《中国药典》中药质量标准研究制定技术要求

－5份作平行处理，测定结果的RSD不应大于5%。某些工业分析要求不大于10%。至于天与天之间的重复性也不应大于10%。

当上述重复性满足要求后，说明该方法在你的实验室是可靠的。要将此方法推广使用，还必须测定不同仪器、不同分析人员、不同实验室之间的重现性。当这些重现性都能满足要求时，这一方法的的可靠性就得到较为满意的验证。

4．专属性

可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。

5．检测限

主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。 ★中药不需要做。 6．定量限

主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。 ★中药含量测定不需要做，若为限量检查则需要做

检出限：无样品基质存在，在与样品测定完全相同的条件下，某种分析仪器能够捡出分析目标物的最小量或最低浓度。

方法检出限：有样品基质存在，在与样品测定完全相同的条件下，某种分析方法能够检出分析目标物的最小量或最低浓度。

仪器定量限：无样品基质存在，在与样品测定完全相同的条件下，某种仪器能够准确定量分析目标物的最小量或最低浓度。

方法定量限：有样品基质存在，在与样品测定完全相同的条件下，某种方法能够准确定量分析目标物的最小量或最低浓度。

7．耐用性

分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，选择至少三个不同厂家或不同

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批号的同类色谱柱，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，分离度应大于1.5；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。

耐用性是药典要求必须验证的内容之一，但在我所做过的所有药里，从来没有把耐用性单独列出来。一般单列考察溶液稳定性（8h内），至于流动相组成、流速和pH值、色谱柱、柱温等因素，在研究初期流动相的摸索过程中都涉及到。其实方法验证内容之间存在关联性，可以互相补充，不必要逐条去验证，比如做了线性、回收率、精密度等，也不必把范围一项单独列出再去验证。 耐用性试验我个人一般做的时候，选用不同牌号的色谱柱，不同的柱温，不同流动相的pH值等等。

耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检查提供依据。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。典型的变动`因素有：被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH值，不同厂牌或不同批号的同类色谱柱，柱温，流速等。气相色谱法变动因素有：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，不同类型的担体、柱温，进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。

8、系统适应性

配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，分离度应大于1.5，供试品主峰的理论塔板数应取耐用性试验不同厂家或不同批号的同类色谱柱的平均值的100%-120%。

系统适用性试验对一些仪器测试方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、被测试样品等一起当作完整的系统进行评估。系统适用性便是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设臵需根据被验证方法类型而定。色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法的组成部

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分。具体验证参数和方法参考中国药典有关规定。 9、稳定性试验 没有一个权威的要求。

一般要求一个工作日内完成,不能单独只用对照品来考察,最好二者都做。 10、含量限度

中药没有一个权威的要求。

参考文献：《中国药典》2005版

含量测定分析方法验证的可接受标准简介，审评四部，黄晓龙，20060120

感到困惑的问题:

1、中药一般情况下加样回收率在95%~105%，RSD要求：TLCS＜5%，HPLC或GC＜3% 。但如果供试品溶液的制备过程比较复杂，范围可以扩大到90%~110%,RSD一般在3%以下，有时可能更低，不知可行不可行？可不可以放宽，如果达不到，怎么办？有没有一个权威的说法？

2、现有两种操作：a. 取一半样品，分别加入相当于取样量80％，100％，120％的对照品；b. 取一半样品量的80％，100％，120％的样品，再加入同比例的对照品。两个方法，选择哪一个更可行？ 3、标准曲线中一点法与两点法如何选择？

4、仪器的精密度试验和稳定性试验是不是样品和对照品都必需要做，可不可以只做样品？

5、我们通常做的仪器的精密度试验、重复性试验、中间精密度试验、稳定性试验的RSD要求是多少？

6、最低定量限浓度的溶液，“所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。”需要做吗？如果需要，是用样品还是对照品做？

7、耐用性试验一定要按前面所说专门列出如此详细的做吗？具体怎么做？ 8、系统适应性一定要如此详细的做吗？如果需要，“配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析”可不可以和重复性一起做？

9、药典中系统适应性实验中，拖尾因子要在0.95-1.05之间，实际中不容易达到，可以放宽吗？

10、纯度检查如果为中检所的对照品，可以不做吗？

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11、药典附录中药质量标准分析方法验证指导原则中并未要求考察样品溶液或对照品溶液的稳定性，但常规一般都做，请问可以只做一项吗，对照品还是样品溶液？考察时间一般是多长？

12、一套质量研究分析方法学验证一般按什么顺序做？加样回收试验可以放在前面做吗？

13、中药的含量限度如何制定？

含量测定分析方法验证的可接受标准简介，审评四部，黄晓龙，20060120 为化学药的质量研究指导,园子里也有为方便大家比较在http://www.dxy.cn/bbs/post/iew?bid=117&id=8874986&sty=3&keywords=o?á?2a?¨·???·?·¨?é?¤

中药一直没有一个明确的质量标准验证指导原则,

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