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《制药机械与设备课程设计》 第5页

2.2处方概述

2.2.1 处方

【复方氨基酸输液配方】 L-赖氨酸盐酸盐19.2g L-精氨酸盐酸盐10.9g L-半胱氨酸盐酸盐1.0g L-缬氨酸6.4g L-色氨酸3.0g 亚硫酸氢钠0.5g 2.2.2 辅料的选择原则

L-异亮氨酸6.6g L-苯丙氨酸8.6g L-蛋氨酸6.8g 注射用水加至1000ml L-组氨酸盐酸盐4.7g L-亮氨酸10.0g L-苏氨酸7.0g L-甘氨酸6.0g 任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。 选择辅料一般基于如下原则：

a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。 2.3 制药用水制备

本工艺制备复方氨基酸输液500 ml，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先进行去离子操作，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水和蒸馏水。

2.3.1 去离子水制备 离子交换系统是通过阴、阳离子交换树脂对水中的各种阴、阳离子进行置换的一种传统水处理工艺

采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠(NaCl)代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达：

1、阳离子交换树脂：R-H + Na+ = R-Na + H+ 2、阴离子交换树脂：R-OH + Cl- = R-Cl + OH- 阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成： RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O

由此可看出，水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代，而反应

生成物只有H2O，故达到了去除水中盐的作用。

****************离子交换设备图************** 2.3.2 纯水的蒸馏

纯水就是去掉了水中的全部电解质与非电解质，也可以说是去掉了水中的全部非水物质。在本工艺中采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。

2.4 原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质

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量要求，还应调整 pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。 2.4.1 浓配

称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成 60%左右的浓溶液，并且再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件，防止外界空气污染，必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。 2.4.2 过滤

过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

2.4.3 稀配

将过滤好的复方氨基酸液进行稀配，加入已经制备的注射用水至1000ml。稀配同样也要搅拌。

2.4.4 粗滤和精滤

采用砂滤棒进行粗滤，粗滤一般进行的时间较短，在精滤中，我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器 2.5 输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边 2.5.1 瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。 2.5.2 清洁剂处理

运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。 2.5.3 饮用水处理

对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。 2.5.4 纯水清洗

由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GMP的要求，水的质量还未达到应用的标准，所以在本步骤中运用的纯水来处理。 2.6 隔离膜的处理

将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30 min后，消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12 h.

倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。直至洗液中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖在输液瓶口上。 2.7 橡皮塞的处理

输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元复合物）热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。它的

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原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应用于实际生产使用。

①用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。 ②用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min. ③除去碱液，用粗液常水冲洗。

④将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min ⑤倾去酸液，用粗滤常水冲洗。

⑥用蒸馏水洗涤，直至洗液中无氯离子反应时止。

⑦再用过滤的注射用水洗涤1-2次，并浸泡再过滤的注射用水中，待用。用时再以过滤的注射用水漂洗，取出甩出的水分，立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中，并翻帽向下，压严。

⑧旧胶塞的处理，同上述步骤。

2.8 灌装工序

在灌装前，先进行对以上各部的材料清洗。运用注射用水清洗后，才进行灌装。灌装需要在洁净度为100级环境下进行。

药液由砂滤棒粗滤，再经微孔滤膜过滤后，便进入到自动灌装机中，最先到的滤液，弃去1000-2000ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度，使其同步匹配。一个班次必须将药液灌封完毕，不得留待次日处理。 2.9 灭菌与质检工序

在生产中染菌，是导致热原的因素之一，因而输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点，玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、30分钟，灭菌设备常用热压灭菌器

凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后，方可使用于临床。主要包括检查和检验。

① 检查：微粒检查；澄明度检查；漏气检查

② 检验：鉴别与含量测定；无菌试验；热原试验；毒性试验；溶血试验；刺激试验等

在本工艺中，我们主要采用灯检和漏气检查（即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。

2.10 产品的包装工序

将检查、检验合格的大容量注射剂，贴以标签，以示标志。

标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。

将输液瓶装入大纸箱中，放入装箱单和合格证，用打包机固定封牢，以利统计、运输、储藏。

2.11 入库与贮存

入库的大容量注射剂，其品种、数量应交接清楚，交接双方在入库单上签字，以备存查。

应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中，药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。对每种药品，应根据药品标示的贮藏条件要求，分别储存于

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冷库（2-10℃）、阴凉库（20℃以下）或常温库（0-30℃）内，各库房的相对湿度均应保持在45%—75%之间。

第三章 物料衡算

物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸，同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。 3.1 物料衡算的基础

物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4

式中：∑G1—输入物料量总和；

∑G2—输出物料量总和； ∑G3—物料损失量总和； ∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：

∑G1=∑G2+∑G3 3.2 物料衡算的基准

（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算； （2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。 3.3物料衡算条件

产品的年产量为3.936×106瓶，成品规格：500ml/瓶，过滤操作损耗0.5%，灌封操作损耗0.6%，灭菌操作损耗0.3%，灯检不合格率为0.2%。每年生产200天，生产10个月，7，8月停产，每月生产20天，每天1个班（8小时），注射液清洗、灌装、封口生产设备工作时间为3h，灭菌设备工作时间为4h，工作周期为2h，灯检设备工作时间2h，贴签设备工作时间3h。

3.4 物料衡算的范围

在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。本处以一班为单位