临床生化知识点整理（精品）

AST/ALT<1，是诊断急性病毒性肝炎的重要检测指标。 重症肝炎时则是ASTm大量出现于血清中。 ALP可升高，但一般＜3ULN 。

胆红素:黄疸型肝炎血清直接和间接胆红素均升高，但前者高于后者，尿胆红素和尿胆原也增加。

血清蛋白质:急性肝炎时，蛋白合成代谢变化不大，血清蛋白质可在正常范围内。 血浆凝血酶原时间 :血浆PT是急性肝损伤预后最重要的预测指标，肝病时PT时间长短与肝损害程度呈正相关。PT持续延长，多是病情加重及预后不良的征兆。 二、慢性病毒性肝炎 血清酶检测

转氨酶轻度上升（100~ 200U/L），往往血清AST/ALT＜1，若AST/ALT＞1时，提示慢性肝炎可能进入活动期。

如果患者有饮酒史，且血清AST为ALT的2倍以上，则可诊断为酒精性肝炎。 GGT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。 胆红素

肝细胞慢性受损，血清直接和间接胆红素均不同程度升高； 重型肝炎患者可出现ALT快速下降，黄疸进行性加深，胆红素不断升高的“胆酶分离”现象。 蛋白质：慢性肝炎时，肝细胞合成能力减低，白蛋白明显降低、A/G比倒置，这是本病的特征。

其他；凝血酶原时间（PT）显著延长。血氨升高，提示肝细胞大量坏死，预后不佳。 三、肝硬化 血清酶类

转氨酶 患者常有ALT和AST升高；AST/ALT比例可反映肝细胞损伤的程度； 胆碱酯酶(ChE) 明显下降，其下降程度与血清白蛋白相平行。 MAO 单胺氧化酶 升高 ADA 腺苷脱氨酶 升高 PH 脯氨酸羟化酶 升高 血清蛋白质类

白蛋白降低、A/G比值倒置。 AFP可以增高，一般在300ng/ml以下，当肝功能好转后，AFP逐渐下降至正常，若继续升高，应警惕有无肝癌的可能

四、胆汁酸代谢 Metabolism of bile acid （一）胆汁酸正常代谢

胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称。

1. 合成:

胆汁酸由胆固醇转变而来，是肝清除体内胆固醇的主要方式。 肝脏合成初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸 肠道合成次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸 4种胆酸在胆汁中的比例通常为10:10:5:1

正常人每天体内合成胆固醇约1-1.5g，其中约0.4-0.6g在肝内转变为胆汁酸。

胆汁酸在胆囊中储存浓缩5-10倍。进餐后，胆囊在胰酶分泌素作用下发生收缩。在收缩过程中，胆囊的作用像马达，驱动肠肝循环。进餐消化后1-2小时内的血清胆汁酸水平比空腹时大约高出两倍左右。

胆汁酸主要以结合型形式从肝分泌入肝汁。

结合型即指前述胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合而成的结合胆汁酸。 2. 功能:① 促进脂类的消化吸收② 调节胆固醇代谢 ③ 促进胆汁分泌

胆汁酸的分子内部既含亲水基团又含疏水基团，能降低脂、水两相之间的表面张力，促进脂类形成混合微团。

（二）胆汁酸异常Abnormality of bile acid 肝胆疾病 ：血清胆汁酸升高

心血管系统疾病的生物化学检验

第一节 动脉粥样硬化与冠心病易感因素 （一） 动脉粥样硬化及冠心病

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)：多因素导致动脉壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔缩小；病变动脉壁内层形成很多黄色粥样的斑块，局部出现脂质、复合糖类的积聚，易形成血栓，纤维组织增生和钙质沉着，动脉的退化和钙化 AS的病理机制: AS是多因素综合作用的复杂过程 。 内皮细胞损伤和单核-巨噬细胞浸润及平滑肌细胞转移 脂质的作用

血液凝集系统的激活及血栓形成

第二节 心血管疾病主要生化检测指标 一 心血管疾病危险因素相关生化指标 （一）血清脂质

致AS脂蛋白表型(致AS脂蛋白谱)

高TC、LDL-C, 低HDL-C作为AS独立危险因素早获公认。TC/HDL-C比值与冠心病危险度呈对数线性关系， TC/HDL-C比值＞5冠心病风险显著增大。

新显现的AS脂质危险因素：高TG、高载脂蛋白ClII、Lp(a) 、载脂蛋白B 。 常规测定：TG 、TC、LDL-C 、HDL-C

(二)超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein, hs-CRP） CRP是多种致炎因素刺激肝细胞和血管内皮细胞产生的急性时相反应蛋白。 因AS为慢性炎症过程，只有检测到CRP轻度升高的状态才有价值。因此建立高灵敏度(灵敏度≤0.3 mg/L )的CRP检测方法，即hs-CRP的由来。高敏C反应蛋白的测定多采用其特异性抗体的定量免疫学方法，包括免疫浊度法、ELISA法、放射免疫法等。 参考值：用于AS危险性评估时，hs-CRP< 1.0mg/L为低危险性；1.0~3.0mg/L为中度危险性，3~10mg/L为高度危险性。若hs-CRP> 10mg/L，则可能存在其他急性炎症，应在控制后重新测定。

hs-CRP是AS炎症状态危险因子中目前唯一实际应用者。研究证实其RR远远高于任何脂质

因素，hs-CRP和TC/HDL-C联合应用，RR高达5.2。

hs-CRP亦是AS病变活跃，斑块破裂，血栓形成的标志。现推荐CHD患者常规监测hs-CRP，以预测AMI和冠脉性猝死等冠脉事件的发生，hs-CRP升高者需积极干预。 作业：简述超敏CRP与CRP的异同？ （三）新型炎症反应标志物 IL-6、E-选择素(E-selectin)和P-选择素(P-selectin) 、可溶性细胞间粘附分子l(sICAM-1)已被列为新显现的AS危险因素，但仍主要在研究中应用。 脂蛋白相关磷脂酶A2 ( Lp-PLA2 )

