乙肝五项患者血浆HBV-DNA水平与乙肝五项指标相关性分析

河南科技大学毕业论文 全球约有20亿人曾感染过乙肝，其中3.5亿人为慢性乙肝感染者，而这一庞大的数据几乎有一半是出现在中国，数量之庞大令人瞋目结舌。

图1-1 乙肝的流行病学

§1.1.2乙型肝炎病毒结构

乙肝病毒的最里层结构为双链DNA，为病毒的核心遗传物质，在病毒整合酶的催化作用下，双链DNA整合入宿主细胞基因组内，核表面包被的为核包核酸，即乙肝核心抗原HBcAg，在血清中不易检测到。位于病毒表面的标志物是乙肝表面抗原（HBsAg），临床上通过对其定量检测来对患者进行早期诊断，E抗原（HBeAg）为病毒复制标志。

乙肝病毒呈球形，直径80~1200nm，新分离株可见丝状，丝状可达数百至数千纳米。丝状体含RNA量多于球状体，故感染性较强。病毒主要结构包括病毒核酸与蛋白组成的核衣壳和包膜，见图1-2。

图1-2 乙肝的病毒结构

§1.1.3乙型肝炎病毒的传播途径

乙肝的传播途径主要有母婴传播、血液传播、性传播、接触传播。其传

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河南科技大学毕业论文 播源是乙肝患者和乙肝携带者的血液、唾液、阴道分泌物、精液等，见图1-3。此外，医院性传播也会导致罹患乙肝。

医源性传播，是指与感染患者使用同一个针管或其他药物注射器械，与感染者使用同一个剃须刀或牙刷，血液或伤口与感染患者直接接触，通过针管或其他尖锐器械接触血液。值得注意的是，与患者使用同一个杯子喝水可能也会造成乙肝的传染，而与乙肝患者或乙肝携带者拥抱则不会。

在感染乙肝后，80%-90%的患者不出现临床症状，少数感染者出现急性肝炎病症，部分乙肝感染者可发展为原发性肝癌或慢性迁移性肝炎。

图1-3 乙肝的传播途径

§1.2 乙肝的检测方法

§1.2.1 HBV-DNA的检测

目前临床上用来诊断乙肝病毒(HBV)感染的项目为乙肝免疫标志物五项以及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）。乙肝五项指标可以说明机体对HBV病毒免疫应答的具体情况，而HBV-DNA水平可以从分子水平上揭示机体血浆中HBV存在与复制的情况。

所谓乙肝易感人群是指乙肝五项指标全阴性的患者，这表明机体没有被乙肝病毒感染过，对乙肝病毒没有免疫力，如果患者一旦接触病毒就很容易发病。因此五项全阴患者应积极接种乙肝疫苗，使体内产生乙肝表面抗体(HBsAb)，以抵御乙肝病毒的侵袭。

临床上通过抗病毒治疗，可达到乙肝患者病毒转阴的结果，疗效最佳为

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河南科技大学毕业论文 病人体内出现E抗体(亦称血清转换)。但最近的临床研究发现，如果乙肝病毒在体内发生变异，也会出现乙肝病毒转阴甚至E抗体的出现。有报告显示，有的患者反复用药或未曾经过特殊治疗，出现了乙肝病毒的转阴，但他们的症状、体征却不断加重，出现疲乏劳累，面色萎黄、肝功能损害加剧、凝血机制恶化等病症。这实际上是因为病毒变异所致的转阴只是表面现象，而私底下的复制还在进行并没有停止，这时就要通过检测HBV-DNA来发现病毒是否仍在进行秘密活动。

但分子水平的检测不是万能的，研究显示，有的患者在检测乙肝五项时，发现HBsAg阴性，仅HBsAb、HBcAb和HBeAb阳性，而有的患者五项结果全部呈阴性。据外科临床诊断观察表明，如果患者的肝癌是由慢性隐匿性乙肝转变而来的，其隐匿性不但表现在如疲倦、消瘦、发黄等不明显病症中，更主要的是由于在乙肝五项检测结果中不易发现，但HBV-DNA结果阳性。

