多发性骨髓瘤常识问题解答

多发性骨髓瘤常识问题解答

2007-06-16 16:34:25| 分类： 专业常识 | 标签： |字号大中小 订阅

一、多发性骨髓瘤常见的临床表现： ①骨痛：骨质疏松、溶骨病变、病理骨折。

②贫血、出血、感染发热。

③14%-16%的患者有高钙血症表现：烦渴、多饮、多尿、困倦、便秘、恶心、呕吐。 ④35%的患者有淀粉样变表现：腕管综合征，肾病综合征，吸收不良，巨舌，心肌病。 ⑤10%的患者有高粘综合征表现：头晕、头痛、共济失调、视力障碍、神志改变。

⑥神经系统症状：神经根痛、下肢无力、脑神经麻痹、大小便失禁。 ⑦肾功能异常:75%的患者尿中有单克隆轻链（本周氏蛋白）。

⑧X光片颅骨、盆骨、肋骨、脊椎骨质疏松、穿凿样溶骨病变、病理性骨折。

二、多发性骨髓瘤(MM) 是单克隆浆细胞恶性增生的疾病，多见于60 岁以上的老年人，对MM 的

实验室指标综述如下： 1 ：血涂片及骨髓涂片检查

骨髓涂片中骨髓瘤细胞> 15 % ,血涂片中无或有少量骨髓瘤细胞。

2： M蛋白

M 蛋白是恶性浆细胞在骨髓内无节制的增殖并产生的单克隆免疫球蛋白，检出此蛋白是诊断多发性

骨髓瘤重要的实验室据。M 蛋白含量多少常可反应病情的轻重及疗效坏。

3： 本周蛋白( BJP)

BJ P 检测对轻链的诊断是必不可少的,并对MM 的诊断、鉴别和预后判断均有一定帮助 4 ：胆碱酯酶( CHE) MM 属血液系统恶性肿瘤，可导致CHE明显降低，但尚需做进一步研究明确

CHE 与病程及预后。

5 ：血清钙

MM 患者因异常浆细胞(骨髓瘤细胞) 浸润骨髓，并分泌破骨细胞激活因子( IL - 6) ，促进骨吸收，

造成广泛性骨质损害而脱钙，因此患者可出现高钙血症。 研究发现β2 - MG、CRP 与MM 分期中各指标有明显相 关性,而与年龄、完全缓解率无关,β2 - MG、CRP 异常升高,可 预示早期死亡,但不能预示治疗的反应。β2 - MG主要与骨

髓瘤细胞负荷有关,而CRP 与IL - 6 水平有关,β2 - MGCRP 作为MM 病情及预后因素指标有一定

的指导意义

7 ： IL - 6、可溶性IU- 6 受体( sIL - 6R)

MM 患者血清IL - 6 活性显著增高

8： 凝血酶调节蛋白( TM)。MM 是广泛溶骨性恶性肿瘤,可能存在血管内皮细胞的损伤等病理状态。动态检测血浆TM(PTM) 有助于对化疗效果或病情变化的评价,进一步发现合并肾功能衰竭的患者的PTM 水平极度升高，故检测PTM 也可作为预示MM 复发和判断有无合并肾功能衰竭的辅助性参考指标。

9 ：P170 糖蛋白

P170 糖蛋白是肿瘤细胞多药耐药(MDR) 的重要特征。MM 患者的多药耐药除P170 高表达以外，还存在其他参与机制，可能与非Pgp 介导的MDR 有关，具体发生机制有待进一步研究。 10 ： Fas检测 sFas 对多发性骨髓瘤的发生发展、疗效观察以及预后判断具有一定价值，通过调

控mFas 和sFas 受体的表达能促进细胞凋亡，有可能成为一种新的治疗途径。

11 ： Rb 基因。文献报道多数恶性血液系统疾病可有Rb 蛋白表达缺失。提示Rb 基因失活或表达减少可能与MM 的发病有关。Rb 蛋白阴性是影响化疗疗效的独立负性因素，预示着该类MM 患者较难

