2011免疫复习提纲及答案 - 图文

第九章 T细胞激活

－ T细胞激活的两条信号转导途径（不要求细节，着重了解下列术语的含意及相关功能： PTK、ITAM、NF-?B、钙调磷酸酶、MAP激酶）。 A 磷脂酰肌醇途径和MAP激酶相关途径

PTK：蛋白酪氨酸激酶，在T细胞活化信号转导的上游发信号蛋白质中的酪氨酸发生磷

酸化。

ITAM：免疫受体酪氨酸激活基序，其基本结构为YxxL/V，其中的Y（酪氨酸）一旦发生磷酸化，即可与SH2结构域结合，在免疫突触的多聚作用中，发挥招募各种游离的激酶和信号分子的作用。

☆☆☆NF-?B：NF为核因子，κB指B细胞的κ链。NF-κB的发现和命名是因为其参与B细

胞活化。通常，NF-κB位于胞质中与抑制因子I-κB以复合物的形式存在。细胞活化后经过一系列信号传导，使PKC把I-κB发生磷酸化造成其与NF-κB的解离，激活NF-κB使其转入细胞核发挥激活基因转录作用。

钙调磷酸酶：是一种丝、苏氨酸磷酸酶而不是PTK，是PTP，主要活化转录因子NF-AT MAP激酶：丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，是一种丝、苏氨酸激酶。较多地在信号转导的下游发挥作用，直接参与转录因子的活化。

－ T细胞激活中的抗原识别信号（第一信号）、激活信号（第二信号）和生长信号（IL-2R传递的信号）。

第一信号：T细胞抗原识别信号，TCR-CD3复合物识别并结合APC膜上pMHC复合物，促使T细胞表面免疫突触形成，胞膜相关分子互相靠拢成簇，并发生多聚作用，各种受体关联性酪氨酸激酶发生相互磷酸化或反式磷酸化。胞内Src-PTK一旦成功的发生磷酸化，意味着胞外受体对抗原的识别有效，第一信号形成。

第二信号：激活信号。APC表面的B7和T细胞表面的CD28配接启动第二信号。首先使CD28胞内段的ITAM从已活化的膜型Src-PTK中获取磷酸根并招募PI3K，后者通过另一激酶AKT使糖原合成酶激酶（GSK3）失活，使已发生转位的转录因子NF-AT不再从胞核中外流，促使NF-AT依赖性基因转录。

生长信号：IL-2R介导的信号转导除了激活Stat5外。（周期素E的活化）

－ T细胞四个功能性亚群的分化和特点：CD4 Th1、CD4 Th2、 CD4 Th17和 CD8 CTL。 亚群 CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 TCR配体 pMHCⅡ类 pMHCⅡ类 pMHCⅡ类 pMHC I诱导细胞因子 IL-12 INF-γ IL-4 IL-23 IL-2 主要靶细胞 受感染的Mφ 抗原特异性B细胞 炎症细胞 感染病毒的表面效应分子 CD40L FasL CD40L FasL 分泌性效应分子 IFN-γ IL-4 IL-17 穿孔素、颗粒酶、应答类型 细胞免疫 体液免疫 炎症反应 特异13/26

CTL 类 靶细胞 IFN-γ 杀伤 第十章 B细胞激活

－ 从T－B细胞相互作用中比较各自的抗原识别结构和获取第一、第二信号的途径。 － 生发中心出现的抗体亲和力成熟及类别转换：简要机制及其意义。

生发中心微环境中进入中央母细胞阶段的活化B细胞，重链和轻链的V区基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变。突变后产生的各种B细胞克隆，BCR亲和力各不相同。然后在中央细胞阶段，经过FDC捕获抗原的选择，使表达高亲和力的B细胞免于凋亡。其总体结果是，后代B细胞及其产生的抗体对抗原的平均亲和力得到了提升，称为抗体亲和力成熟，使所分泌的抗体可更有效的保护机体免受外来抗原的再次袭击。 高频突变的特点：① 通常出现在生发中心；② 主要发生在基因重排过的B细胞V区基因；③ 主要是点突变；④ 突变频率很高；⑤为T细胞依赖性。

亲和力成熟机制：抗原的选择。抗原对带有结构各异BCR的B细胞克隆进行选择是亲

和力成熟的关键。初次应答时，大量抗原的出现，可使带有不同亲和力BCR的B细胞克隆被选择和激活，产生的抗体包括高、中、低亲和力，是一种混合物，其平均亲和力为中等。当大量抗原被清除或二次应答时仅有少量抗原出现时，该抗原会优先选择高亲和力的BCR与之结合，仅仅使相应的B细胞克隆扩增。结果是该克隆的B细胞分泌的所有抗体分子对该抗原都呈高亲和力，意义在于能够使二次应答迅速出现并且反应强烈。

抗体类别转换：

概念：一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功能性基因片段保持不变，而发生C基因重

排，使其表达的抗体分子发生H链类的改变，称为类别转换（class switching）

抗体的作用：中和作用、调理作用、补体激活作用。 机制：S-S重组；非缺失性转换（P63）

特点：类别转换不涉及抗体的抗原结合特异性，即不改变抗体的独特型；类别转换主要

出现在二次应答之后，由此产生的IgG随之发生亲和力成熟和含量的上升。与亲和力成熟基本同步。

－ 比较针对TD-Ag和TI-Ag的抗体应答.

