CTD - 培训答疑笔记总结

23.Q：讲义P34表中工艺部分如何填写？

A：本表将工艺的批次汇总，对工艺和3.2.S.2.2不同的部分进行说明。 24.Q：原料药中试到生产规模放大倍数如何考虑，是否可中试1-2kg，生产为50kg？

A：原料放大要求参考制剂相关要求，在设备支持的前提下最大放大10倍。 25.Q：CTD中分析方法编号如何制定？ A：CTD无统一要求，由企业自行规定？ 26.Q：研究图谱如何提交，是否需要编页码？

A：1）谱图需要提交；2）应提供交叉引用表，对图谱的位置进行说明。 27.Q：批量规模是写实际生产规模还是拟定生产规模？

A：1）需同时说明实际生产规模还是拟定生产规模；2）CDE审评更关注实际生产规模。

28.Q：批记录等版本号是否必须要有？ A：必须要有。

29.Q：3.2.P.2.2.1和3.2.P.2.2.2中提到的和参照药物对比有何区别？ A：前面一种指小试多批次，后面一种指中试规模。 注：此问题中模块部分编号可能写的有误。 30.Q：3.2.P.5.2中是否需要列入所有方法？

A：需要，但是简单的方法描述可相对简单。

31.Q：制剂申报时，对照品信息可否由原料药厂家提供，是否需要进行标定？ A：1）如同时申报，对照品可在原料药厂家申报资料中体现；2）制剂厂家需要负责审计和完善。

32.Q：CTD形式汇总表和附件2格式汇总表的关系？ A：1）不需要重复提交；2）两个文件的格式有区别。 33.Q：有些CTD提到的内容以前申报时未提交，如何处理？

A：1）可以写未提交，不可以写不适用；2）不可以主动提交以前未申报的资料。

34.Q：需要提供验证方案和报告的无菌制剂是否指无菌生产工艺的制剂？ A：是指最后达到无菌水平的制剂，包括无菌过滤的冻干粉等，并非仅指无菌工艺生产的制剂。

35.Q：原料药杂质如何来判断是否有遗传毒性？

A：1）有商业化的GMO数据库可根据工艺推测可能产生那些有遗传毒性风险的物质，但是价格昂贵；2）华海主要根据文献来判断。

36.Q：如何获得原研药的处方，稳定性是否需要同步？

A：1）可以看原研药的说明书，但是只能看到辅料种类，不能看到确切组成；2）可以在溶出度、稳定性和杂质谱方面进行比较；3）法规无要求加速和长期稳定性试验中必须和原研药进行直接对比。

37.Q：纸质版现在有无相关格式要求？

A：电子版已经有标准，纸质版的标准正在由SFDA进行审核，待批准后公布。 38.Q：已受理品种进入CDE后如何计时？

A：1）等所有相关资料全部到齐后才开始计时；2）在原料和制剂？以及未提交电子版文件时，审评进度暂停计时。

注：部分内容未能及时记下来。

39.Q：仿制药已按附件2提交，在提交CTD格式的汇总表，可能出现和申报资料不一致的情形如何处理？

A：1）若CTD格式汇总表有未提交的内容，可注明正在做或未提交；2）CDE可能会以发补的方式让提供这些信息；3）建议早些关注申报资料和CTD格式要求之间的差异问题。

40.Q：进口仿制药完成BE后，是否需要按CTD提交全部资料？

A：1）CDE未要求这类情形必须按CTD格式提交，可以按CTD或附件2格式；2）验证部分需要按照CTD格式里面提到的要求进行。

41.Q：包材可否按照CTD格式注册，保密部分是否可有厂家直接提交给CDE？ A：可以接受。

42.Q：是否需要同时提交货架期标准和放行标准？

A：1）这些标准体现了过程控制的理念；2）药典标准和注册批准的标准为货架期标准；3）放行标准是在货架期标准基础上制定的更严格的标准；3）如果以前已经按附件2提交，暂时不要补充提交放行标准。

43.Q：验证报告和批记录的编号和版本号是否必须要有？

A：1）必须要有；2）由企业自行决定编排规则。

44.Q：工艺开发中需提交每批杂质的信息，是否包括小试和实验室研制的批次？

A：1）从能稳定生产出原料药的批次开始，前期的不要求；2）杂质水平的积累有意义，为终产品质量标准的范围制定提供依据。

45.Q：接受范围的制定是针对货架期标准还是放行标准？ A：两者都需要。

46.Q：原料药的相容性是否可以参考review中的信息？

A：1）可以根据理解和认识确定需要进行的工作；2）辅料有多种规格，即使同一名称，里面的成分也可能不同，可能影响辅料的性能；3）可以关注CDE2008年的对此问题进行讨论的电子刊物。

47.Q：包材的试验，可否由原料提供商提供？

A：1）供应商能提供最好了，但是需要注意他们做的工作，不可以仅作水和盐的提取；2）需要考虑不同因素（pH、离子强度等）的影响。

48.Q：如果供应商不肯提供包材试验的信息，怎么做？ A：会比较困难，没有针对性。 49.Q：可提取物和可浸出物的关系？

A：1）可提取物是在苛刻条件下得到的，可浸出物是在正常条件下得到的；2）美国和欧洲有这方面的指南；3）可浸出物应该在可提取物研究的基础上进行。

50.Q：验证方案和报告的提供？