治疗。

12 ： IgH- MMSET融合基因

核型异常在MM 发生发展中发挥着重要作用,其中MM患者IgH - MMSET 融合基因是由于t (4 ;14) 所形成,其发生率为12. 0 % , IgH - MMSET 融合基因的出现可能是MM 患者预后不良的指标之一。

13 ： 血清尿酸

MM 属于恶性增生的浆细胞侵犯骨髓产生的溶骨性病变，大量分解的瘤细胞引起血清尿酸含量上

升，如其含量增高，而肾脏排泄力下降、阻滞,严重者可导致高尿酸血症。

三、POEMS综合征亦称（骨硬化性骨髓瘤），Crow-Fukase综合征，Nakanish 综合征, Takatsuik

综合征,为浆细胞增殖性疾病。其意义如下：

“P”：为外周多神经病，为对称性双侧感觉障碍的多神经病，感觉异常呈手套或袜型分布，深腱反射减低，无其他病理反射，颅神经正常，无CNS症状，可有时神经乳头水肿，血中有抗外周神经鞘磷脂的单克隆抗体。神经症状类似多发性感染性多神经炎。患者可有自主神经障碍，如麻痹性肠梗阻、便秘、血压

高或低，脑电图呈弥漫性发作性θ波，肌电图符合外周神经病。

“O”为脏器肿大，主要为肝或脾肿大，淋巴结也可肿大。脾活检正常。肝活检正常。淋巴结活检显示

反应性增生，可类似血管滤泡淋巴样增生即Castleman病。

“E”为内分泌病，以女性月经减少或闭经，溢乳；男性以疼痛性乳房发育及阳萎多见。少见有甲状腺

或肾上腺功能减退。

“M”为单克隆Ig增高，也可不增高或无M蛋白，但克隆以IgG型多IgA型次之，IgM少见，偶可为

多克隆。轻链多为λ型，极少为К型。

“S”为皮肤病变，主要表现为皮肤增厚，及色素沉着类似黑棘皮病，活检无黑棘皮病特点，多毛也较

突出，以颊、臂及膝下部位明显。

其他可有发热、多汗、水肿。可有贫血及杵状指，肌肉无力和萎缩，也有肺不张、胸膜炎、双侧胸水、腹水等，有的有波动性肾功能衰竭、夜盲等，骨损害可为溶骨性或骨硬化，以骨硬化多见。

尿常规可有本-周蛋白或糖。

除贫血外，白细胞和血小板常正常，有的有RBC和PLT增多。有时抗核抗体和类风湿因子可阳性，

但较特异性的dsDNA、RNP、Sm、SSA、SS-B等阴性。 BM可干抽。BM象可正常或红系较少，浆细胞、淋巴细胞增多。

骨骼X线片很少为单纯溶骨病变，多为灶性溶骨区，边缘有骨硬化而呈环状病灶。骨损坏多稳定，

亦可进行性破坏，而病理性骨折。也有无骨骼病变者。

POEMS综合症可原发也可继发于MM、WMMGUS、浆细胞瘤等，因有骨硬化故称骨硬化型骨髓瘤。 POEMS综合征诊断，典型者应具有POEMS 5项病变。临床上有的仅有O和M而O、E、S 不明显，有的有O、E、M、S而无P，故POEMS是一组病谱广的综合征。POEMS 5项俱全者为完全型，不

完全者为不完全型POEMS综合征。5项中具有P、M及其余3项中的1项即可诊断。

四、什么是多发性骨髓瘤？

多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，骨髓内有异常的浆细胞（或称骨髓瘤细胞）的增殖，引起骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿内出现本周蛋白，最后导致贫血和肾功能损害。我国骨髓瘤发病率约为1/10万，发病年龄大多在50-60岁之

