制药工艺氯霉素合成简述

氯霉素

一 苯甲基结构

（一 ） 以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线 1 与甘氨酸

优点：合成步骤少，所需物料品种与设备少。

缺点：缩合时消耗过量的对硝基苯甲醛，若减少用量，则得到的产物全是不需要的赤型对映体，另外，还需要解决还原剂钙硼氢等原料的来源问题。 2 与乙醛缩合 经对硝基肉桂醇

本路线使用符合立体构型要求的反式对硝基肉桂醇为中间体合成步骤不多，各步收率不低是一条有发展前途的合成路线。

（二）以苯甲醛为起始原料的合成路线 1 与乙醛反应后还原为肉桂醇

由于缩酮化物空间掩蔽效应影响，硝基利于进入对位，硝化反应收率高达98%，最后引入硝基，需要在低温下进行，需要制冷设备，这是其缺点。 二 苯乙基结构

（一） 以乙苯为原料的合成路线 1 经对硝基苯乙酮

起始原料价廉易得，各步反应收率较高，技术条件要求不高。 缺点：合成步骤较多，产生大量的中间体及副产物。 2 经对硝基苯乙酮肟

对硝基乙苯的异构体不需分离，成肟后对位体沉淀析出，而邻位体留在母液中，可省去分离步骤。

缺点：本法工艺过程复杂，原料品种种类较多，而且邻位体的综合利用较困难。 （二）以苯乙烯为起始原料的合成路线 1 经a-羟基苯乙胺

该路线优点是原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。若硝化反应采连续化工艺，则收率高，耗酸少，生产过程安全。 缺点：胺化一步收率不够理想。

2 制成β-卤代苯乙烯经Prins反应

合成步骤较短，从苯乙烯出发经8步反应得到氯霉素，较从乙苯出发少了3步反应。 缺点：需用高压反应设备及高真空蒸馏设备。

对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程

副产物：二硝基乙苯酚 亚硝酸酯 酚类 邻间位硝基乙苯 对硝基苯甲酸 硫酸和水加入先后顺序

催化剂选择：硬脂酸钴和乙酸锰

对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及其过程 副产物：二溴化物 甲醛 溴化胺 双羟甲基化合物 先加乙酸酐 后加乙酸钠

氯霉素的生产工艺原理及其过程

副产物：红油 L-（+）-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