医学免疫学名解和解答题

答：细胞因子是一组多肽或低分子量蛋白质，包括干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、集落刺激因子（CSF）、转化生长因子（TGF）等。它们与靶细胞特异受体结合，调整细胞增殖、分化和功能活性，在神经内分泌免疫调节网络中起重要作用。IFN进入临床的重组产品已有11个，对病毒有直接杀伤作用，影响癌基因表达，抑制癌细胞分裂、增殖和转移。治疗毛细胞白血病、原发性血小板增多症和慢性髓细胞白血病等效果较好。近来FDA批准IFN-α2b用于慢性丙型、乙型肝炎。常见副作用有一过性发热、寒颤、体重下降、肌肉酸痛，有报道可诱发狼疮样自身免疫病。基因工程IFN副作用少、活性强，国产α—1bIFN、α—2bIFN已通过审评，副作用较小。IL 可作为免疫刺激剂，有抗肿瘤作用，但临床试验为数有限，如IL—2治疗恶性黑色素瘤和肾细胞癌有效，尽管有严重的副作用，但终因可使15%肾癌缩小、4%消失而在美国获准。IL—3增加恶性肿瘤及骨髓抑制患者的白细胞和血小板数量。IL拮抗物、IL—毒素络合物，可溶性IL受体的研究将提供新的免疫抑制剂，治疗移植排斥、自身免疫病和变态反应。TNF在动物实验中被发现对肉瘤、腺瘤有效，并对化疗、热疗有协同作用，引起国内外重视。但疗效并不满意，加大剂量则损伤肝脏和引起低血压。有人探索与其它药物合用，或内、外源性TNF合用取得一定效果，也有用分子生物学技术研制变型TNF，以增强抗瘤作用，降低副作用。CSF 有G-CSF和GM-CSF两种，是来源于巨噬细胞、内皮细胞等的糖蛋白，刺激粒细胞系的祖细胞增殖、分化和活化，使之成为成熟的中性粒细胞。具有以下三种作用：（1） 动员骨髓中中性粒细胞移行至外周血中。（2） 促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。（3） 增强中性粒细胞的功能。以第二种作用最为重要。单用或与其他造血生长因子合用治疗多种疾病如再障、重症感染、烧伤、AIDS以及单用或与抗生素合用预防术前术后感染都可能是前景良好的新疗法。而且人体对CSF有良好的耐受性。目前癌症患者中进行的II期研究已表明，患者接受治疗后，其中性粒细胞减少的持续时间缩短了4～6倍。如在化疗的同时辅以CSF治疗使中性粒细胞从化疗时最低水平迅速恢复到正常水平。GM-CSF和IL—3促进造血作用相似，作用时相上互补，有人将二者的cDNA连接，产生融合分子，活性大为提高。CSF另一重要作用即为抗感染。用之预防可使动物的存活率达100%。用之治疗，和抗生素配伍用可使感染动物3d存活率达91%，而单用抗生素其存活率仅为28%。

第八章 主要组织相关性抗原

一、名词解释题

1.MHC 2.HLA 3.多基因性 4.多态性 5.MHC限制性

一、名词解释参考答案

1 ．MHC：主要组织相容性复合体，系指编码主要组织相容性抗原的基因，是一组紧密连锁的基因群。

2 ．HLA：人类白细胞抗原，系指人的MHC，由MHC编码表达的抗原为组织相容性抗原，由于人类首先在白细胞上发现，故称为人白细胞抗原，并以它的命名代表人体的全部组织相容性抗原系统。换言之，人体其他组织相容性抗原，统称为人类白细胞抗原。

3 ． 多基因性：系指同一个体中HLA复合体基因座位在数量和结构是上的多样性。

4 ． 多态性：指处于随机婚配的群体中，同一基因座位可存在两种以上的等位基因，有些可多达几十种，即存在两种或两种以上的基因型。

5 ．MHC限制性：系指具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用的现象。该现象存在于CTL-靶细胞间，还存在于Mφ-TH和TH-B间。

问答题

1. 比较HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能的特点。 2. MHC分子与抗原肽的相互作用有何特点？ 3. HLA与临床医学有何关系？

