叶绿素衍生物的合成及其应用研究进展

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3.4 酸碱条件下脱镁叶绿酶 a甲酯的空气氧化反应

将叶绿素-a l溶解于乙醚中，加入含有氢氧化钠的正丙醇溶液，通入空气进行氧化，

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再经酸性去镁离子和甲基化得紫红素-18酯3;改变反应条件，将叶绿素-a l溶于5%硫酸甲醇溶液中回流，在完成脱镁和酯交换反应的同时经空气氧化生成(S)一和(R)一13-羟基脱镁叶结a甲酯异构体4a和4b.

3.5 叶绿素口腔溃疡膜的制备与应用

叶绿素铜钠盐6. 8g，糖精钠0. 3g，甘油4. 5m1.吐温-80 3. 5m1, CMC-Na 2g一西黄筮胶5g,蒸馏水100m1。 3.5.1 叶绿素铜钠盐的制备

杨继生等以蚕砂为原料，.经预处理、浸提、过滤、分离得墨绿色溶液，浓缩后得叶绿素浓缩液。向上述浓缩液中加入氢氧化钠.在70℃左右搅拌约1h.冷却后用石油醚萃取。分离出石油醚.皂化液用浓盐酸调PH值2~ 3.加入硫酸铜溶液。在70℃左右恒温搅拌20min，冷却，静置.然后抽滤得粗品，经用蒸馏水、40%乙醇、石油醚洗涤沉淀。将沉淀用丙酮溶解。滴加5 %氢氧化钠乙醇溶液至PH 12。使叶绿素铜钠盐析出.抽滤.固体烘干得叶绿素铜钠盐。

3.5.2口腔溃疡膜的制备

取CMC'-Na加水50m1，西黄筮胶加水40m1.分别制成胶浆。糖精钠溶于l0ml热蒸馏水中，加入西黄筮胶胶浆中混匀为甲液；将叶绿素铜钠盐在乳钵中研磨成细粉后。加入吐温-80、甘油及CMC'-Na胶浆.逐一研匀为乙液，将甲液加到乙液中研匀，除泡后倾入一面涂有润滑剂的2块玻璃板上铺匀。自然干燥24h，脱膜，切成8. 5 X 1. 5cm条，紫外线消毒30min，置干燥瓶中备用。

4 叶绿素的生理功能

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叶绿素是光合作用的物质基础，是自然界中将光能转变为化学能的纽带，它对地球上的生命物质具有极为重要的意义。叶绿素在化学结构也与人类和大多数动物的血红素极其相似。有关叶绿素的生理功能早在1919年就已提出，当时的报道认为叶绿素具有促进增血功能和加速治愈创伤的作用。在二次世界大战中，美国曾将叶绿素和青霉素并用来治疗伤员，不仅节约了一半以上当时价格昂贵的青霉素用量，而且取得了积极的效果。此后进行的大量研究表明，叶绿素还有多种生理功能。

4.1 抗突变

叶绿素、叶绿酸具有强烈的抑制突变作用，可以钝化致突物质的活性，其中尤以叶绿酸对致突变物质的抑制作用最强。叶绿素、叶绿酸可以与致癌物质Trp-p-2活性形成复合物，降低其活性，而且还能抑制致突变性物质的代谢，促进机体的解毒代谢，阻碍突变性物质的生物合成。

叶绿素具有抑制黄曲霉素B1、苯并芘等强致癌物的致突变作用。而植物绿质钠也有消除肝腹水、抑制肝癌细胞增殖的抗肿瘤功效。此外，叶绿素铁对过氧化酶的活性也有抑制作用。

4.2 促进伤口愈合

叶绿素可促进刀伤、烧伤、溃疡等伤口肉芽新生，加速伤口痊愈。对创伤和溃疡采用局部叶绿素涂搽，可干燥创伤面，加速肉芽和上皮细胞的新生，明显促进伤口的愈合。日本久保的试验结果也表明，对大鼠幽门结扎引起的溃疡以叶绿酸剂与抗胆碱药同时使用时，可明显增强后者的抗溃疡作用。叶绿素铜还具有保护胃壁和抗胃蛋白酶的作用，每日摄取90mg无任何副作用，许多国家现已将叶绿素铜作为药物使用。