间，40岁以下较少见，男女之比为3：2。 五、 多发性骨髓瘤诊断：

a、病史及症状

⑴ 病史提问：注意：①是否有接触放射线、苯及农药史。②有否骨痛、骨骼 畸形、病理性骨折及

浮肿。③有无不明原因的反复感染史。

⑵ 临床症状：除乏力及贫血的一般表现外，骨骼疼痛、背痛最常见，如并发急性感染及肾功能不全，

可有相应症状。

b、体检发现

皮肤粘膜苍白，局限性骨骼压痛，有病理性骨折者可见骨骼畸形，少数可伴肝脾轻度肿大，偶见髓

外浆细胞瘤。

c、辅助检查

1. 血象：血红蛋白减少，呈正细胞正色素性贫血；白细胞、血小板早期正常，晚期减少，分类可见

幼粒、幼红细胞，红细胞呈缗钱状排列。

2. 骨髓象：增生活跃，浆细胞占15%以上，并有形态异常的骨髓瘤细胞。其余各系细胞大致正常。

因病变常呈局灶性，故应多次、多部位穿刺检查。

3. 血免疫球蛋白测定：IgG>35g/L；IgA>20g/L；IgD>2.0g/L；IgE>2.0g/L；IgM>15g/L。

4. 尿本-周蛋白测定：>1.0g/24h。

5. 骨X线片、CT或同位素扫描：可发现多部位穿凿样溶骨性病变或广泛性骨质疏松。

6. 其它：血沉增快；血钙增高；肾功能衰竭时：尿素氮、肌酐增高

六、实验室检查：

①〉60%有贫血，贫血可为首见征象，多为正细胞、正色素性贫血，涂片见红细胞成钱串状。

②血沉显著增快，常〉100mm/h。

③晚期有全血细胞减少，并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过2千者称为浆细胞白血病。

④异常球蛋白血症，80%有单克隆Ig增高（M蛋白）以IgG增高多见。

⑤骨髓增生活跃，将细胞增多>0.10，常〉0.30。可见数量不等的原、幼浆细胞，甚至多核奇特形态

细胞。

⑥血清尿素氮和肌酐及乳酸脱氢酶、血钙均可增高。

⑦X线典型表现为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害。有时可见病理性骨折。

七、治疗 1. 一般治疗：

①血红蛋白低于60g/L，输注红细胞；

②高钙血症：等渗盐水水化，强的松：20mg，口服，3～4次/d；

③高尿酸血症：别嘌呤醇：0.１mg，口服，3次/d；

④高粘滞血症 ：血浆交换治疗；

⑤肾功能衰竭：血液透析；⑥感染：联合应用抗生素治疗，对反复感染的病人用青霉素、丙种球蛋

白预防性注射有效。

2.化疗：MP方案：马法兰2mg，口服，3次/d；强的松20mg，口服，3次/d，疗程7d，6周重复，治疗1～2年。M2方案：卡氮芥25mg/m2，环磷酰胺400 mg/m2，长春新碱1.4 mg/m2，均第1天静注；马法兰同上，强的松40 mg/m2，口服，14天。难治性MM化疗方案：VAD方案：长春新碱0.5mg/d，阿霉素10mg/d，地塞米松40mg/d，均第1~4，17~20天静脉滴注。VBAP方案：长春新碱2mg/d，卡氮芥

60～80mg/d，阿霉素40～60mg/d，均第1天静脉注射，强的松60～100mg/d，第1~5天口服。

3. 放疗：用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。 4. a-干扰素：3～5百万u/d，皮下注射，3次/周，疗程>6月。

5.骨髓移植：自体骨髓、自体外周血干细胞及异体骨髓移植均可用于多发性骨髓瘤治疗。

６．中医治疗 八、骨髓检查正常值

骨髓细胞分类计数

粒细胞系

嗜中性

细胞名称 原始血细胞 原始粒细胞 早幼粒细胞 中幼粒细胞

正常范围（%） 0～0.7 0～1.8 0.4～3.9 2.2～12.2

平均值（%） 0.08 0.64 1.57 6.49