2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准（一） - 图文

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第十一章 常用药物的结构特征与作用

（药物化学内容）

第一节精神与中枢神经系统疾病用药

一、镇静与催眠药

大纲要求：

(1)苯二氮（廿卓）类药物的构效关系及地西泮、艾司唑仑、三唑仑的结构特征与作

(2)非苯二氮（廿卓）类药物唑吡坦、艾司佐匹克隆的结构特征与作用。 要求5个药物的结构特征和作用（旧版12个）。

地西泮、艾司唑仑、三唑仑、唑吡坦、艾司佐匹克隆。 （一）苯二氮（艹卓）类 结构特点：

化学结构含有A、B、C三个环，基本结构药物为地西泮。

构效关系

1)A环：7一位取代基对生物活性影响较大，吸电子取代基活性明显地增强，吸电子越强，作用越强

次序：为N02>B>CF3>CI

她西泮 硝西泮 氯硝谣泮

(2)B环：内代谢在3位上引入羟基，与葡萄糖醛酸结合排出体外。3位羟基衍生物可保持原有药物的活性，临床上较原药物更加安全，如地西泮3位羟基的代谢产物奥沙西泮

（Oxazepam）。

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(3)C环：5位上的苯环取代是活性必须基团，无苯基取代的化合物无活性。

5位苯环的2’位引人体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。如氟西泮flurazepam，氟安定）和氟地西泮（Fludiazep am）等。

氟西泮 氟地西洋

(4)A环l，2位并上三唑环，使代谢稳定性增加，而且提高了与受体的亲和力，活性显著增加。

如艾司唑仑(Esia-zolam)、阿普唑仑（AJprazolam）和三唑仑(Triazolam)，活性均比地西泮强几十倍。

艾司唑仑 阿普唑仑 兰唑仑

（二）非苯二氮（廿卓）类药物

唑吡坦：咪唑并吡啶结构

艾司佐匹克隆：吡咯酮结构，为佐匹克隆右旋异构体，短效催眠作用，分子中有一个手性中心。

佐匹克隆左旋体无活性，且易引起毒副作用。

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二、抗癫痫药物

大纲要求：

(1)巴比妥类及相关药物苯巴比妥、苯妥英钠的结构特征与作用 (2)二苯并氮卓类药物卡马西平、奥卡西平的结构特征与作用 要求4个药物的结构特征和作用（旧版10个）

（一）巴比妥类及相关药物

(1)巴比妥类药物：基本结构为环丙二酰脲（又称巴比妥酸）衍生物。

巴比妥酸本身无治疗作用，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。5位单取代的口服时不易被吸收，不能透过血脑屏障进入中枢神经，因此无镇静、催眠作用。

5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径，也是决定药物作用时间长短的因素。

长效药物：5位取代基为芳烃或饱和烷烃（代谢慢），苯巴比妥 中短效药物：5位取代基为支链烷烃或不饱和烃（代谢快）

超短效药物：2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，脂溶性也增加。易透过血脑屏障，进入中枢，起效很快。

由于脂溶度大，它可再分配到其他脂肪和肌肉组织中，使脑中药物浓度很快下降，所以 持续时间很短。

代谢：5位取代基的氧化、N上脱烷基、2位脱硫、水解开环。

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苯巴比妥：过去镇静催眠，现主要抗癫痫。

(2)巴比妥类相关药物

乙内酰脲类：妥类药物的除去-CO-，苯妥英；

嗯唑烷酮类：乙内酰脲类的-NH-以其电子等排体-O-取代； 丁二酰亚胺类：乙内酰脲类的-NH-以其电子等排体-CH2取代。

与巴比妥类似，乙内酰脲本身无抗癫痫作用，当5位两个氢被苯基取代后得到苯妥英， 临床用其钠盐苯妥英钠。 苯妥英抗惊厥作用强。

磷苯妥英是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。

（二）二苯并氮卓（廿）类药物

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卡马西平：两个苯环与氮卓（廿）环并合成三环结构，抗癫痫作用很强，主要用于苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其他全身性发作。 奥卡西平：卡马西平的10-酮基衍生，有很强的抗癫痫活性。

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