GLP-1受体激动剂艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者缓解期的影响 研究 定稿

年龄（岁） 病程（月） BMI（kg/m2） 腰臀比

收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 空腹血糖（mmol/L） 餐后血糖（mmol/L） 空腹C肽（ng/ml） 餐后C肽（ng/ml） HBA1C(%) TG （mmol/L） TCHO （mmol/L） HDL （mmol/L） LDL （mmol/L） CRP （mg/L） 胰岛素用量（U/Kg/d）

艾塞那肽组（n=31） 44.35±11.55 24(1~84) 26.34±3.76 0.92±0.05 125.19±16.41 81.10±8.55 8.24±2.91 11.28±4.05 2.22±0.93 4.18±2.13 10.18±2.56 2.16±1.53 4.87±0.95 1.30±0.37 2.15±0.67 2.24±3.13 0.24(0~0.5)

对照组（n=26） 46.81±12.67 18(1~84) 25.59±2.50 0.94±0.05 122.73±17.85 80.77±9.63 7.60±2.17 11.20±4.01 2.41±1.20 5.06±3.29 9.33±2.02 3.56±3.60 4.74±1.34 1.39±0.51 2.09±0.56 1.34±1.41 0.23(0~0.6)

2.2 艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者缓解期的影响

2型糖尿病患者艾塞那肽组与对照组治疗3月后达缓解期的比率比较，艾塞那肽治疗组达缓解期的患者比率明显高于对照组，差异有统计学意义（p <0.05）。（表2）

表2 艾塞那肽治疗组与对照组缓解期的比率（%）

Table 2 exenatide treatment group and control group remission phase ratio (%) 艾塞那肽％（n=31） 对照％（n=26）

达缓解期 达2个月缓解期 达3个月缓解期 达6个月缓解期

16.13（n=5）* 3.23 （n=1） 6.45 （n=2） 6.45 （n=2）

0（n=0） 0（n=0） 0（n=0） 0（n=0）

注：与对照组相比较，*p <0.05。 Note: compared with the control group, *p <0.05。 2.3 艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者血糖的影响

2.3.1 2型糖尿病患者艾塞那肽治疗组与对照组空腹血糖比较

艾塞那肽组治疗2月、3月空腹血糖较入组时降低，差异有统计学意义（p

<0.05）。而对照组治疗各月后空腹血糖较入组前均无降低，且艾塞那肽组与对照组各月空腹血糖无明显差异（p >0.05）。（表3）

表3 艾塞那肽治疗组与对照组空腹血糖的变化（mmol/L）

Table 3 exenatide treatment group and control group changes in fasting plasma glucose (mmol / L)

治疗前 艾塞那肽组 对照组

8.24±1.13 7.60±1.09

*

治疗时间

1月 7.45±1.32 7.12±1.46

2月 7.08±0.94* 6.98±0.24

3月 7.05±1.04* 6.58±0.86

*

注：与治疗前相比较，p <0.05。Note: compared with before treatmentp <0.05。

2.3.2 2型糖尿病患者艾塞那肽治疗组与对照组餐后血糖比较

艾塞那肽组治疗1月、2月餐后血糖较入组时降低，差异有统计学意义（p

<0.05）。而对照组仅治疗1月后餐后血糖较入组时降低（p <0.05），治疗2月、3月后餐后血糖无变化（p >0.05）。艾塞那肽组与对照组各月餐后血糖无明显差异（p >0.05）。（表4）

表4 艾塞那肽治疗组与对照组餐后血糖的变化（mmol/L）

Table 4 exenatide treatment group and control group postprandial blood glucose change (mmol / L)

治疗前

艾塞那肽组 对照组

9.30±1.23 9.65±1.08

*

治疗时间

1月 7.81±1.67 * 8.85±0.98 *

2月 8.48±1.38 * 9.03±1.33

3月 8.91±0.99 9.31±1.17

*

注：与治疗前相比较，p <0.05。 Note: compared with before treatmentp <0.05。

2.3.3 2型糖尿病患者艾塞那肽治疗组与对照组HbA1c比较

艾塞那肽组治疗3月HbA1c（7.2%）较入组前（10.18%）降低，差异有统计学意义（p <0.05）。对照组治疗3月HbA1c（7.67%）与入组前（9.33%）比较，差异无统计学意义（p >0.05）。艾塞那肽组与对照组各月HbA1c无明显差异（p >0.05）。（表5）

表5 艾塞那肽治疗3月HbA1c Table 5 exenatide treatment in March HbA1c

入组前（%） 治疗3月（%）

艾塞那肽组（n=31） 10.18 7.20*

对照组（n=26） 9.33 7.67

注：艾塞那肽组与治疗前相比较，*p <0.05。Note: the exenatide group and treatment compared to*p <0.05. 2.3.4 2型糖尿病患者艾塞那肽治疗组与对照组血糖波动比较

