中药制剂（自学考试用）

14．试述气相色谱法定性鉴别的依据。主要利用保留值进行定性，多用已知物对照作为定性鉴别依据。

15．举例说明薄层色谱鉴别对照品如何选择。（1）对照品对照 例子：生脉饮中人参鉴别用人参二醇，三醇对照；（2）阴阳对照 例子：七厘散中血竭鉴别，用血竭原药材为阳性对照；（3）对照药材和对照品同时对照 例子：枳实导滞丸中黄连对照，小檗碱对照。

16．试述薄层色谱图如何保存。一般要求显色后，尽快采用照相或数码照相方法，拍下彩色照片保存，也可用复印、扫描仪上扫描记录扫描图谱等方法保存色谱结果。如果要求不高也可用描画方法把原始图谱按比例描画下来保存。

17．试述在薄层色谱鉴别法中，薄层板如何选择。除另有规定，用10cm×10cm,10cm×15cm、20cm×10cm或20cm×20cm的规格，要求光滑平整，洗净后不附水珠，晾干。

简述中药制剂检查包括的主要内容。制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。

2. 何为一般杂质和特殊杂质？一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。特殊杂质是指在该制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。

3. 中药制剂杂质来源的主要途径是什么？主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。

4. 砷盐检查法中，影响反应的主要因素有哪些？主要影响因素有：反应液的酸度、反应温度和时间、锌粒大小、溴化汞试纸的质量、中药制剂前处理以及干扰物质的影响等。

5. 何为干燥失重？其常用的测定方法有哪干燥失重指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包括其他挥发性的物质如乙醇等。常用的测定方法有：常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法等。 6. 干燥失重测定和水分测定有何区别？常用水分测定方法有哪些：干燥失重测定法除测定水分外尚包括挥发性成分，而水分测定仅仅是测定供试品中的水分。水分测定方法主要有烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法、费休氏水分测定法等。 7. 简述总灰分和酸不溶性灰分的概念。中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为总灰分。总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，即为酸不溶性灰分。

8. 为何应对中药及其制剂进行农药残留量的检查？中药材生产有相当数量为人工栽培，在生产过程中常需喷洒农药，此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中，致使中药材中农药残留问题较为严重，而农药对人体危害极大，故需对中药材及其制剂进行农药残留量检查。

9. 为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素的检查？黄曲霉毒素测定的方法有哪些？黄曲霉毒素具有极强的毒性和致癌性，它能污染食品和中药制剂，为保证用药安全，需对中药材及其制剂进行黄曲霉毒素的检查。黄曲霉毒素常用的测定方法有：薄层色谱法、微柱色谱法、高效液相色谱法、荧光分析法、免疫化学分析法等。

10. 为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。

11. 在重金属检查中，常以铅作为代表，为什么？由于在中药制剂生产、贮藏等过程中接触铅的机会较多，而且铅易在人体内积蓄中毒，故重金属检查时常以铅为代表。

12. 应该从哪些方面评价中药制剂是否优良有效？中药制剂是否优良有效，主要从两方面来评价：首先是中药制剂本身的效力及其有无副作用；其次是所含杂质的程度及杂质对人体所产生的影响。

13. 在以硫代乙酰胺作显色剂检查重金属时，标准铅溶液用量常以2mL（20μg）为宜，为什么？因为标准铅液的用量以20μg（相当于标准铅溶液2mL）时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适合于目视法观察。小于10μg或大于30μg，呈色太浅或太深均不利于目视比较。

14. 检查重金属时，如供试液有颜色应如何处理？供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液调整标准溶液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试液。或者滴加其他对滴定无干扰的试液如加常用的指示剂调色。

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15. 进行砷盐检查时，反应液中加入KI和氯化亚锡的目的是什么？①将五价砷还原为三价砷。②溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行。③抑制锑化氢生成。④氯化亚锡可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反应的灵敏度和准确度。

