三明市赴京开展生物医药专题产学研活动 - 图文

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华东理工大学 成熟应用阶段 上海市

一、课题来源与背景 银杏作为天然药物和保健品的重要资源，近几十年来在国内外受到了广泛的重视。银杏产业跨越农业、林业、生物医药与天然药物及保健品等几个领域，具有十分诱人的发展前景。我国是银杏种植大国，每年出口数千吨银杏叶和银杏叶提取物（EGb），EGb质量直接影响到银杏类药品与保健品的质量，其生产技术的先进性与成熟性是决定银杏产业下游产品的生产、发展的基础与制约因素。 本课题为上海市曙光基金。针对国内EGb银杏酸严重超标、萜内酯含量和白果内酯含量不达标等问题，进行EGb生产的专用技术的研究并用于工业化生产。 二、技术原理及性能指标 本项目工艺流程为：提取??浓缩??沉降??层析??萃取??浓缩??精制 产品经法国Beaufour-Ipsen公司与德国Schwabe公司的实验室检验，银杏酸含量在0.22~2.6ppm之间。满足黄酮>24%; 内酯>6%(其中白果内酯不低于2.7%)及银杏酸<5 mg/kg的国际标准。 三、技术的创造性与先进性 （1）利用分子设计与模拟方法，开发了新的溶剂体系，可提高有效成分的溶出率； （2）在年产30吨规模的EGb生产线上采用全程保护性提取EGb的新工艺，解决了因原料中黄酮含量偏低、在提取过程中黄酮被氧化而导致的银杏黄酮含量不达标的问题。 （3）层析工艺采用双柱层析与所研制的专用树脂，且每一个层析柱为组合柱，有效提高了EGb中内酯含量和其中白果内酯的含量。 （4）采用专用设备萃取、分离EGb中的银杏酸，克服了采用萃取塔和多级萃取罐操作条件不易控制、易于造成夹带等弊端，使得产品中银杏酸含量得到了有效控制。 （5）本成果的产品性能指标不仅满足黄酮>24%; 内酯>6%(其中白果内酯不低于2.7%)及银 杏酸<5 ppm的国际标准，还可根据市场要求，控制黄酮中三种典型成分的含量及比例。 目前尚未发现有企业可以生产这类产品。 四、技术的成熟度 本项目成果经过年产30吨EGb规模生产线上半年多的稳定运行，表明技术成熟，可大规模应用。 产品销售价格为国内同类产品的2倍，郑州保益健公司是芬兰传统医药-欧亚中心指定原料供应商。目前以国内某制药集团以本项目技术所产EGb为原料，生产的银杏制剂申报进入欧洲市场，预计该银杏制剂出口年产值可达1000万美元。

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3．生物酶催化合成ATP新工艺研究

Nast序列号 登记年份 成果完成人 成果完成单位 所处阶段 成果来源

9362002000031 2002

段学辉 陈海晏 周密 王筱兰 熊涛 曾哲灵 胡敏 南昌大学 初期阶段 江西省

1、课题来源：江西省科技厅重点科技计划项目 2、应用领域：本项目产品ATP是一种重要的核苷酸原料药和生化试剂，具有治疗肌内萎缩、中风、心血管疾病、肝炎，以及防治肿瘤、调节神经、增强人体的免疫力等作用；用于风代分子生物学中的基因扩增和合成、生物医学中的

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损伤DNA修复，以及生物工程中的生物多糖、类脂体、免疫多肽和核酸等功能性物质的合成等。生物酶催化合成ATP新工艺的技术原理是利用生物酶瓜器和中空纤维超滤膜的工程特性，建立一个耦合超滤分离生物酶催化合成ATP的酶膜反应器系统，在反应体系中同时实现ATP的酶膜反应器系统，在反应体系中同时实现ATP的酶催化反应和高效分离，达到不需要固定化而保持

