口服药物的服用最佳时间和方法

口服药物的服用最佳时间和方法

随着医药科学的发展,人们发现许多口服药物的最佳服药时间与药物的作用密切相关,用药时间方法和剂量是临床安全有效用药的重要基础。口服是一种最简便最安全的给药方法,一般疾病或疾病的恢复期应尽量采用。有些药物的剂量分为负荷及维持量;或必须从小剂量开始逐渐增量;注意用量个体化,防止药物蓄积中毒,或必须饭前、饭后、清晨、睡前服用应详细说明。药物作用强度与时间有定量关系,依据药物作用的时间节律确定最佳投药方案,既可节省药物又降低 毒性和提高疗效。国内外大量临床研究资料表明,人体的生理和病理变化有昼夜节律性波动现象,如胃酸分泌、糖皮质激素分泌、胆固醇合成、哮喘发作等。根据疾病的昼夜节律性波动现象,选择最佳服药时间,达到最佳疗效并可避免某些不良反应〔1〕。 1 1 天服用1 次的药物 1. 1 需早上服用的药物

1. 1. 1 糖皮质激素 肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午8 时左右在血中达峰值,中午开始下降,午夜零时降至最低。临床研究发现:将其传统的每日分次给药方案改为每晨7～8 时1 次给药,药物对下丘脑2垂体2肾上腺轴的抑制作用最轻,副作用最小,可提高疗效,减少不良反应。而且长期用药者突然停药,也很少发生停药危象。 1. 1. 2 降压药 高血压疾病有明显的昼夜节律性特点,白天血压高于夜间,治疗高血压时将白天过高的血压降至正常。故1 天服用1 次的降压药多在7 :00 左右服用,常用药物有吲达帕胺,非洛地平缓

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释片,氨氯地平,依那普利,拉西地平(若1日2 次用药宜早上7 时,下午4 时,不可临睡前服用,以免夜间血压下降,清晨日间血压波动的现象) 。

1. 1. 3 盐类泻药 如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药 物迅速入肠发挥作用,服后4～5 h 致泻。 1. 2 需晚上服用的药物

1. 2. 1 他汀类调血脂药 近年来研究发现,人体内的胆固醇合成有昼夜节律性;在午夜至清晨之间合成最旺盛,故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,采用每日睡前顿服,代替每日3 次服药效果最佳〔1〕。

1. 2. 2 抗哮喘药 据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天的100 倍。哮喘多在夜间凌晨发作,晚上服用氨茶碱与白天服用相比较,有较低的血药峰浓度和较长的药物峰值时间。氨茶碱的疗效结果比较显示,每晚8 时口服1 次的平喘效果显著优于每日2 次给药方案。因哮喘多在夜间凌晨发作,故1 日服用1 次的抗哮喘药多在睡前半小时口服〔2〕。常用药物有:氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动药;班布特罗、福莫特罗、沙美特罗等,白三烯受体拮抗药,孟鲁司特等。

1. 2. 3 催眠药 起效快的如水合氯醛,需临睡时服用,起效慢的如苯二氮艹卓类的劳拉西泮,需睡前半小时服用。

1. 2. 4 轻泻药 治便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液状石蜡等,服用后8～10 h 见效,均需在睡前半小时服用,次日早晨排便。 1. 2. 5 H2 受体拮抗剂(抗酸药) 西咪替丁、法莫替丁、奥美拉

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唑、兰索拉唑、泮托拉唑等,均有极强的抑制胃肠分泌的作用。它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止因溃疡引起的上消化道出血。所以在疾病的急性期早晚各服1 次,待疾病缓解稳定后,改为每晚服用1 次维持量。近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律(人体胃酸的分泌从中午开始缓慢升高;夜间20 时急剧升高,22 时左右达高峰) 。临床研究显示本类药物睡前顿服与分次疗效相同或更优,不仅方便患者,而且减少不良反应。

1. 2. 6 阿片类镇痛药 二氢埃托啡,美沙酮,曲马朵用于癌症病人的止痛,以夜晚临睡前服用为好,因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑啡肽等止痛物质有关。 1. 2. 7 其他类

①抗结核药 异烟肼晚间顿服较早晨顿服抗结核效果好,血药浓度测定表明,晚间服药后1 h 高峰期,远比早上服药1 h 高峰期要高,半衰期由早上2～5 h 延长到晚上4 h。(早上使脑垂体2肾上腺轴和广泛的交感肾上腺能系统兴奋,促进了体内代谢转化和排泄速度,而晚上各组织器官松弛,激素水平较低,对异烟肼的代谢相对减慢,故异烟肼晚上顿服有利于增强抗结核作用) ; ②α受体阻滞药 特拉唑嗪,亦须睡前服用,以免引起体位性低血压; ③氟桂利嗪,有嗜睡副作用,需在睡前半小时服用; ④铁剂,宜在晚上7 时服用; ⑤降胆固醇药,宜在晚餐时服用。这是因为人体内的胆固醇和其他血脂的产生是在晚上增加的。

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1. 3 需中午服用的药物 无特别强调需晚上或早上服用的药物,可在中餐后半小时服。 2 1 日服用数次的药物

2. 1 应根据药物的半衰期,决定服药时间,t1P2 长的药物一般每日1～2 次,t1P2短的药物,一般每日3～4 次;根据病情和药物作用机理的特点,每种药物服用时间应选择适宜的时间。每日3 次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每8 h 服药1 次,不应按白天的12 h 计算,每日2 次按12 h 服1 次,只有这样才能保证药物体内的血药浓度的稳定。

2. 2 餐前服用的药物

2. 2. 1 降血糖药 为了控制餐后高血糖,降血糖药需在餐前半小时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等,1 日服用1次的降糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等,则宜在早餐前半小时服用。

2. 2. 2 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、西沙比利大多在餐前服用;胃肠解痉药如颠茄合剂,溴丙胺太林;助消化药如多酶片,乳酸菌素等。胃黏膜保护剂硫糖铝,胶体果胶铋,胶体次枸橼酸铋等。另外还有大黄、苏打、丙谷胺、奥美拉唑等均需餐前服用。 2. 2. 3 抗菌药物 青霉素类阿莫西林,头孢菌素头孢拉定、头孢克洛等,喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等,大环内酯类、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等,空腹服用生物利用度高吸收迅速,应餐前服。

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