临床药理学习题解答

a. b.

c. d.

4．试述妊娠期用药原则

必须明确诊断和具有确切的用药指征

权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之间的利弊，若药物虽然有胎儿伤害可能，但该药物是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时，应酌情给予，根据病情随时调整剂量或及时停药，有时需要先终止妊娠再用药

必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或者毒性小的药物，切采用恰当的剂量、给药途径及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更合理调整用药剂量

尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方，因无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生儿的影响

新生儿以及儿童用药

1. 2. 3. a. b. c. d. e. f.

新生儿药代动力学的特点 婴幼儿药代动力学特点 儿童用药注意事项

及早明确诊断有助于合理用药

防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用 选择适宜的药物剂型及给药途径 严格掌握用药剂量 注意给药时间和间隔 重视用药的依从性

老年人用药

1. 老年人的药动学特点 2. 老年人的用药原则 （一）选药原则

1) 需要有明确的用药指征

2) 避免应用不适于老年患者的药物 3) 选择合适的药物剂型

4) 慎用滋补药物或者抗衰老药物 （二）用药准确合理 1) 用药应利大于弊 2) 用药方案简明 3) 小剂量应用

4) 根据时辰药理学适时用药 5) 疗程适当与及时停药 6) 饮食合理与嗜好控制

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遗传药理学与临床合理用药

1. 遗传药理学常用的研究方法

三种研究模式：顺式研究模式；反式研究模式；双向式研究模式

研究方法：双生子法；系谱研究；群体研究；组织与细胞水平研究；分子生物研究

2. 表型为PM型的药物代谢酶对药动学和药效学的影响如何？药物代谢酶遗传多态性的

临床意义？

3. 受体在药物产生效应中的作用？举例说明对药物作用的影响 4. 遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中的意义 【个体化中的意义】：

a. 针对病人基因型选择合适的药物 b. 针对病人基因型选择个体化剂量

c. 早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗 【新药研发中的意义】：

1) 开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全，更有效的新药 2) 发现药物新的作用靶点，开辟药物设计新途径 3) 改善药物开发和新药临床试验过程 4) 提高新药研制的成功率 5) 降低新药开发的成本 6) 减少参试人群的数量

时辰药理学与临床合理用药

1. 时间药动学如何影响时间药效学，举例说明

根据人体的生物节律，合理选择用药时间，将有助于提高药物疗效，降低毒副反应。举例用支气管哮喘，心血管等，都在下面

2. 体内活动昼夜节律是由外环境明暗变化决定的吗？说明理由

光线能够影响昼夜节律，但不是决定因素，昼夜节律性是遗传决定的细胞自主性现象，是由一系列内外因素共同影响的结果。光线影响的机制是：

环境的明暗变化→下丘脑前区视上核是体内节律活动的起搏动点→交感传出纤维→颈上神经节→上丘脑松果体（光-神经-内分泌转换器）→褪黑素 3. 时间药效作用的决定因素有哪些，举例说明

【吸收】口服药物早晨服用的最高血药浓度（Cmax）要比晚上服用的高，达峰时间（tmax）与晚上相比有缩短倾向。故晚上应酌情增量[吲哚美辛] 【分布、蛋白结合】

【代谢（肝，肝药酶）】药物肝脏的清除率与肝血流量和血浆蛋白结合率有关。血浆蛋白浓度的峰值在下午4时，谷值则在凌晨4点。这决定了血浆中游离药物的浓度，而这又影响了药物的半衰期 [阿司匹林]：早晨6时服用1.5g后，测定血中浓度发现药物半衰期长，消除慢，药效高；晚上6~10时服用效果则差

【排泄（肾）】尿中ph存在昼夜节律，因此影响了依赖尿ph排泄的药物 [水杨酸，阿司匹林]

【重复给药】

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4. 根据时间药理学，支气管哮喘发作，氨茶碱赢如何给药才合适？请说明理由 晨低夜高，理由：

哮喘发作多为夜间（午夜0时~凌晨5点）发作

原因：交感神经兴奋性↓，迷走神经兴奋性↑，使得平滑肌张力，黏膜充血肿胀程度增高，气管黏液增多

药物白天吸收快，夜间吸收慢

5. 为改变早晨心脏血管意外高峰可选用什么药，说明理由

人体血压在6:00~12:00维持在较高水平，峰值在10:00，因此可选用β受体拮抗药，临睡前给药一次（给药后有一滞后作用），早晨再给药

6. 根据时间药理学原理，顺铂和阿霉素联合用药如何给药比较合理，说明理由 上午给阿霉素，晚上给顺铂

肿瘤细胞:lO：O0am生长最快第二个生长小高峰22～23pm ? 正常细胞:16：O0pm生长最快? 蛋白结合率 游离药物 肾毒性 呕吐次数 上午 下午 4:00am 谷值 4:00pm 峰值 3~3:30am 峰值 2:45~3:30 谷值 最低 大于8次 5.8 因此，在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性较多的时候给予阿霉素，使得对正常细胞的伤害减低；在下午给予顺铂能够减少其肾毒性的作用。

7. 根据时间药理学原理，糖皮质激素如何用药比较合理，说明理由 大部分（3/4或2/3）上午服，小部分（1/4或1/3）下午服? 隔日给药法

药物不良反应检测与药物警戒

1. 简述ADR的传统分类（ABC法） A型不良反应

是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（>1%），死亡率低。主要表现包括过度作用、副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。 B型不良反应

是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低（<=1%，死亡率高。进一步分类为遗传药理学不良反应和变态反应。 C型不良反应

有些不良反应难以简单地归于A型或B型，有学者提出为C型不良反应。C型不良反应的特点是发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有明确的时间关系，潜伏期较长。有些发生机制尚在探讨中。 2. 简述药品不良反应报告范围

新药检测期内的国产药品报告所有不良反应 其他国产药品，报告新的和严重的不良反应

进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该药的所有不良反应；满5年者报告新的和严重的不良反应

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3. 简述药物不良反应的检测方法 自愿报告

处方事件监测（PEM） 医院集中监测系统 药物流行病学研究 计算机监测

4. 简述药物不良反应因果关系评定依据 时间相关性 文献合理性 撤药结果 再次用药结果 影响因素甄别

5. 试述药物警戒与药物不良反应检测的异同 监测时段不同

药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程,而药品不良反应监测仅仅是指药品上市之后的监测。 监测内容不完全相同

由药物警戒的定义可知,药品不良反应监测只是药物警戒中的主要的工作内容之一。药物警戒工作不仅涉及不良反应监测,还涉及与药物相关的其他问题。 监测对象不完全相同

药品不良反应监测的对象是质量合格的药品,而药物警戒涉及的是所有的药品,包括质量合格药品以及其他情况的药品,如低于法定标准的药品,药物之间、药物及食物的相互作用等等。

监测范围不完全相同

药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作,还关注其他工作,例如用药失误;缺乏疗效的报告;药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证(超标签范围使用);急性与慢性中毒病例报告;药物相关死亡率的评价;药物滥用与误用。 工作本质不同

药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生的不良反应的收集、分析等方面,是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动地开展药物安全性相关的各项监测及评价工作。

药物的相互作用

1.什么是药物的相互作用？药物相互作用有哪几种形式

广义上指的是联合用药时，所发生的疗效变化。总的来说就是协同和拮抗

形式主要有三种：体外药物相互作用；药动学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用

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