2011免疫复习提纲及答案..

二、T细胞识别同种抗原的机制

同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞，其实验依据为：先天性无胸腺的啮齿类动物 (如裸鼠) 体内无成熟T细胞，不能排斥移植物；新生儿期摘除正常大鼠或小鼠的胸腺，会发生同样情况；上述情况中，若注射同系正常小鼠T细胞，则小鼠即可对移植物产生排斥反应。 1)T细胞在移植排斥反应中作用 2)T细胞对移植物抗原的特异性识别 直接识别 (direct recognition) ☆☆☆☆

指供者APC将其表面MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)直接提呈给受者的同种反应性T细胞 (alloreactive T cell)，供其识别并产生应答，而无须经受者APC处理。 特点 ① 速度快，因为无须经历抗原摄取、处理和加工； ② 强度大，因为每一个体中，具有同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数的1%～10%，而针对一般异源性抗原的T细胞克隆仅占总数的1/10 000～1/100 000。 机制 （1）TCR乃识别抗原肽和MHC分子的复合结(pMHC)。 TCR的CDR3识别抗原肽；CDR1和CDR2识别MHC分子α螺旋的保守序列 。① 特异性TCR乃识别pMHC在结合界面所形成的复合结构；② TCR对pMHC的识别具有简并性，即同一TCR可能识别不同的pMHC；③ CDR3的构型具有包容性，可通过构型改变而识别不同pMHC。

（2）记忆T细胞可能是参与交叉反应的主要效应细胞。机体接受同种异型抗原刺激而活化的T细胞克隆数，远高于受一般抗原刺激而活化的T细胞克隆。其原因为：具有直接识别能力的同种反应性T细胞并非单一克隆，它们实际上是受者体内识别外源性抗原、但同时又可交叉识别同种异型抗原的多克隆T细胞群。

实验研究表明：参与初次移植排斥的同种反应性T细胞中，许多具有记忆细胞的表型。

间接识别 (indirect recognition) ☆☆☆

指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC加工和处理后，以供者抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使之活化。间接识别也是移植排斥反应的重要机制。在急性排斥反应早期，间接识别与直接识别机制协同发挥作用；在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中，间接识别机制起更为重要的作用。 三、移植排斥反应的效应机制

1. 针对移植物的细胞免疫应答效应 2. 针对移植物的体液免疫应答效应

3. 参与移植排斥反应的非特异性效应机制

－ 宿主抗移植物（超急性、急性和慢性）排斥反应的机制和病理表现。☆☆☆

移植排斥反应是移植物（细胞、组织或器官）抗原可刺激受者的免疫系统从而诱发免疫应答(宿主抗移植物反应);受者组织抗原也可能刺激移植物中的免疫细胞从而诱发免疫应答(移植物抗宿主反应)。

供者 — 提供移植物的个体；

受者（宿主）— 接受移植物的个体。

25/26

同种异体器官移植一般均会发生排斥反应，排斥反应的强弱取决于: ① 供受体间组织相容性抗原的差异程度; ② 受者的免疫状态; ③ 移植物种类; ④ 防治措施。

一、宿主抗移植物反应 (HVGR) ☆☆☆ HVGR乃宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥。各类器官移植排斥反应的免疫学效应机制基本相同，根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理表现，大致可分为超急性排斥、急性排斥、慢性排斥反应三类。 1) 超急性排斥反应☆☆☆：

指移植器官与受者血管接通后数分钟至24小时内发生的排斥反应，可见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体。

该反应是由于受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体（多为IgM类），包括抗供者ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及VEC抗原的抗体。 天然抗体可与供者移植肾组织抗原结合，通过激活补体而直接破坏靶细胞，或通过补体激活所产生的活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润，导致毛细血管和小血管内皮细胞损伤、纤维蛋白沉积和大量血小板聚集，并形成血栓，从而使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死。应用免疫抑制药物对治疗此类排斥反应效果不佳。 除免疫学机制外，供体器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制也可能导致超急性排斥反应的发生。

2) 急性排斥反应☆☆☆

是同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应，一般在移植术后数天至两周左右出现，80%～90%发生于术后一个月内。

病理学检查可见，移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润，提示T细胞发生活化和增殖。肾移植受者临床表现为移植区胀痛、少尿或无尿，血液中尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少。及早给予适当的免疫抑制剂治疗，此型排斥反应大多可获缓解。

细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用：CD4+Th1细胞介导的迟发型超敏反应是主要的损伤机制；CD8+CTL和CD4+CTL可直接杀伤表达异型抗原的移植物细胞；此外，激活的巨噬细胞和NK细胞也参与急性排斥反应的组织损伤。 3) 慢性排斥反应☆☆☆

发生于移植后数周、数月、甚至数年，其病变与慢性肾炎相似，肾脏正常器官组织结构消失，肾功能进行性减退，甚至完全丧失。

多种细胞 (如中性粒细胞、单核细胞、血小板等) 附着于血管内皮受损部位，这些激活的血细胞和内皮细胞所释放的血小板源生长因子 (PDGF) 及细胞表面的粘附分子是介导细胞粘附的主要因素。受损的内皮细胞被血小板和纤维蛋白覆盖，最终导致血管增生性损伤或纤维化，造成器官组织结构破坏及功能丧失。

慢性排斥反应的另一病理特征是血管平滑肌细胞增生，导致移植物血管破坏。这可能是由于移植物血管壁表达的同种异型抗原激活淋巴细胞，进而诱导巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子所致。

26/26