TD-Ag：蛋白质抗原诱导的B细胞应答需要Th2细胞的协助，并发生抗体的类别转换

和亲和力成熟，产生二次记忆性应答。发生部位在外周淋巴组织的B细胞区及生发中心。

Ti-Ag：脂多糖及多糖类抗原能无胸腺裸鼠或无T细胞的动物产生抗体，称TI-Ag。B

细胞对Ti-Ag的抗体应答一般不出现二次回忆性反应，也没有抗体的亲和力成熟和类别转换。

表10-6 TD、TI和TI-2抗原主要特性的比较 特性 无T细胞鼠 对T细胞的致敏作用 TD-Ag 不应答 有 TI-1Ag 应答 无 有 TI-2Ag 不应答 无 无 激活多克隆B细胞的能力 无 14/26

类别转换和亲和力成熟 记忆B细胞 重复抗原表位 化学性质和类别 有 有 不需要 蛋白质 无 无 不需要 脂多糖 B1和B，多克隆 少数有 个别有 需要 多糖、葡聚糖 B1、寡克隆 活化的B细胞克隆 B、寡克隆 第十一章 免疫应答的效应机制 － 抗体的效应机制包括哪几部分？ A IgG和IgM介导的效应： a) 对抗原的中和和阻断作用：

IgG中和毒素

IgG阻断病毒结合入侵靶细胞 sIgA阻止病原体黏附入侵黏膜 b) 免疫调理作用 ☆☆☆：

IgG、IgM及补体活性片段，

与病原体和吞噬细胞（Fc受体和补体受体）结合 帮助促进吞噬

c) CDC：抗原抗体复合物能够激活补体的经典途径，最后形成攻膜复合体，对靶细胞进行杀伤（裂解靶细胞）。 d) ADCC ☆☆☆：

IgG的Fab片段与靶细胞的相应抗原结合，其Fc片段与Mφ、中性粒细胞、NK细胞的Fc受体结合，激活相应的效应细胞释放细胞因子及颗粒胞吐，使靶细胞死亡。

杀伤细胞 Fc受体 杀伤 抗体结合的靶细胞 NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞与IgG 酸性粒细胞与IgE杀蠕虫类寄生虫

e) 介导炎症：

IgE 肥大细胞、碱性粒细胞 生物活性介质 补体活性片段

血管扩张、通透性增加 体液渗出与粒细胞浸润 平滑肌收缩 腺体分泌 血小板活化

☆☆☆－ CD8+ T细胞（CTL）杀伤靶细胞的主要机制有哪些（溶解靶细胞、诱导靶细胞凋亡）？

两种主要杀伤机制： ① 细胞裂解性杀伤：活化的CTL产生并胞吐穿孔素，丝氨酸酯酶(活化穿孔素，增

强杀伤作用)损伤靶细胞膜； ② 诱导细胞凋亡：CTL通过表面FasL与靶细胞的Fas结合，或者通过释放颗粒酶

B至靶细胞后诱导靶细胞凋亡。

颗粒释放（穿孔素、颗粒酶、丝氨酸脂酶） 表达FasL

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分泌TNF

细胞裂解（穿孔素）

细胞凋亡（FasL-Fas、TNF、颗粒酶）

Caspase效应机制：① 灭活凋亡抑制物；② 破坏细胞结构；③ 使调节蛋白丧失功能（改变调节细胞结构的蛋白，改变DNA相关酶的功能等）

第十二章 免疫调节

－ 细胞因子和补体的效应作用是如何受到反馈调节的。 细胞因子的反馈调节：

Jak PTK和转录因子Stat是细胞因子受体相关信号转导中普遍启用的信号分子，是细胞因子发挥效应功能的主要启动因素。四种反馈调节机制和途径: ①发挥脱磷酸化作用的蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），如PTP1 (SHP1)、SHP2和CD45； 使已发生磷酸化的蛋白激酶（如Jak）、ITAM、STAT发生脱磷酸而失活。 ②对已激活Stat的蛋白抑制分子（protein inhibitor of activated Stat, PIAS）； ③细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling, SOCS）。 ④泛素-蛋白酶体途径对Jak蛋白激酶实施的降解。 补体的反馈调节：

通过补体调节蛋白发挥调节作用（调节蛋白的同种限制性） ① 抑制经典途径中C1的形成：C1抑制物与C1q和C1s结合，使不能形成C1复合物，无

法启动经典途径； ② 抑制补体转化酶的形成； ③ 抑制MAC的形成：CD59阻抑C5b678与C9的结合。

－ 以CD4+CD25+T 和Tr1为例了解两类调节性T细胞的产生和作用特点。

－ 独特性网络的形成和作用原理。 抗原内影像：结构上，独特型主要覆盖抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即互补决定区（CDR），另一些则分布在接近CDR的非抗原结合部分。抗独特型抗体可以有两种，分别针对抗体分子可变区的支架部分 (α型，称Ab2α) 和抗原结合部位 (β型, 称Ab2β)。值得注意的是抗独特型抗体中的Ab2β, 因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab1结合，因而β型的抗独特型抗体被称为体内的抗原内影像（internal image）。 独特型网络的形成：抗抗体中的Ab2α和Ab2β都可作为一种负反馈因素，对Ab1的分

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