当前位置：首页 > 非那雄胺对前列腺癌病理分级及血管形成的影响
作者：牛文斌 王春玲 曹会峰 魏巍
【关键词】 前列腺癌；血管形成；低氧诱导因子1α；血管内皮生长因子 5α还原酶抑制剂非那雄胺广泛用于 治疗 良性前列腺增生（bph）,能抑制增生前列腺组织的血管形成。初步观察表明，非那雄胺降低双氢睾酮（dht）和前列腺特异抗原(psa)水平，对控制前列腺生长和前列腺癌(pca)的发生 发展 起重要作用〔1，2〕,但其作用机制尚不明确。本研究回顾性调查我院429例bph患者的药物治疗史、pca发病情况及病理gleason评分，评估非那雄胺对pca发生率及病理分级的影响，并探讨非那雄胺对pca血管形成的影响。 1 对象与方法 1.1 对象
收集2004至2008年在我院确诊的429例bph患者，年龄68～87〔平均(77.6±7.8）〕岁，整理其bph药物治疗史。根据bph患者使用的治疗药物不同，将研究对象分为非那雄胺组（n=214）和对照组（n=215）。非那雄胺组病例持续用药时间均在6～14个月，两组病例中非那雄胺组20例、对照组32例(共有52例)经b超引导行穿刺活检或前列腺电切术后病理确诊为pca。 1.2 方法
1.2.1 非那雄胺对pca发生率及病理分级的影响
对两组病例中所有确诊为pca的病理资料进行分析，根据gleason分级系统进行分级:高分化腺癌(gleason 2～6分)、中分化腺癌(gleason 7分)、低分化腺癌(gleasons 8～10分)。分析各组pca的发生率及病理gleason评分。
1.2.2 免疫组织化学染色检测各组肿瘤组织中微血管密度(mvd) 、低氧诱导因子1α(hif1α)及血管内皮生长因子(vegf)表达情况
肿瘤组织标本来自前列腺穿刺或经尿道前列腺电切，10%甲醛固定,常规石蜡包埋、组织切片，苏木素伊红(he)染色。采用过氧化氢标记的链霉卵白素进行组织染色(sp法)，一抗鼠抗人vegf、cd34单抗、二抗sp试剂盒购自福建迈新公司。一抗鼠抗人hif1α单抗购自美国neomarkers公司。按说明书操作。组织切片中先后加入一抗、二抗孵育后用联苯二胺(dab)显色,he复染。阴性对照以磷酸盐缓冲液代替一抗。 1.3 结果判定
vegf及hif1α染色结果：细胞质出现棕黄色反应物即为阳性表达。根据切片中细胞阳性数的有无及阳性细胞的百分率,将结果分为:无表达():切片中无阳性细胞；低度表达(+):阳性细胞数<25%；中度表达():阳性细胞数为25%～50%；高度表达():阳性细胞数&50%。cd34染色阳性的单个内皮细胞或一簇内皮细胞作为一个微血管,在200倍视野下计数3个血管密度最高区域(热点)的微血管数目,其平均值即为肿瘤的mvd。 1.4 统计学方法
应用spss11.5统计软件包。计量资料用x±s表示,采用配对t检验,计数资料比较采用χ2检验。 2 结 果
2.1 两组病例pca发生率比较
入选本研究的429例bph有52例发生前列腺癌，总发生率为12.14%；其中非那雄胺组214例中有20例(9.34%)发生pca；对照组215例中有32例(15.39%)发生pca（χ2=120.134，p=0.042）。组间比较差异显著。 2.2 两组病例pca病理分级比较
本研究52例发生pca的患者中病理分级为中高级(gleason≥7分)的有28例(56%)，其中非那雄胺组15例(75%)，对照组13例(36.87%)，两组中高级pca构成比差异显著(p<0.05)。
2.3 免疫组化结果
对照组癌组织中mvd为66.8±17.7,非那雄胺组为48.4±10.8,两者差异有统计学意义(p<0.05) 。vegf定位于细胞质；hif1α定位于细胞质,部分也表达于细胞核，两组比较有统计学意义(p<0.05)。见表1。表1 两组pca vegf及hif1α表达情况(略) 3 讨 论
非那雄胺抑制睾酮在前列腺组织中转化为作用更强的dht，从而达到抑制bph进而使腺体缩小的目的，广泛应用于bph的治疗；在缩小前列腺体积、减少急性尿潴留和手术的风险、提高尿流率等方面取得公认的疗效,并且对pca有一定治疗作用〔3〕。一项为期7年的非那雄胺预防pca的研究结果显示,非那雄胺可使pca发生率减少24.8%〔2〕。pca的发生、发展与雄激素密切相关，因此理论上影响雄激素合成、代谢和活性的因素(包括基因)均有可能影响pca的发生。本研究结果显示,长期服用非那雄胺的pca患者癌组织中mvd明显少于对照组。由于肿瘤生长、转移有血管形成依赖性,抑制pca的血管形成,就可能延缓pca的进程。这可能是长期服用非那雄胺防治pca的机制之一。
本文作者：...共分享92篇相关文档
