国家中药保护品种肺宁颗粒、国家新药肺宁胶囊系列产品项目可行性报告

肺宁系列产品工业调整改造项目

37.5-38℃ 38-39℃ 39℃及以上

口干咽燥

无口干咽燥 偶有口干咽燥 时有口干咽燥 持续口干咽燥

痰中血丝

痰中无血丝 偶有痰带血丝 时有痰带血丝 持续痰带血丝

口渴

无口渴 口渴不需饮水 口渴需饮水 口渴频饮水

舌象 脉象 使用说明：

评分：各项最高分相加而成

1~15分为轻型；16~30分为普通型；31~45分为重型。

舌红苔黄腻 脉滑

2分 4分 6分 0分 2分 4分 6分 0分 1分 2分 3分 0分 2分 4分 6分

1.1.2 西医诊断标准（参照2002年国家药品监督管理局《中药新药治疗慢性气管炎的临床研究指导原则》）。

1）以咳嗽、咳痰为主要症状或伴有喘症。

2）每年发病持续3个月，并连续2年以上，此次病程≤3天。

3）排除肺结核、尘肺、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等具有咳喘、咳痰、喘息症状的其他疾病。

3、 临床试验病例标准 3.1 纳入病例标准

3.1.1 符合支气管炎西医诊断标准

3.1.2 符合中医咳嗽病诊断标准，辨证为痰热郁肺证 3.1.3 年龄18-65岁，男女均可；

3.1.4 每年发病持续3个月，并连续2年以上，但此次发病病程≤3天。

12

长春市工程咨询服务中心

肺宁系列产品工业调整改造项目

凡符合以上情况的病人均可纳入临床试验病例。 3.2 排除病例标准

3.2.1 检查证实，由结核、真菌、肿瘤、刺激性气体，过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。

3.2.2 并发严重心肺功能不全者。

3.2.3 合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。 3.2.4 妊娠或哺乳期妇女。 3.2.5 过敏体质或对多种药物过敏者

3.2.6 凡不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

3.3 病例剔除标准

3.3.1 纳入后发现不符合纳入标准的病例 3.3.2 最终诊断不符合本病的病例。 3.3.3 未按试验方案规定用药的病例。

3.3.4 服药3周以上无效停用或改用其它相似治疗药物，应按无效处理，不得剔除。 3.4 受试者中止试验的标准

3.4.1 参加临床试验的医师对试验中止的原因及与试验的关系如何等要认真记录，分析中病例对研究结论的可能影响。

3.4.2 出现严重不良事件。

3.4.3 试验过程中出现严重的合并疾病。 3.4.4 违反研究方案。

3.4.5 患者提出退出试验，对中途由患者提出退出试验的患者，要明确记录原因，并详细记录中止时的评价指标。

3.4.6 失访或患者未按时来院复诊，应努力通过电话、信件等询问理由，调查其服药后的经过。应保存好所有剔除及中止病例的原始资料，在试验结束后，备案待查。

4 试验方法

4.1 试验设计 中药保护品种临床研究采用多中心、随机、单盲、平行对照的方法。治疗组与对照组的比例为3：1，在3家医院同时进行，受试病例数治疗组和对照组分别为300例和100例。观察单位及病例分配数为：

临床研究单位病例分配方法

临床研究参加单位

试验

病例数（治疗组：对照组）

治疗前后检查的项目 血常规

胸部X线

13 长春市工程咨询服务中心

肺宁系列产品工业调整改造项目

吉林省医院 长春市人民医院 吉林大学第四附属医院 总计

100：40 100：30 100：30 400

√ √ √

√ √ √

4.2 随机分组 随机数字由NDST统计软件产生，将400病例随机分为2组。合格病例进入试验时，按其进入的先后次序发给编上相应序号的药品。不得任意选择药品编号。

4.3 盲法实验

4.3.1 设盲 采用单盲法，设盲工作由组长单位的项目主持人会同申请单位及统计人员共同设定。每1份药品均贴上标签，标签上标有编号，药品装盒的编号与随机分配序号相同。该药品编号在整个试验过程中保存不变。

