量就越高。可见，制定标准的FeNO临界值对哮喘的临床诊断与治疗都是至关重要的。

4总结

综上所述，FeNO在哮喘的诊断和治疗方面发挥着重要作用。现阶段针对FeNO所进行的研究均以提高临床疗效为目的，但很多研究并不能得到令人满意的结果，这也许提示我们，提高疗效并不是FeNO技术的真正意义所在，它的主要优势在于揭示与症状及肺功能指标不符的气道炎症、区分炎症表型、预测抗炎疗效等方面。目前，对于FeNO技术仍存在诸多争议及未阐明之处，如FeNO与除嗜酸性粒细胞之外的其他炎性细胞之间的直接关系，以及年龄、种族【19】等因素对FeNO的影响等，且参考值范围尚未统一，因此还需进行深入研究，使该技术更加合理有效地应用于临床。

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【9】Smith AD，Taylor DR．Is exhaled nitric oxide measurement a useful clinical test in asthma？Curr Opin Allergy Clin Immunol2005；5：49-56 【10】郑永华，陆晶晶，张丽萍．哮喘与NO浓度的检测研究及临床意义[J]．临床肺科杂志2009；3(14)：32—328．

【11】Zacharasiewicz A，Wilson N，Lex C，et a1．Clinical use of noninvasive measurements of airway inflammation in steroid reduction in children[J]．Am J Respir Crit Care Med，2005；171(10)：1 077-1 082 【12】龚颖，叶伶，金美玲，呼出气一氧化氮的检测及其在哮喘中的应用价值，中华哮喘杂志（电子版）2010；2-4（1）：64-65 【13】Hahn P Y，Mop enthaler T Y，Lim K G.Use of exhaled nitric oxide in predicting response to inhaled corticosteroids for chronic