§1.2.2 乙肝五项的检测

固相放射免疫法，ELISA法，反向间接血凝实验等方法都可以用于血清HBsAg检测。共有三对免疫学标记，其中HBcAg在血清中不易检测到，乙肝测定项目主要包括两对抗原抗体HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和一个抗体HBcAb(HBcAb在血清中不易检测到)所以简称为乙肝两对半，即乙肝五项。通过乙肝五项检测可以间接了解乙肝病毒复制的情况，但是它们无法精确反映病毒数量和病人病情的变化。通过检测病毒核酸，可准确直接检测出乙肝病毒的活动。

表1-1 乙肝五项的检测意义

检测项目 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb

检测意义

是感染的标志，标志有乙肝病毒的存在。

为中和性抗体标志，为是否康复或是否有抵抗力的主要标

志。接种“乙肝疫苗”，体内也会产生HBsAb。 为病毒复制标志，持续阳性3个月以上有慢性化倾向 为病毒复制停止标志，病毒复制减少，传染性较弱，但HBeAb和HBsAb不同，E抗体不是保护性抗体，不代表患者有了免疫力。

检测HBcAb可以了解人体是否有过核心抗原的刺激，也就是说是否有过乙肝病毒的感染。所以HBcAb是一项病毒感染的标志。

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HBcAb

河南科技大学毕业论文 乙肝五项检查是确定人体有没有感染乙肝的基本检查，在检查结果中，经常会出现乙肝五项全阴的结果。所有慢性乙肝患者体内几乎都在不断地发生着病毒与机体免疫系统的此消彼长，旧的平衡不断被打破，再建立新的平衡，病毒复制水平和病毒数量不断发生变化，病毒每天的数量都不同，这种变化的原因主要可能是受药物或机体免疫系统压力的影响，其次病毒的复制也有其自身的代谢动力学特点，若能够用定量方法去监测病毒数量的变化，就会发现体内的病毒颗粒数量在不断增减。此外，对于慢性乙肝患者，乙肝病毒复制水平的大三阳和小三阳也并不是恒定的，而是经常发生变化的，所以患者对待乙肝五项指标的不断变化也不要恐慌害怕。

HBsAg参考值范围为0-0.5ng/ml，HBsAb参考值范围为0-10mIU/ml，HBeAg参考值范围为0-0.5PEI/ml，HBeAb参考值范围为0-1.5PEI/ml，HBcAb参考值范围为0-0.9PEI/ml。表1-2所示为乙肝五项组合检的临床意义。

表1-2 乙肝五项的检测组合的临床意义 HBV血清学标物

临床意义

HBsAg ＋ ＋ ＋ － － － －

HBsAb － － － ＋ ＋ － ＋

HBeAg － ＋ － － － － －

HBeAb － － ＋ ＋ － － －

HBcAb － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ －

潜伏期或急性乙肝早期 急慢性感染HBV-IgM鉴别 乙肝后期或慢性携带者 痊愈或恢复期，有免疫力

痊愈，有免疫力 过去感染HBsAb感染早期

疫苗成功接种

患者通过药物治疗等方式使结果出现乙肝病毒的转阴，最常见的是乙肝大三阳转为乙肝小三阳或小二阳(HBsAg和HBcAb阳性)，有时甚至转为E抗体和核心抗体阳性，这种情况多见于一部分患者经治疗后发生的积极反应，如急性乙肝恢复期，慢性乙肝病毒携带者的自愈。其特点是随着乙肝病毒指标的转阴，患者食欲不振、疲乏、肝区不适等症状及体征明显好转，肝功能恢复正常并长期保持稳定，乙肝病毒的主要复制指标E抗原和HBV-DNA持续阴性。

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