4.3抗变态

Smith等发现水溶性叶绿素衍生物可加速动物实验性创伤和烧伤的愈合。在临床试验中与青霉素、磺胺等药物比较，叶绿素治愈创伤的作用最强，速度亦最快。Comhe，用水溶性叶绿素衍生物治疗皮肤病及皮肤创伤患者。结果表明，叶绿素溶液及软膏能促进肉芽组织及上皮组织的生长。局部应用时，叶绿酸钠可通过活化成纤维细胞，促进胶原纤维生长，最终加速创伤的上皮形成，加速小鼠和豚鼠实验性皮肤创伤的治愈。同时，叶绿酸钠可促进局部血管扩张，改善创伤部位血液循环，对各种慢性溃疡(如醋酸演疡、可的松溃疡等)和急性溃疡(如幽门结扎演疡)都有抑制作用。铜叶绿酸钠与甲苯乃嗓、消化性粘蛋白或某些单用并无抑制溃疡作用的药物(如阿托品、甘草根提取物等)合并应用有抗溃疡协同作用。锌叶绿酸a也是另一种很有希望的药物。该药对20例烧伤患者进行曝露疗法治疗，无1例感染，用此药治疗烧伤具有创面渗出液少、结痴快等优点，将其用来治疗一般溃疡、口腔溃疡、唇炎、疤疹等均收到较好的疗效。锌叶绿酸a也可作补锌剂，并优于其它补锌剂，其味甜，也可作静脉注射。水溶性叶绿素衍生物抗溃疡作用的机理尚不清楚。除了与其促进损伤组织愈合有关外，还可能与其抑制某些消化酶的活性有关。实验证明，叶绿酸的铜、铁络合物对脂蛋白酶活性、叶绿素及叶绿酸对麦芽a一淀粉酶活性、二氢叶吩对胰脂酶活性以及二氢叶吩e6对脂酶、胃蛋白酶及a一淀粉酶活性均有抑制作用。

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4.4脱臭

有关叶绿素的脱臭作用早在二次世界大战时就已被发现。当时患有某些疾病的患者在使用叶绿素后，散发恶臭的现象马上消失。叶绿色素对脚臭、腋臭以及由膳食、抽烟或新陈代谢异常产生的口臭等有良好的除臭作用。叶绿素还可以消除人体因摄入酒精后呼气中的口臭，但不能降低呼气和血液中的酒精浓度。有人认为叶绿素的脱臭作用部分是其抑制机体代谢过程中的硫化物的产生的结果。

4.5降低胆固醇

叶绿素及其脱镁产物脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸还具有降低血浆胆固醇的作用。一般来说，叶绿素的降胆醇作用随配位金属的不同而异，其中具有降胆固醇作用最单纯的叶绿素单元结构的植物绿质。

此外，叶绿素还能轻度促进肠道蠕动，具有缓解便秘的功能。

4.6抗诱变作用（治疗癌症）

Lai于1979年首先提出叶绿素有抗诱变作用他开始观察到麦芽的提取物能抑制苯并(a)花〔B(a)P」引起的诱变作用，接着发现叶绿素是这种抗诱变的主要成分。叶绿素的水溶性代谢产物叶绿酸也有相同的抗诱变作用。目前，有关叶绿素抗诱变作用的研究多采用A-me。试验，并已获得了比较肯定和一致的结果。叶绿酸铜钠对几种已知诱变剂和致癌物质如苯并(a)花,N一甲基亚硝基脉等以及氨基酸热解产物的致突变活性有抑制作用。此外，它还能抑制许多日常生活环境和膳食中经常接触的复杂混合物，如炸牛肉、炸羊肉的提取物、红葡萄汁、红葡萄酒、香烟烟雾、鼻烟、咀嚼烟、尘埃、煤尘、柴油引擎排出尘粒等的诱变作用。在哺乳动物体内试验中直接证明叶绿素抗诱变作用的报道较少。Abraham等曾发现给小鼠注射环磷酞胺后，立即用富含叶绿素的菠菜汁灌胃，环磷酞胺诱发的骨髓细胞微核受抑制，抑制率约50%。把环磷酞胺溶于菠菜汁中灌胃后，菜汁对环磷酞胺诱发的微核同样具有抑制作用。在睾丸染色体畸变试验中，豌豆叶绿素对环磷酞胺诱导的小鼠精母细胞染色体畸变有抑制作用。祝慧娟等研究设计的3种不同程度实验中，小鼠给予叶绿酸铜钠0.8,2. 0 ,5. Omg/kg对环磷酞胺诱导嗜多染红细胞的微核发生率均有明显的抑制作用。 Renner利用中国仓鼠研究了叶绿酸对强诱变剂唾替娠所致染色体畸变的抑制作用，结果表明叶绿素对断裂效应的抑制率为70%一85%，且有明显的剂量反应关系关于叶绿素衍生物的抗诱变机制，迄今仍不十分明确。目前，一般认为其作用机制可能涉及:抗氧化和自由基清除作用;直接与诱变剂形成复合物抑制其诱变作用;影响与诱变物代谢有关的酶活性，从而促进诱变物及代谢产物的降解与排泄;光还原作用和光动力作用。

4.7治疗贫血

血液色素和绿色植物色素间的化学关系的建立，是叶绿素药理学应用的最早研究。瑞士伯尔尼大学药理学研究所主任Burgi博士最早通过动物及临床试验证明叶绿素及其衍生物对贫血的治疗作用。Burgi用一种叶绿索一铁化合物治疗了126例贫血病人，所有病例不仅在血象方面疗效显著，而且病人食欲增加，同时病人的一般状况都表明治疗效果明显。Aoki等在20世纪30年代已证明，叶绿素能被机体用来促进血红蛋白的再生。Izotova报道，从叶绿素制得的含铁化合物如叶绿素铁、铁二氢叶吩e6三羧酸以及叶绿酸铁钠能有效

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