2型糖尿病患者艾塞那肽治疗3月低血糖时间比、高血糖时间比较入组前降低，且低血糖时间比较对照组降低，差异有统计学意义（p <0.05）。（表6）

表6 艾塞那肽治疗治疗组与对照组血糖波动比较 Table 6 exenatide treatment group and control group glucose fluctuations

艾塞那肽组（n=31） 入组时

3月后 6.64±1.67 2.38±1.85 8.88±6.61 * 2.11±6.19 * 5.72±1.51 3.20±0.93 1.40±0.96 #

对照组（n=26） 入组时 5.72±1.64 1.42±1.19 12.0±4.47 12.20±16.25 6.87±1.25 3.64±1.41 1.51±0.47 #3月后 6.02±1.35 2.56±1.26 10.26±2.63 9.81±3.21 6.45±1.47 3.89±1.03 2.06±0.64 平均血糖（mmol/L） 6.99±1.37 血糖波动系数 高血糖时间比（%） 低血糖时间比（%） 最大血糖波动幅度 LAGE（mmol/L）

日内平均血糖波动幅度 3.92±1.25 MAGE（mmol/L） 日间血糖平均绝对差 MODD（mmol/L） 1.48±0.76 2.69±1.74 20.83±12.73 8.63±6.39 7.86±2.15

注：与入组时相比较，*p <0.05；与对照组相应月份比较，p <0.05。

Note: group comparison, *p <0.05； compared with the control group the corresponding month, # *p <0.05；

2.4 艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

艾塞那肽治疗2月空腹C肽较入组前升高，差异有统计学意义（p <0.05）。艾塞那肽组与对照组各月空腹C肽无明显差异（p >0.05）。（表7）

表7 艾塞那肽治疗组与对照组空腹C肽的变化（ng/ml）

Table 7 exenatide treatment group and control group changes of fasting C-peptide (ng / ml)

治疗前

艾塞那肽组 对照组

*治疗时间

1月 2.42±0.18 2.62±0.93

2月 2.86±0.36 * 3.19±1.01

3月 2.71±0.29 3.57±0.94

2.22±0.56 2.41±0.59

注：与治疗前相比较，*p <0.05；与对照组比较，# p >0.05）。Note: compared with before treatmentp <0.05。compared with the control group, p >0.05） 。 艾塞那肽治疗1月、2月、3月餐后C肽较对照组降低，差异有统计学意义（p <0.05）。艾塞那肽治疗3月后与治疗前餐后C肽升高，差异有统计学意义（p <0.05）。（表8）

表8 艾塞那肽治疗组与对照组餐后C肽的变化（ng/ml）

Table 8 exenatide treatment group and control group changes of postprandial C-peptide (ng / ml)

治疗前 艾塞那肽组 对照组

4.18±1.39 5.06±2.01

治疗时间

1月 4.13±1.89 5.79±2.16

#

3月 4.37±1.07 * 6.15±2.04

#

2月 4.08±1.99 5.79±1.50

#

注：与治疗前相比较，*p <0.05；与对照组比较，#p <0.05。 Note: compared with before treatment*p <0.05。compared with the control group, #p <0.05。 2.5 艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者IVGTT早时相C肽曲线下面积（ng/ml?min）、胰岛素曲线下面积（?IU/ml?min）的影响

艾塞那肽治疗组入组前、治疗3月后IVGTT早时相C肽、胰岛素曲线下面积（ng/ml?min、?IU/ml?min）与对照组相比，无统计学差异（p >0.05）（表9）。

表9 艾塞那肽治疗组与对照组IVGTT早时相C肽、胰岛素曲线下面积变化

Table 9 exenatide treatment group and control group changes of AUC of early phase C peptides, insulin of intravenous glucose tolerance test

C肽（ng/ml?min）

胰岛素（?IU/ml?min ）

艾塞那肽组（n=31） 对照组（n=26 ） 艾塞那肽组（n=31） 对照组（n=26 ）

入组前 17.61 18.78 104.87 115.78

治疗3月后 21.37 20.68 96.45 120.22

3. 讨论

GLP-1由小肠L细胞分泌，在营养物质的刺激下，能以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌。艾塞那肽是在南美巨蜥的唾液中发现的，与人GLP-1的氨基酸序列有53％相同，能与GLP-1受体结合，发挥类似GLP-1的作用[5]。艾塞那肽目前主要用于治疗2型糖尿病，国外多数研究针对的患者病程在5年左右或以上，而国内对艾塞那肽治疗2型糖尿病的临床研究甚少，对血糖波动以及缓解期的影响尚无相关研究。因此，本研究探讨艾塞那肽对2型糖尿病患者的治疗作用以及缓解期的影响具有重要的意义。