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细胞酶的循环使用，提高酶的催化效率和过程的反应稳定性，实现ATP生产过程连续和自动化操作。 3、工艺指标：ATP的转化率≥95%；质量指标：ATP含量≥90%；水分≤5%。 4、本项目应用超滤膜技术和生物反应器实现ATP酶反应与分离的藕合过程，属前沿性应用开发研究。国外目前生产ATP主要使用游离细胞催化反应，合成转化率只能保持80%左右，我国应用明胶戊二醛包埋固定化酵母生产ATP转化率达到90%。本研究ATP的转化率保持在95%以上。新工艺经国内外文献专利检索，未发现有公开报道。本项目填补了国内空白，技术达到国际先进水平。 5、耦合超滤分离生物酶催化合成ATP新工艺技术，其创造性在于ATP合成的酶反应工程中引入现代膜分离技术，利用超滤膜的分子分级特性实现生产过程中酶的有效截留和产物的连续分离，提高生物酶的利用效率。其先进性在于充分开发生物反应器的潜能，实现生物酶催化合成ATP反应的稳定、连续、高效和产物分离选择性。 6、随着现代生物医药和生物技术的发展，核苷酸类药物应用越来越广。本项目的研究和应用，能大幅提高我国ATP生产的技术水平和经济效益。同时新工艺符合生物工程的集成化发展要求，可用于现代生物高分子化合物的水解、辅酶或辅因子再生、药用氨基酸、活性肽、手性化合物的选择性酶催化合成等高技术生产领域，应用前景广阔。 该课题应用超滤膜和生物反应器，实现了生物酶催化合成ATP反应与分离耦合过程，系统研究了高ATP生产活性酵母的培养技术；生物酶催化合成ATP的反应机理；以及耦合超滤分离生物酶催化合成ATP的新工艺技术，为ATP的生产开拓了一条新的工艺，具有一定的创新性。属国际先进水平。

4． 核糖核酸化学降解生产核糖核苷新技术

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9311990000085 1990

中国科学院上海有机化学研究所 上海市

该项成果采用核糖核酸为原料，选择适宜的水解剂Ⅲ，从核酸直接化学降解至核苷，而制得核糖核苷。采用该工艺，水解率可达９０％左右，水解条件温和，反应时间短，成本低，水解溶

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液中杂质较少。在分离提纯方面，建立了一种以结晶为主，适当配以离子交换的分离方法，使产品的回收率提高。应用该工艺生产核苷达到如下指标：核苷（腺嘌呤核糖核苷、乌嘌呤核糖核苷、尿嘧啶核糖核苷及胞嘧啶核糖核苷）总收率为３０－３７％，产品纯度经高效液相分析大于９０％。

二、生物医药主要研究机构 （一）、中国医学科学院药物研究所

地 址：100050北京市宣武区先农坛街1号 电 话：63165249 010-63036794

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传真：010-63017757 联系人：楮凤鸣

中国医学科学院药物研究所是国家新药开发的重点研究机构之一。建所46年来，已研制出一百多种新药，其中包括:双环醇、丁苯酞、金水宝、卡前列甲酯、人工麝香、甲异靛等十余种具有自主知识产权的创新药物。研究领域涉及老年性疾病、心脑血管疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病、癌症等，品种覆盖中药、化学药品和植物药，具有药效确切、毒副作用低、市场前景好等特点。药物所具有雄厚的技术依托、学科齐全的新药研发队伍。业已形成开发短、中、长等不同周期、不同层次的新药研发体系。强大的新药开发优势和品种储备将为制药业提供更新的产品，我们期望与更多的投资者合作开发新药，以期达到优势互补、利益共享。

新药研究的重点方向：抗肿瘤药物、防治心脑血管病药物、治疗神经精神类疾病的药物、抗肝炎药、抗炎免疫类药物、抗老年退行性疾病药物、抗糖尿病药物

基础研究方向：天然产物研究、计算机辅助药物分子设计、药物作用新靶点、生物大分子的调节、分子药理学、中药复方的现代化研究

国家级奖励

常用中药材品种整理和质量研究 1992年国家科技进步一等奖

1996年国家八五科技攻关重大科技成果奖

海南粗榧抗癌有效成分的研究 1985年国家科技进步一等奖 中草药有效成分的 X- 衍射晶体结构研究 1992年国家科技进步二等奖 新药氢溴酸莨菪碱 1982年国家发明二等奖 天麻有性繁殖--树叶菌床法 1980年国家发明二等奖 抗肿瘤新药紫杉醇的研究与开发 1997 年国家科技进步三等奖 葛根素注射液的研究 1996年国家科技进步三等奖 金水宝的研究 1990年 国家科技进步三等奖 抗疟新药--青蒿琥酯 1989年国家发明三等奖 栽培黄连的玉米和造林遮荫技术 1984年国家发明三等奖 新药金荞麦 1984年国家发明三等奖 驱绦虫新药--鹤草酚及鹤草芽制剂 1982年国家发明三等奖 胆碱能神经阻滞新药--樟柳碱 1983年国家发明三等奖 治疗慢性粒细胞白血病新药--靛玉红 1981年国家发明三等奖 治疗急性胆道感染新药--假密环菌甲素 1987年国家发明四等奖

