血药浓度监测资料

治疗药物浓度监测 （Therapeutic Drug Monitoring TDM）是通过测定血液中药物的浓度，并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒性反应，同时也可为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。TDM的使用，使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候，能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。举例来说，过去往往需要2至3种药物治疗才能控制癫痫病人的发病，TDM应用之后，超过80％的病人只需服用1种药物即可有效控制病情，条件是每天监测该药物的血浆浓度。 分析技术

60年代末，气相色谱（GLC）开始用于血药浓度检测，可以把标本中的多种理化性质相近的药物分离开来，同时进行定性和定量的分析。这一发展不仅促进了临床药理学的发展，并且把血药浓度测定从临床药理学的研究实验室逐渐过渡到临床化学实验室。几乎和色谱法同时发展起来的免疫分析法很适合于血药浓度的测定。最早用于TDM分析的是放射免疫法，至今仍用于地高辛等少数药物的分析。70年代中期，酶标放大免疫技术（EMIT），使TDM实现了自动化分析，加快了TDM为临床服务的速度，由于测定试剂稳定，标本需量少，仪器要求简单，容易实现自动化，目前应用非常广泛。晚近发展起来的荧光偏振免疫分析(FPIA)特别适合于测定半抗原，试剂更加稳定，但仪器和试剂的价格比较昂贵。由于免疫分析法受到药物抗体种类数量的限制，有些需要进行TDM的药物没有相应抗体供应，70年代以来，高效液相色谱分析技术（HPLC）不受到抗体的限制，可同时进行几种药物的定量、定性和动力学研究，发展迅速，应用日益广泛，但是其缺点是检测慢，不适应临床大量本监测。故血药浓度监测需要有不同的分析技术来相互补充以满足临床监测需要。

一般来说，在出现以下情况时必须进行血药浓度检测：1）目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切，有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测，如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。特别是苯妥英钠，其治疗剂量和中毒剂量接近，药量低不能控制发作，药量高易发生中毒，所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。丙戊酸钠血浓度波动大，且其血浓度和疗效无很好的相关性，故

测定意义不大。2）由于个体差异，即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时，首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。3）初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化，在调整剂量前必须了解其血药浓度。时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。4）联合应用两种或多种抗癫痫药物时，测定血药浓度有助于了解药物之间相互作用的性质和程度，从而判断各药的治疗效果。5）癫痫患者伴发肝、肾、消化道疾病或加用其他药物时，可能对正在服用的抗痫药物的代谢和消除有影响时应该监测其血药浓度。6）治疗中一旦出现共济失调、精神异常或认知障碍时应立即测定血浓度，发现药物浓度高于正常上限时应及时调整剂量。 血药浓度监测的一般流程：医生开监测申请单——护士取血——药师检测——出具报告——结果解释。申请单一般包含病人基本信息（包括诊断，监测项目，用药方案，合并用药，肝肾功能等）。采用高效液相色谱法，不同药物检测流动相不同。但是尽量避免使用带缓冲盐的流动相，因为这种流动相对色谱柱伤害较大。血样标本前处理有液液萃取（有机溶剂提取）和固相萃取。前者比较简单，快速，缺点就是提取率低，背景峰多，复杂。后者操作较为繁琐，但是提取率高（80%以上），杂质少，背景峰小，适合微量物质检测。血药浓度监测工作最重要的是结合临床对监测结果解释，提出合理给药方案供医生参考。

医生根据患者服药情况，开出某种药物的血浓度申请单，药学人员对患者服药情况进行核实，需测偏谷浓度的，要了解患者目前是否服药，需做肝功能、血常规的，要一次取血，以减少患者痛苦。对血样进行前处理，检测血中药物浓度，出具报告，再次核对患者服药情况，对结果进行解释。特殊情况，要报告给临床医师。 临床意义

1.使给药方案个体化 2．诊断和处理药物过量中毒

3．进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案

4．节省患者治疗时间，提高治疗成功率 5．降低治疗费用 6．避免法律纠纷

目前的监测项目有：环孢素A（CsA）、卡马西平（CBZ）、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠（PHT）、丙戊酸(VAP)、甲氨碟呤（MTX）、氨茶碱、地高辛。其中环孢素A（CsA）、卡马西平（CBZ）、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠（PHT）、丙戊酸(VAP) 一、环孢素A（CsA）血药浓度监测

采血时间：通常在用药3天后，在早晨用药前采血；如病人疑似中毒或出现呕吐、腹泻，请即抽血送检。

标本：抽取静脉血2ml，肝素抗凝并摇匀；标本可保存于2~8℃。静脉滴注给药时，不能从留置针采血，应从对侧静脉采血。给药途径由静脉转为口服时，必须监测血药浓度。 收费标准：220元/次。

二、 卡马西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠（PHT）、丙戊酸(VAP)血药浓度监测采血时间：通常在用药3~4天后，在早晨用药前采血；如病人疑似中毒，请即抽血送检。

标本：抽取静脉血2ml，不需抗凝。标本可保存于2~8℃。 收费标准：100元/次

三、甲氨碟呤（MTX）血药浓度监测

采血时间：静脉滴注后72小时采血；如病人疑似中毒，请即抽血送检。 标本：抽取静脉血2ml，肝素抗凝并摇匀；标本可保存于2~8℃。静脉滴注给药时，不能从留置针采血，应从对侧静脉采血。 收费标准：150元/次。