参考答案

1 ．比较HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能的特点。

答：（1）I类抗原：（HLA-A、B、C座位上的基因编码的抗原）。I类抗原是一种膜糖蛋白，在人体内分布广泛，存在于所有有核细胞的膜上，以淋巴细胞上的密度最大。也分布于血清、尿液、初乳等体液中。I类抗原是由一条重链和一条轻链借非共价键联结而成的双肽链，由α链和β2m组成，它的特异性主要集中表现在重链上。I类抗原在移植排斥反应中起重要作用，对细胞毒性T细胞（CTL）的识别功能起制约作用。（2）II类抗原：由HLA-D区（DR、DQ、DP）座位所编码的抗原。II类抗原是由两条糖基化的跨膜多肽链构成，由α链和β链组成的异源二聚体。同样分四个区。主要表达在某些细胞表面，如B细胞、巨噬细胞和其他抗原呈递细胞等，不如I类抗原分布广泛。II类抗原与免疫应答及免疫调节有关，II类抗原的存在，是Th细胞活化的必需信号。 2、MHC分子与抗原肽的相互作用有何特点？

答：（1）MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点：与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基。（2）MHC分子提呈抗原肽的相对选择性：与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚定位和锚定残基。（3）MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性：MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 3、HLA与临床医学有何关系？

答：MHC的研究不仅与基础免疫学有着密切的联系，而且还涉及到临床许多领域，如HLA与某些疾病的相关性、移植外科、输血、母胎关系、法医以及其他临床学科。（1）HLA与疾病的关联性：在人类首先证实强直性脊椎炎(ankylosing spondylitis, AS)与B27有强相关性。以后通过群体的流行病学调查和家系调查发现许多内分泌病、类风湿性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤和感染性疾病等与HLA相关。HLA Ⅰ类与Ⅱ类基因座位与一些疾病的相关情况，HLA与疾病易感相关的主要位点是DR2、DR3、DR4和B27等。（2）HLA与器官、骨髓移植：肾脏移植：在肾脏移植史的初期，主要检测HLA-A、B位点的抗原，以后有采用MLR配型检测D位点。由于DR与D抗原相关性很好，而且DR抗原可用血清学方法加以检测，故从1980年以来多采用检测DR抗原。目前倾向于DR和B位点抗原同时检测。骨髓移植：HLA不符，尤其是D位点不同会引起严重的移植物抗宿主反应(GVHR)。（3）HLA其他临床意义：Ⅰ、HLA与输血的关系 多次输血后 可使受体产生抗HLA抗体,白细胞膜受到破坏，释放内源性热原质，引起发热反应和白细胞下降。有建议输血小板进行治疗时，最好测定HLA-A、B抗原，防止由于患者产生针对血小板膜HLA抗原的抗体。Ⅱ、HLA与母胎关系 反复流产、胎儿血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、早产、畸胎、子痫前期等可能与母胎的HLA系统相容有关。Ⅲ、 与老年医学关系 HLA-A1、A8、D3连锁组与某些自发的自身免疫病相关。HLA-A8也与T细胞功能衰退和老年妇女的存活率下降有关。Ⅳ、与法医学关系 应用HLA分型技术，排除父子关系或证实生父可靠性可达95％以上。

第十章 抗原提呈细胞及抗原提呈

一、名词解释题

1 ． APC

2 ． MHC限制性 3 ． 胞吞作用 4 ． 内源性抗原 5 ． 外源性抗原

一、填空题参考答案

1 ．APC：抗原提呈细胞，具有捕获、加工处理抗原，将处理后的小分子抗原与MHC分子结合，以抗原肽-MHC分子复合物形式表达在细胞膜表面，提呈给T细胞，使T细胞活化的一类细胞。APC主要包括单核-巨噬细胞、树突状细胞及B细胞。

2 ．MHC限制性：在免疫应答过程中，T淋巴细胞通过表面抗原受体（TCR）识别其他细胞如病毒感染细胞或抗原提呈细胞（APC）的表面抗原肽时，只有当抗原肽与细胞表面的MHC-I类或MHC-II类分子结合形成抗原肽MHC复合体才能被T淋巴细胞识别，而且只有当两种细胞的MHC分子一致时，T细胞才能被激活。此即细胞间相互作用的MHC限制性。

3 ． 胞吞作用：系指细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡并吞入细胞内的转运过程，又称内化。根据吞入物质的状态、大小及特异性的不同，胞吞作用分为吞噬作用、胞饮及受体介导的胞吞作用等三种方式。

