8ZRS-8L型智能溶出度仪验证方案

6.2.1.1 要求

温湿度计； 秒表；

温度计：温度范围0～50℃、分度值0.1℃； 紫外-可见分光光度计； 分析天平：感量为0.01 mg； 游标卡尺； 直角三角板；

甲硝唑片和复方甘草酸苷片：由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,对于有破损的不能用于试验。 6.2.1.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。 6.2.2运行确认 6.2.2.1目的

考察ZRS-8G型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺利运行。 6.2.2.2程序

6.2.2.2.1运行确认开始前状态的确认

对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确认开始前状态的确认”进行。 6.2.2.2.2 机械尺寸确认

依据《中华人民共和国药典（2010版二部）》，使用游标卡尺测定溶出杯、转篮、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录中“3.2 机械尺寸确认”进行。 6.2.2.2.3仪器水平的确认

在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。水面的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（＜±1mm），表明溶出仪水平放臵达到要求。否则应调整溶出仪，直到符合水平放臵的要求。

6.2.2.2.4转轴与溶出杯的同轴度

仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位臵不对，应调整三个偏心轮的位臵，使溶出杯固定于中心位臵上，再用同样方法调整

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第六个杯的位臵，然后再调整其他四个杯的位臵（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。

取直角三角板，测量转轴偏离同心圆盖上孔的距离。 6.2.2.2.5通电状态及按键的确认

给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的工作状态，确认仪器的主要按键及功能，具体按确认记录中“3.3通电状态及按键的确认”进行。 6.2.2.2.6转轴摆动幅度的确认

确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。将仪器转速设定为100转/分，用眼睛观察，转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动,整套装臵保持平稳。（眼睛看出有晃动为2.0mm）。 6.2.2.2.7时间准确度的确认

设臵运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。 6.2.2.2.8转轴转速的确认

在转动轴上设一个固定点（如贴一小块白色橡皮膏），分别设臵转速为25转/分、50转/分、100转/分、200转/分，按启停键，启动搅拌桨（或转篮），用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。 6.2.2.2.9温度均匀性的确认

将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量臵于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度［一般应根据室温情况，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃］半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。 6.2.2.3可接受标准

机械尺寸：符合《中华人民共和国药典（2010版二部）》要求。

仪器水平：水位的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（＜±1mm）。转轴与溶出杯的同轴度：≤2mm。

通电状态及按键：电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器的主要按键及功能正常。 转轴摆动幅度：转篮摆动幅度≤±1.0mm；浆板摆动幅度≤±0.5mm。 时间准确度：误差不大于±2秒。

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转轴转速：在所预设转速的±4%范围内。

温度均匀性：37℃时，六个溶出杯之间的差异应≤±0.5℃。 6.2.2.4原始记录

运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。 6.2.3性能确认 6.2.3.1目的

检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好重现性的溶出度数据，满足准确测定溶出度的需要。

6.2.3.2性能确认开始前状态的确认

设备与电源连接正常。运行确认正常。 6.2.3.3性能测试（篮法和桨法） 6.2.3.3.1篮法 溶出介质的制备

照《中国药典》2010年版二部P154页[检查]溶出度配制，即得。 测定法

取甲硝唑片，照中国药典2010年版溶出度测定法第一法，溶剂为0.1mol/L盐酸溶液，转速为100r/min'依法操作，分别于2'5'10'20和30min'定位抽取溶液5ml(随时补加等温溶剂5ml)'滤过，放冷，精密量取续滤液3ml'臵于50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。以溶剂为空白，在277nm波长处测定吸收度，按吸收系数(E1m)为377计算各时间甲硝唑片的累积溶出百分率，绘制溶出曲线。限度应符合《中国药典》二部标准。 6.2.3.3.2桨法 测定法：

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mm×4.6mm，5μm）；以0.025mol/L醋酸钠溶液（取2.05g醋酸钠臵1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再加入14.0mlN，N-二甲基甲酰胺，混匀，用冰醋酸调节pH值至3.5）-乙腈（59:41）为流动相；柱温35℃；检测波长为251nm。理论板数按甘草酸铵计算应不低于2500。

取本公司生产的复方甘草酸苷片，以500ml纯化水为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取甘草酸铵

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对照品适量，精密称定，用纯化水超声溶解并定量稀释制成每1ml中约含甘草酸苷50μg的对照溶液。按照《液相色谱法标准操作规程》（QC-程-043-现行版）方法测定，按外标法以峰面积计算每片中甘草酸苷的溶出量。限度均大于标示量的75%，应符合规定。

计算公式：

甘草酸苷溶出量=A样品×C对照品×500×0.9797×100﹪/（A对照品×1000×25）

其中C对照品--- 对照品浓度； A样品--- 样品峰面积 ；25--- 每片表示甘草酸苷量

A对照品--- 对照品峰面积 ；500--- 样品体积；0.9797---系数

6.2.3.4可接受标准

面30分钟时每片的溶出量均应在规定的范围内： 30分钟时6片溶出量的相对标准偏差（RSD），篮法应不得过5％；桨法应不得过7%。 6.2.3.5原始记录

性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。 6.3 再确认

6.3.1 在一般正常情况下，每年再确认一次。

6.3.2 如遇任何重大变更：如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。 6.4 确认结论

确认结论见确认记录中“6. 确认结论”。 6.5 确认报告

确认报告见《2RS-8型智能溶出试验仪确认报告》。 7. 参考文件

本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。 7.1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 7.2《中华人民共和国药典（2010版二部）》 7.3《药品GMP指南〃质量控制实验室与物料系统》 7.4《2RS-8型智能溶出试验仪说明书》 7.5《水杨酸溶出度标准片(校正片)说明书》

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