4.4 治疗方法、受试准备期说明 每组患者均服用1种制剂，治疗药肺宁冲剂10g次，3次日，对照药芩暴红止咳片，4片次，3次日。两组疗程均为2周，疗程满即进行临床总结。就诊前己进行治疗者至少停药2天后方可纳入研究。而以往未接受过相关治疗的患者，应有1天的准备期。在此1天中进行前述相关检查，以判断是否符合条件（见纳入排除标准）。 4.5 合并用药情况、合并疾病症状说明 试验期间禁用其它治疗同类病症的药物及方法。对因治疗合并疾病所用的合并用药（治疗过程中使用其他治疗药物或治疗措施）均应作详细记录。包括药物名称、每日总剂量、使用原因、开始日期、结束日期或末次就诊时仍在使用等。实验开始前即己存在的合并疾病或症状（指本病以外的症状）亦应详细记录，而试验开始后出现的任何合并疾病或症状的加重，应被视为不良事件而记录在―不良事件‖表中。

4.6 可比性项目的制定 对治疗前组间年龄、病程、病情、症状、舌脉象等进行均衡性比较。组间合并用药的均衡性应有保证。 4.7 试验质量控制的方法

4.7.1 进行试验的场所要具备条件，组织者及观察医师应为专业合格人员。 4.7.2 参加临床试验的医师应相对固定。

4.7.3 在临床试验开始前，组织所有参加临床试验的临床医师认真学习临床试验方案，落实各项技术指标。

4.7.4 档案保管、数据处理、有关检测仪器校正等需要合格人员专人管理。

4.7.5 试验病例采用住院和门诊病例，住院病例不得少于总观察病例的23，门诊病例应严格控制可变因素。

4.7.6 用药前后按方案要求对症状，体征，舌脉，胸片，血脂、高血压、糖尿病等合并症患者的血压、血糖等及安全性指标中血、尿、便常规、心电图、肝、肾功能进行全面检查，详细准确地记录在病例记录表上。患者应按观察方案的要求复诊，如患者未能按时复诊，医生应想方设法、及时通知其复诊或进行随访。

14

长春市工程咨询服务中心

肺宁系列产品工业调整改造项目

4.7.7 对于患者的依从性，要做好受试者的工作，使其理解试验的意义，说服其家人督促按时按量服药。

4.8 不良事件观察方法

4.8.1 对试验期间出现的不良事件，应将其症状或疾病、程度、发生日期、频率、持续时间、减缓日期、处理措施、处置经过、结果及随访情况等记录于病例记录表上，并且在综合考虑合并疾病、合并用药的基础上，评价其与试验的相关性，并由医师详细记录。

4.8.2 出现不良事件时，观察医师可根据病情采取减低剂量、临时停药、永久停药或不采取等措施，对二级以上的不良事件应进行相应处理，对因不良事件而停药的病例应进行追踪调查，并详细记录其结果。

4.8.3 在试验中如出现严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的保护措施，并在24-48小时内报告当地药品监督管理部门、申办者和伦理委员会，研究者要在报告上签名并注明日期。

4.8.4 不良事件分级如下：

（1）判定不良事件与药物之间的关系 肯定有关 可能有关 可能无关 无关 不能肯定 （2）安全性分级

一级：安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。

二级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药；安全性指标检查无异常。 三级：有安全性问题，有中度不良反应，或安全性指标检查有轻度异常，作处理后可继续给药。

四级：因严重不良反应中止试验；或安全性指标检查明显异常。

4.9 受试者的依从性 在本临床试验中，受试者的依从性最重要一点是按规定服药。应使受试者充分理解按时服药的重要性，严格按照规定用药。服药情况分为：

全部服用 偶尔漏服 75%以上服用 50%以上服用 50%以上未服用 基本未服

15

长春市工程咨询服务中心