16. 《中国药典》砷盐检查第一法中规定标准砷斑为2mL标准砷溶液所形成的色斑，为何作此规定？如供试品含砷限量不同，应如何处理？ 2mL标准砷溶液（相当于2 μgAs）所形成的砷斑色度适中，清晰，便于辨认。供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量的办法。

17. 中药材、中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有哪些？因砷在分子中可能以有机状态结合，如不经破坏，则砷不易析出。常用的破坏方法有酸破坏法（溴-稀硫酸破坏法、硫酸-过氧化氢破坏法）、碱破坏法（氢氧化钙破坏法、无水碳酸钠破坏法、硝酸钠-无水碳酸钠破坏法）及直接炭化法等，以氢氧化钙破坏法较为常用。 18. 进行重金属和砷盐检查，对所用的仪器装置及一些玻璃器皿有何特殊要求？①所用玻璃器皿均不能含有重金属。②砷盐检查所用仪器和试液等照该法检查，均不应生成砷斑，或经空白试验至多生成仅可辨认的斑痕。③采用仪器装置依法制备标准砷斑，所得的砷斑应呈色一致。同一套仪器应能辨别出标准砷溶液1.5mL与2.0mL所呈砷斑的深浅。

19. 《中国药典》砷盐检查第二法中吸收液中加有机碱液的目的是什么？吸收液的组成是什么？加入一定量的有机碱是为了中和反应中的二乙基二硫代氨基甲酸。《中国药典》2000年版采用含1.8%三乙胺的0.25%二乙基二硫代氨基甲酸银的氯仿溶液作为吸收液。

20. 用硫氰酸盐法检查铁盐，反应中加入稀盐酸的目的是什么？可以用HNO3代替HCl吗？为什么？反应中加入盐酸的目的是：①防止Fe3+水解形成棕色的水合羟基铁离子[Fe(H2O)5OH]2+或红棕色的氢氧化铁沉淀。②避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。如加入硝酸，因硝酸有氧化性，可使SCN-受到破坏（3SCN-+13NO3-+10H+→3SO42-+3CO2↑+16NO↑+5H2O）；另外，若硝酸中含有亚硝酸，能与SCN-作用生成红色化合物（NO·SCN）产生干扰，故不能用硝酸代替盐酸。 四、计算题

1. 称取硝酸铅0.160g，置1000mL量瓶中，加硝酸5mL与水50mL溶解后，用水稀释至刻度。试计算该溶液的浓度（以Pb计）。(MPb(NO3)2=331.2g/mol; MPb=207.2g/mol)

C?解：

207.2?0.160?1000331.2?1000?0.1mg/mL

2. 取地奥心血康样品1g，照炽灼残渣检查法（《中国药典》2000年版附录Ⅳ J）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2000年版第一部附录Ⅳ E第二法），如果标准铅溶液（10μgAs/mL）取用量为2mL，重金属限量为多少？

L?解：

2.0?0.0000101.0?100%?0.0020%?百万分之二十

3. 取葡萄糖样品4.0g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，依法检查（《中国药典》2000年版第二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之五。应取标准铅溶液（10μgAs/mL）多少毫升？

V?3. 解：

5?10?6?4.0?610?10?2.0mL

4. 取麻仁丸样品适量，照炽灼残渣检查法（《中国药典》2000年版附录Ⅳ J）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣，依法检查（《中国药典》2000年版附录Ⅳ E第二法），含重金属不得过百万分之十。如果标准铅溶液（10μgAs/mL）取用量为2mL，应取供试品多少克？

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S?4. 解：

2.0?10?1010?10?6?6?2.0g

5. 欲配制0.1mgAs/mL的标准铅贮备液，应取As2O3多少克？(MAs2O3=197.82g/mol; MAs=74.92g/mol)