4 ． 内源性途径：细胞内合成的抗原物质（病毒Ag、肿瘤Ag等）与新合成的MHC-I类分子结合，表达于细胞表面，供CD8+T细胞识别结合的过程。 5 ．外源性途径：细胞外的Ag物质（如细菌蛋白质、异种动物血清等），先被APC摄取入胞内，在吞噬小泡内降解，与MHC-II类分子结合，表达于细胞膜表

面，供CD4+T细胞识别结合的过程。问答题 1 ．MHC在抗原提呈中的作用。

2 ．内源性抗原的加工处理和提呈抗原的过程。 3 ．外源性抗原的加工处理和提呈过程。

4 ．专职抗原提呈细胞有几种？并简述各自摄取加工和提呈抗原的主要特点。

参考答案

1 ．MHC在抗原提呈中的作用。

答：（1）外源性抗原（蛋白质），被APC摄取入胞内，在吞噬溶酶体内降解成多肽。MHC-II类分子在内质网装配成异二聚体，转运到吞噬溶酶体结合成MHC-II类分子-抗原肽复合物，转运到APC表面提呈，被CD4+T细胞识别。（2）内源性抗原（病毒Ag、肿瘤Ag），在靶细胞内受蛋白酶水解作用，分解为多肽，肽链转运蛋白参与，被转运到内质网，结合成MHC-I类分子-抗原肽复合物，转运到

+

细胞表面，被CD8T细胞识别。

2．内源性抗原的加工处理和提呈抗原的过程。

答：内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原，如细胞被病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原。上述抗原产生于胞浆中，它们经蛋白酶作用后，可迅速酶解成小分子肽段（抗原肽）；这些小分子肽段在胞浆内热休克蛋白介导下，被内质网膜上的抗原加工相关转运体（TAP）转运到内质网腔，在内质网腔内抗原肽与MHC分子结合形成抗原肽-MHC-I类分子复合物；后者经高尔基体转运至细胞表面，供CD8+T细胞识别。 3．外源性抗原的加工处理和提呈过程。

答：（1）外源性抗原被抗原提呈细胞摄取，在细胞内溶酶体、内体等内吞系统中被蛋白酶水解为小分子肽段（抗原肽）。（2）内质网中新合成的MHC-II类分子进入上述内吞系统。（3）在内吞系统酸性环境及蛋白酶作用下，部分恒定链（Ii）降解，但II类相关恒定链短肽（CLIP）仍结合在MHC-II类分子肽结合槽内；在HLA-DM分子协助下，将CLIP降解，使抗原肽与MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II类分子复合物；后者转运至细胞表面，供CD4+T细胞识别。 4．专职抗原提呈细胞有几种？并简述各自摄取加工和提呈抗原的主要特点。 答：（1）巨噬细胞：主要是刺激记忆性和活化的T细胞的增殖。是体内吞噬功能最强的细胞，抗原进入细胞后，降解为小分子抗原肽。在细菌和细胞因子等刺

激下，巨噬细胞活化后可表达MHC-II类分子和辅助刺激分子，能有效提呈抗原使记忆和活化的T细胞增殖。（2）树突状细胞：是体内功能最强的抗原提呈细胞，主要刺激初始T细胞的增殖。抗原被DC摄取后降解为小分子抗原肽，进而与来自内质网的MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II类分子复合物。未成熟DC摄取处理抗原肽能力强，而激活初始T细胞能力弱；成熟DC摄取处理抗原能力弱，但可高表达抗原肽-MHC分子复合物，协同刺激分子（CD80/CD86，CD40）和细胞间黏附分子，能显著刺激初始T细胞增殖，也能诱导记忆和效应T细胞活化。（3）B细胞：可通过胞饮作用和抗原特异性识别受体（BCR）直接摄取抗原，后者是B细胞特有的抗原摄取方式，它能够使抗原浓集于B细胞膜表面，因此在抗原浓度非常低的情况下也能提呈抗原。活化B细胞可高水平表达抗原肽-MHC-II类分子复合物和协同刺激分子。B淋巴细胞的提呈功能对于辅助性T细胞的活化，及B细胞对TD抗原应答产生抗体，具有极为重要的作用