1987--2003年药物所获得一类新药证书项目

项目名称

批准时间 23

证书号 青蒿琥酯(参加部分工作) 发酵虫草菌粉(CS-4) 金水宝胶囊 芳活素 人工麝香 1987 1987 1987 1994 1994 (87)卫药证字X-01号 (87)卫药证字Z-04号 (87)卫药证字Z-05号 (93)卫药证字Z-65号 (93)卫药证字Z-70号 1987-2003年药物所获得二类新药证书项目

项目名称 紫杉醇 紫杉醇注射液 批准时间 1995 1995 证书号 (95)卫药证字X-225号 (95)卫药证字X-226号 黄量，女，1920年5月出生，上海市人，教授。中国医学科学院药物研究所化学药物合成研究室研究员，博士生导师。中国科学院学部委员。长期以来她从事抗肿瘤和抗病毒药，以及天然产物等新药研究。80年代初，她注意到了化合物手性的重要性，除对研究生做了不对称合成的讲座外，还进行了不对称合成的研究工作。如以立体专属性合成了三尖杉酯碱及脱氧三尖杉酯碱等其他三尖杉酯碱类化合物。她领导的研究小组在国际上首先完成成了具有男性抗生育活性棉酚的柝分。她参 与的 \光活黄皮酰胺的化学和药理学的研究\为九五重大项目的一个子课题，她亦是该项目的主持科学家之一。研制了多个抗肿瘤和抗病毒新药，获部级以上发明奖和科技进步奖10项。她已发表了有较高学术价值的科学论文、专著百余篇，并获多项专利。她是著名的有机化学家，是公认的药物化学家。

梁晓天，男，1923年7月生于河南舞阳，教授。中国医学科学院药物研究所化学药物合成研究室研究员，博士生导师，中国科学院学部委员。1981年被选为中国科学院化学学部常委， 1996年当选为中国科学院学部主席团成员。

周同惠，男，1924年11月生于北京，原籍广西桂林。中国医学科学院药物研究所分析化学室研究员，中国协和医科大学博士生导师。国家药物及代谢产物分析研究中心主任。1991年当选为中国科学院院士，1992至1994年任中国科学院化学部常委，1994至1998年任化学部副主任。他将多种色谱方法，极谱方法，库仑分析，离子选择电极等新方法应用于有机药物与中草药的分析。在他的领导下，经过两年多的努力，建立了五大类100种兴奋剂药物的检测方法，并通过国际奥委会的资格考试，于1989年建成了我国第一个兴奋剂检测中心。他近年来主要从事药物代谢研究，完成了丁苯酞类化合物的体内外代谢及代谢产物研究工作，阐明了其氨基衍生物活性异常的原因。

刘耕陶，男，1932年生，湖南双峰县人，教授。中国医学科学院药物研究所药理学研究二室研究员、博士生导师。中国工程院院士。40多年来，刘耕陶研究员一直从事生化药理研究工作，先后参加过抗关节炎，抗糖尿病，抗肿瘤、内分泌，抗动脉粥样硬化及避孕药物的研究。从70年代开始他在我国首先开辟肝脏生化药理研究领域，把目光投向中草药，决心从中草药宝库中寻求治疗肝脏疾病的新途径，先后对五味子、灵芝、黄皮叶、四氢黄莲碱等抗肝细胞损伤药理作用进行了系统的研究，发现这些化合物具有许多独特的药理活性。在开展抗肝炎药研究方面，他从中草药研究的实践中选择肝脏作为“扶正固本”中药的靶器官，与课题组同事共同研究，首先证明中药五味子中的多种成份能保护肝脏免受一些化学毒物的损害，并能拮抗氧自由基损伤，刺激肝脏的合成代谢和增强细胞色素P450的活性。五味子的药理研究成果获卫生部科技进步奖一等奖。他与药化及药理专家合作，在合成五味子丙素的基础上发现其类似物联苯双酯具有明显的降转氨酶和保护肝脏的作用，治疗慢性肝炎的效果优于西德的西利马林(Silymarin)和日本的甘草甜素。联苯双酯获国家发明奖三等奖、卫生部科技成果奖一等奖和35届比利时布鲁塞尔世界发明博览会“尤里卡”金质奖。

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