药物合成实验

2. 步骤

在250mL三颈瓶中，加入11.8mL苯乙酮、20g甲酸铵和一粒沸石，三颈瓶中间颈口通过温度计套管装上插至瓶底的温度计（0-360℃），侧口装上蒸馏头连接冷凝管搭成简单蒸馏装置。用电热包慢慢将反应物加热到150~155℃，甲酸铵开始熔化并分为两相，并逐渐变为均相。反应物剧烈沸腾，并有水和苯乙酮蒸出（冷凝水应处于什么状态？），同时不断产生泡沫放出氨气。继续缓慢加热升温接近180℃，停止加热，通常约需1.5小时。有时反应过程中可能会在冷凝管壁上生成一些固体碳酸铵（为什么？）。将馏出物转入分液漏斗（事前先用水试漏），分出苯乙酮层，并重新转入反应瓶中，再继续加热1.5小时。控制反应温度不超过185℃。

稍冷后拆除反应装置，将反应物冷却至室温，转入分液漏斗中，用15mL水洗涤，以除去甲酸铵和甲酰胺，分出N-甲酰-α-苯乙胺粗品，将其倒回原反应瓶。水层每次用6毫升氯仿萃取两次，合并萃取液，也倒回反应瓶中，弃去水层。向反应瓶中加入12mL浓盐酸和一粒沸石，先蒸出氯仿，再继续保持微沸回流30-45分钟，使N-甲酰-α-苯乙胺水解。将反应物冷却至室温，如有结晶析出，加入最少量的水使之溶解。然后每次用6毫升氯仿萃取3次，合并萃取液（倒入指定容器回收），水层转入100mL三颈瓶中。 ### 将三颈瓶置于冰浴中冷却，慢慢加入10g氢氧化钠于20mL水的溶液并加以摇振，然后进行水蒸汽蒸馏[1]，用PH试纸检查馏出液，开始为碱性，直到馏出液PH=7为止（为什么？），停止加热。约收集馏出液65~80mL。

将含游离胺的馏出液每次用10mL甲苯萃取3次，合并甲苯溶液，加入固体氢氧化钠干燥，将干燥后的甲苯滤入100mL圆底烧瓶中，加入一粒沸石。蒸去甲苯，即得产物α-苯乙胺（如进一步提纯，可将α-苯乙胺用空气冷凝管在180-190℃蒸出，并可以进行拆分）。 3. 附注

[1] 水蒸汽蒸馏时，玻璃磨口接头处应正确涂上真空脂，以防止接口因受碱性溶液作用而被粘住。 4. 思考题

（1）本实验中，还原胺化反应结束后，用水萃取的目的何在？后面的实验中，先后两次用氯仿提取的目的是什么？

（2）本实验中，为何在水蒸汽蒸馏前要将溶液碱化？如不用水蒸汽蒸馏，还可以采取什么方法分离出胺？

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