巨噬细胞和淋巴细胞产生，独立危险因子 （四） 促血栓形成相关危险因子

(1)纤溶酶原激活剂抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) 抑制激活纤溶酶原→稳定血栓

(2)血浆纤维蛋白原(fibrinogen, Fg)即凝血因子I (3)凝血因子VII

（五）同型半胱氨酸Homocysteine HCY

过多HCY形成硫内酯，与LDL表面载脂蛋白的游离氨基酸形成肽键，促进细胞摄取LDL，加速胆固醇沉积。冠心病独立因素

正常空腹血浆总Hcy水平为5～15μmol/L。研究表明：Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%，缺血性心脏病风险升高32%；

代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏，均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。

几种冠心病检测方法（指标）比较

血管造影：可显示血管狭窄，有创性检查，不适于普查、预防、检测。 血脂：最常用，受脂代谢影响，特异性较低

心肌梗死标志物：在心肌梗死时显著，预防意义较低。 Hs-CRP：较常用，受感染影响较大。 Hcy：较常用，易纠正

Lp-PLA2 ：不常用，贵，有前景 二、心肌损伤标志物

为什么不完全依靠心电图诊断？心电图阴性的？心电图阳性的？ 理想的心肌损伤标志物应满足：

高度心肌特异性，心肌含量高，一旦心肌损伤便可迅速、大量释放，血中浓度升高即表明心肌损伤。

能检测早期心肌损伤，在血液中较稳定，有合适的“诊断窗口期” 。 能估计梗死范围大小，判断预后。 能评估溶栓效果。

心肌损伤标志物主要包括：

1. 心肌损伤酶谱(enzyme profile of myocardial injury)

一般指天门冬氨酸氨基转移酶AST 、乳酸脱氢酶LD 、肌酸激酶CK 、以及后两者同工酶。 (1)天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase, AST)

人体内AST分子量约100 kD，在心肌中含量最高，因此而具有相对心肌分布特异性。 AMI发生后6~12 h血液中AST始出现升高，24~48 h达峰值，若无再损伤发生，5~7 d 恢复正常水平。

因其体内分布广泛，多种器官病变均可致血中水平升高，特异性不高；此外，红细胞亦富

含AST，轻度溶血即可致AST水平非病理性显著升高。

AST诊断AMI的特异性仅53%。AST分子较大， AMI发生6~12 h后血清AST 水平才出现升高，24 h左右才达峰值，远不能满足尽早干预，恢复有效血液灌注的要求。 现在建议不再用AST作为心肌损伤标志。

(2)乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LD)及其同工酶

LD是由肌(muscle, M))型和心(heart, H)型两种亚单位组成的4聚体，分子量约134 kD。LD至少有5种同工酶，按电泳条带距阳极的近远，依次命名为LD1~LD5 。

LD广泛存在于各种器官组织胞浆，按含量多少依次为肝、心、肾、骨骼肌、红细胞、脑等。 LD1比总LD更具心肌特异性。LD作为心肌损伤标志物，包括血清LD总活性、LD1同工酶活性或相对比例测定。 评价：

①不能满足AMI早期诊断需要。血中升高出现时间较迟，同工酶谱检测周期较长。

特异性低。分布广泛，红细胞LD同工酶谱与心肌相似 ，溶血亦可表现为LD1/ LD2>1比值反转。LD活性诊断AMI的特异性仅53%，LD1/ LD2反转特异性亦仅85%~90%。 ②不适宜用作再灌注标志。

③不提倡以LD及其同工酶作为心肌损伤标志。 (3) 肌酸激酶 (Creatine Kinase, CK)

催化：肌酸与ATP之间高能磷酸键转移生成磷酸肌酸和ADP的可逆反应，为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。 骨骼肌里几乎都是CK-MM

脑中CK-BB含量明显高于其他组织 心肌是唯一含CK-MB较多的器官。 测定方法

抗凝剂，可对CK活性产生影响，应以血清为活性检测标本。 总CK活性测定推荐酶偶联法为参考方法。

①pH为6.7~6.9时，CK催化磷酸肌酸和ADP生成肌酸和ATP(逆反应); ②在己糖激酶催化下，ATP使葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖;

③再在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催化下，氧化NADP+为NADPH。340nm监测NADPH的生成速率代表总CK活性。

④上述第一步反应中生成的肌酸，亦可直接用双乙酰和α-萘酚反应显色，520nm测定其光密度代表CK活性。但肌酸显色反应不稳定，并且肌酐等多种血中物质，均可构成干扰。 临床意义及评价

①AMI后3~8h血清CK水平可增高于参考范围上限，约10~24h达峰值。若无再梗死或其他损伤，2~3天恢复至正常水平

②CK-MB心肌相对含量最高，并且缺血时，心肌中CK-MB比例可有2~3倍增加。 AMI后将导致血清CK-MB水平和其在总CK中比值显著升高。

③在诊断AMI上，CK及CK-MB广泛应用，诊断性能优于AST和LD及其同工酶。为避免漏诊现推荐入院时、3、6、9h各测定一次。

④AMI发生后6~12h，CK-MB敏感性为92%~ 96%。在无典型心电图改变和/或梗死性心绞痛的患者，约80%可观察到CK及CK-MB升高，有助于诊断。 ⑤其升高幅度和梗死面积有一定相关性。 ⑥可用于再灌注和再梗死的判断。

⑦红细胞中无CK及CK-MB，不受溶血干扰。 2. 肌红蛋白