S?5. 解：

0.1?197.8?10002?74.92?1000?0.132g

6. 取注射用双黄连（冻干）0.40g，加2%硝酸镁乙醇液3mL，点燃，燃尽后，先用小火炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5mL与水21mL使溶解，依法检查其砷盐（《中国药典》2000年版附录Ⅳ F）。如果标准砷溶液（1μgAs/mL）取用量为2mL，杂质限量为多少？

L?6. 解：

2?1.0?100.4?6?100%?0.0005%?百万分之五

7. 取黄连上清丸5丸，切碎，过二号筛，取适量，称定重量，加无砷氢氧化钙1g，混合，加少量水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸7mL使溶解，再加水21mL，依法检查（《中国药典》2000年版附录Ⅳ F），含砷量不得过百万分之二。如果标准砷溶液（1μgAs/mL）取用量为2mL，应取供试品多少克？

S?解：

2.0?1?102?10?6?6?1.0g

8. 取红粉0.5g，加水适量与硝酸3mL，溶解后，加水稀释至约40mL，依法检查其氯化物（《中国药典》2000年版第一部附录Ⅸ C）。如果标准氯化钠溶液（10μg/mL）取用量为3mL，杂质限量为多少？

L?8. 解：

3.0?10?100.5?6?100%?0.006%

9. 取丙磺舒适量，加水100mL与硝酸1mL，置水浴上加热5分钟，并加振摇，放冷，滤过，取滤液25mL，依法检查其硫酸盐（《中国药典》2000年版第二部附录Ⅷ B），含硫酸盐不得过0.025%。如果标准硫酸钾溶液（100μg/mL）取用量为1.0mL，应取供试品多少克？

S?9. 解：

1.0?100?100.00025??625100?1.6g

10. 取刺五加浸膏0.5g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5mL使湿润，用小火加热至硫酸蒸气除尽，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸1mL与水15mL,搅拌使溶解，移至50mL纳氏比色管中，用水稀释至35mL，依法检查（《中国药典》2000年版第一部附录X A）,含铁不得过0.003%。应取标准铁溶液（10μgFe/mL）多少毫升？

V?10. 解：

0.5?3?1010?10?6?5?1.5mL1. 试比较冷浸法、回流提取法和连续回流提取法的主要优缺点。（1）冷浸法：

操作简单，适合于热不稳定的样品，且提取杂质少，但耗时长。（2）回流提取法：提取效率高于冷浸法，且可缩短提取时间，但提取杂质较多，对热不稳定或具有挥发性的成分不宜使用。（3）连续回流提取法又称索氏提取法，本法提取效率高，所需溶剂少，操作简便，但受热易分解的成分不宜使用。

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2.简述超临界流体提取法（SFE）的主要特点。SFE具有萃取速度快、萃取效率高、选择性高、节省溶剂、易于自动化等特点，而且可避免使用易燃、有毒的有机溶剂，还能与色谱和光谱等分析仪器直接联用。SFE最适合于对热不稳定成分和挥发油等的萃取。另外，也可通过改变提取体系的压力或超临界流体的组成实现分步提取。

3.色谱法是样品净化的主要方法，按其分离原理和操作方式可分为哪些方法？在含量测定中进行样品净化时，常用的是哪种操作方式？其主要特点是什么？色谱法按分离原理分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱和凝胶色谱法。色谱法的操作方式有柱色谱、薄层色谱和纸色谱法。样品净化时最常用的是经典微柱色谱，也称固相萃取或液-固萃取法（LSE）。其主要特点是设备简单，使用方便，快速，净化效率高。

简述化学分析法在中药制剂定量分析中适用于哪类成分的测定，有何特点，试举例说明。化学分析法包括重量分析和滴定分析，主要适用于制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分，如总生物碱类、总有机酸类、总皂苷等。化学分析法所用仪器简单、结果准确，但灵敏度低，操作繁琐，专属性差，故不适用于制剂中单体成分、微量及痕量成分的测定。 5．试简述如何用萃取重量法测定中药制剂中总生物碱、有机酸的含量。萃取重量法是根据被测组分在互不相溶的两相中溶解度（或分配系数）的不同，采用溶剂萃取方法使之与其它组分分离，挥去萃取液中的溶剂，称量干燥萃取物的重量，求得被测组分含量的方法。

