新版片剂工艺变更验证方案及报告

4.2胶囊剂生产工艺流程图

原、辅料

粉碎、过筛

粘合剂

崩解剂、润滑剂

配料

混合

制粒 干燥

整粒

总混

填充胶囊

铝塑包装

外包装

成品入库

5.有关文件

生产工艺规程和原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准，见有关资料。 6.验证内容

6.1试产前处方和生产操作规程的验证。

6.1.1验证目的：通过中试样品的质量状况和稳定性试验,确定及草拟试产的处方和

生产操作规程。 6.1.2验证方法

(1)按由小试等方法得来的草拟的生产处方和生产操作规程,采用和生产相同或相似性能的中试设备进行中试3个批次,考查产品质量状况。

(2)根据药物稳定性试验指导原则（中国药典2000年版二部附录）对3批中试产品进行稳定性加速试验和长期试验，按稳定性重点考察项目取样检测。 6.1.3接受标准：生产处方和工艺条件合理、可行；中试产品各项质量指标符合内控标准要求；稳定性加速试验6个月，各项质量指标合格。如符合以上条件即可确定生产处方和生产操作规程进行试产，稳定性长期试验仍需继续考察。 6.1.4结论： 验证结果： 备注： 验证人

6.2试生产验证 6.2.1收料

6.2.1.1验证场所：配料间

6.2.1.2验证目的：确认该过程不影响原辅料、包装材料的质量。 6.2.1.3配证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。

验证日期 审核人 审核日期 6.2.1.4合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。

6.2.1.5结论： 验证结果： 备注： 验证人 6.2.2粉碎、过筛工序

6.2.2.1验证场所：粉碎、过筛操作间。 6.2.2.2设备：万能粉碎机、振荡筛粉机。

6.2.2.3验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。 6.2.2.4验证方法：按质量标准规定的筛目分析法进行检查。 6.2.2.5验证仪器：标准筛。

6.2.2.6合格标准：粉碎后的物料能全部通过本品工艺规程要求筛目规格的标准筛。 6.2.2.7结论：

验证结果： 备注： 验证人

6.2.3称量、配料工序 6.2.3.1验证场所：配料间。

6.2.3.2验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。

6.2.3.3验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性，用标准砝码检测电

验证日期 审核人 审核日期 验证日期 审核人 审核日期 子秤的准确性。

6.2.3.4验证仪器：标准砝码。

6.2.3.5合格标准：记录完整、准确无误，电子秤准确。 6.2.3.6结论：

验证结果： 备注： 验证人 6.2.4制粒工序 6.2.4.1干混过程

6.2.4.1.1验证场所：制粒操作间。 6.2.4.1.2设备：高速混合制粒机。

6.2.4.1.3验证目的：确认各物料干混的均匀性。

6.2.4.1.4验证方法：操作按标准程序进行，在规定的混合时间后按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。

6.2.4.1.5验证仪器：分析天平、该品种含量测定所用分析仪器。

6.2.4.1.6合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(变异系数应≤3%)。

6.2.4.1.7结论： 验证结果： 验证日期 审核人 审核日期