药品注册现场检查中发现的问题

药品注册现场检查中发现的问题

（1）时间不相关：包括研制时间，购入发票，批记录、样品检验，试验周期与申报资料不一致；

（2）原始资料系整理或为复印件，或与原始资料完全一致（有的申报资料为1人书写）；

（3）试验数据与申报资料不一致，或原始资料中各试验数据经计算不能得出； （4）原始资料中无申报资料所列各试验

（5）发票中所购原料不能够满足试验需求或原、辅料来源与申报资料中不一致 （6）原始资料中检验各生产批次与申报资料中批次不一致 （7）缺少试验过程，无试验中间数据，批生产记录不齐全。 （8）申报资料中各图谱不齐全或者排列不对

（9）无原、辅料检验报告或发票及赠送协议或提供的发票、协议为和经营单位签订，不是和生产单位签订，或为生产单位但是无相应合法证明性文件 （10）原始资料中稳定性试验未标明条件。

（11）委托试验委托书无被委托方公章及相应协议。 （12）对照品无来源及批次

（13）原始资料没有标明试验人员、试验日期；图谱没有试验日期批次。 （15）原始资料由铅笔、圆珠笔书写。

（16）原始资料有涂改，且无涂改人签字。 （17）检验记录为印章，不是签字。

（18）检验记录模糊，仅为结论无具体数据。

（19）无与申报资料相适应的试验仪器、生产仪器（渗漉罐、紫外等） 。 （20）无试验仪器使用记录。

（21）工作站中无相应的图谱或工作站中图谱无批次、时间等。

（22）购进原、辅料的剩余量，样品试制量不足，亦无相应使用、销毁记录，留样室无留样。

（23）无相应的中试设备。

（24）没有购进原、辅料发票原件或赠送协议原件。

现场核查(上会)都需要准备哪些资料药物研究学生订阅

现场核查(上会)都需要准备哪些资料，总结了一下：

1.准备好申报资料、样品

2.批生产记录、批检验记录(包括中间体,方法学研究部分)、对照品使用记录和滴定液配置记录、领用台帐、仪器使用记录、样品使用量及剩余量（或者提供样品销毁记录）

3.研究部分：研究原始记录、仪器使用记录（包括标定、方法学研究记录）

原辅料来源：台帐（库卡等）、原辅料检验记录及报告、包材自检报告及记录（包材需不需要自检）。全套申报资料及相关原始记录。自查一下记录的时间衔接。所有的辅料、对照品及生产样品的帐册，包括出入库登记，要有发票，还有就是领用台帐。

4. 成品质量标准,半成品质量标准,原辅料质量标准,内控标准,标准操作程序,工艺规程等文件、还有供应商资质、相关验证方案和报告、稳定性研究情况和记录

5.各种现场考核表格

6.图谱的电脑原件，注意图谱这个文件的属性，其中，文件的创建时间，修改时间不合理的要有恰当的解释

注意事项：

1. 质量研究、药学研究原始记录中一定在前面要有方案。

2. 实验记录等原始记录一定要注意笔迹、原始的试验记录最好不要一个人写到底，要有签字和日期。

3.研究人员和注册人员都需要。

关于人员要每个部门出一个比较了解该品种和工作情况的人（参加过gmp认证的检验和qa负责人员都比较熟悉这一整体过程），比如人家看批记录有问题，你注册人员是说不清楚的。同时现场考核也是各个部门学习和改进的机会，所以各个部门都要有关键的人等候，随叫随到。

另外还有组织机构图，该生产线的布局图，人流图，物流图，相关仪器，设备生产操作规程，管理规程（如取样等），培训记录等。

4.现在千万不要发现记录的本子（非原始记录用）和过期的SOP。

5.如果委托的试验，图谱一律加盖受委托方的红章。涉及委托研究，应准备好委托研究的合同原件，被委托研究方相关的资质、研究记录、仪器使用记录、试剂使用记录，如被委托方与委托方采用的对照品不同时，其采用对照品的发票应具备、资料应准备齐全，被委托方的相关人员应到场，应做好带核查人员到被委托方检查的准备。

6、涉及实验动物：准备购置动物的凭证，注意购置时间、数量、种系、等级、合格证号等应与申报资料的一致性。

7、如有药理毒理的试验，能拿到病理切片的话最好也准备好，我司有一次检查时就要求提供的，后来找药理试验的单位拿到补给老师们看了。

8、提供样品抽样时，应注意样品保存的条件应与申报资料的要求一致。

9、TLC时应提供彩色照片，注意数码照片电子档原件的时间。

10、仿制药品检查时，应准备好被仿制药品的发票以供检查。

11. 各种委托合同原件(要红章的)

12. 准备好原料的供货发票（最好和资料里一样的）、原料供货协议的原件，对照品很重要，发票的原件、原始购入量也要查

现场考核主要包括：生产现场考核、药理、毒理研究试验现场考核、临床试验现场考核。

如果有临床试验最好提前联系好临床基地准备考核的相应资料、记录、资质！

还应该有质量保证部、采购部、仓库各个部门的协助，共同来迎接核查，定会顺利通过的！

设备验证，这个不能少，还有设备使用、清洁记录

核查要点：

★ 原辅料购进数量是否满足生产要求，有无原辅料购进清单。

★ 主要是批生产记录，原药材检验记录

★ 对于委托别的公司实验的产品，例如提取、生产等要有委托协议

★ 要有仪器设备清单

★要注意时间的连续性和实际操作的真实性

☆显微鉴别图必须画实际看到的图

☆各类实验记录应有封面，应一目了然

☆原药材出入库的时间及数量（重点）

☆含量测定中的标准曲线应有对应的数据

☆投料时间应有，提取时间应长一些（煎煮温度：95~91℃）

☆药材应有前处理

☆批生产记录中应有所使用的设备

☆加水量应为整数

☆药材称量时应符合车间天平

☆真空度65℃应对应-0.08kpa

☆压片时间要合理

☆时间横纵项不能发生矛盾