对中药制剂中的生物碱、有机酸成分，根据其盐能溶于水，而游离酸、碱不溶于水但溶于有机溶剂的性质，可采取萃取重量法测定。调节溶液的pH值（一般酸性物质pH值应低于其pKa2～3个单位，碱性物质pH值应高于其pKa2～3个单位），使有机酸、生物碱以游离形式存在，再选用适宜的有机溶剂萃取，挥去溶剂，称重，即可计算总有机酸或生物碱的重量，如2000版药典收载的昆明山海棠片中总生物碱的含量测定，甘草浸膏中甘草酸的含量测定。

6．简述酸碱滴定法测定中药制剂中生物碱含量的方法。利用游离生物碱脂溶性大，不溶于水而溶于有机溶剂，而其共轭酸（盐）溶于水的性质，将中药制剂适当浓缩后，用稀酸水溶液提取；水层用氨水调pH值使呈碱性，再用氯仿等有机溶剂提取。提取液浓缩后，加入过量硫酸标准溶液，以甲基红等为指示剂，NaOH标准溶液进行返滴定，测定生物碱含量（以某一生物碱单体成分计）。

7．薄层扫描法方法学考察时作标准曲线的目的何在？对于用Kubelka-MunK曲线校直法进行定量的仪器（如岛津CS系列薄层扫描仪）作标准曲线的目的是（1）检查所选择的散射参数SX是否适宜。SX值适宜则工作曲线被校为直线，否则，需再调整；（2）考察工作曲线是否过原点，以确定采用外标一点法还是用外标二点法定量；（3）确定点样量的线性范围。 对采用回归法进行定量计算的薄层扫描仪（如CAMAG系列），其工作曲线可直接用于定量。平行点多点对照品溶液，由计算机对所测得的数据进行线性或非线性回归，定义出回归方程，计算供试品的含量。

8．薄层扫描法定量测定中药制剂中有效成分含量时为何常用随行外标法？为了克服薄层板间差异，薄层扫描法定量时常采用随行标准法。内标法虽然克服了外标法必须准确点样的缺点，其定量准确度与点样量无关，但内标物难寻且操作繁琐。而实际工作中外标法采用同一根定量毛细管点样，或直接用半自动点样仪点样，其误差在允许范围内，因而实际工作中常采用随行外标法而不用内标法。

9．薄层扫描法包括哪二类方法，各适用于哪些组分的测定？薄层扫描法包括薄层吸收扫描法和薄层荧光扫描法，薄层吸收扫描法适用于在可见、紫外区有吸收的物质，及通过色谱前或色谱后衍生成上述化合物的样品组分；而薄层荧光扫描法适合于本身具有荧光或经过适当处理后可产生荧光的物质的测定。

10．简述气相色谱法在中药制剂定量分析中的适用性。气相色谱法具有分离效能高，选择性好，灵敏度高，样品用量少及快速等特点，兼具分离、分析之功能，在中药制剂分析中主要适用于热稳定性好，挥发性或可转化为易挥发性组分的分析。对于挥发性物质可直接进样分析；对于挥发性低或热不稳定的物质可通过衍生化后再进行分析；对于生物大分子、高聚物可用裂解色谱法分析。在中药制剂分析中，GC法主要用于测定含挥发油或其它挥发性组分的含量，如冰片、樟脑、龙脑、厚朴酚、丁香酚等。

11．简述气相色谱各定量方法的特点及适用性。GC定量方法包括内标法、外标法、归一化法等，由于GC进样量小且不易准确控制，故内标法是中药制剂有效成分含量测定最常用方法，适用于：样品的所有组分不能全部流出色谱柱，或检测器不 8