药化习题

二、配比选择题

1) 1.B 2. C 3.A 4.D 5.E 2) 1.D 2. E 3.B 4.A 5.C 3) 1.C 2. D 3.B 4.A 5.A 三、比较选择题 1) 1.B 2.C 3.A 4.C 5.B 2) 1.B 2.A 3.D 4.C 5.B 四、多项选择题

1) ABD 2) ACE 3) BDE 4) AE 5) ACE 6) ACE 7) AD 8) AB 9) ABE 10) AB 五、问答题

1) 天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由

于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。

在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不

仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。 2) 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。 近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)

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将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3)将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。 奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉

素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。

由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成

钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。

5) 氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)即D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。

在氯霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到(±)苏阿糖型-1-对-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用诱导结晶法进行拆分，得到D(-)-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为lR，2R(-)即D(-)苏阿糖型。

6) 耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青

霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧苄西林等。

7) 四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

第九章 化学治疗药

一、单项选择题：

1) 环丙沙星的化学结构为（ ）

A. B.

C. D.

E.

2) 在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是（ ）

A. 巴罗沙星 B. 妥美沙星 C. 斯帕沙星 D. 培氟沙星 E. 左氟沙星

3) 下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的（ ）

A. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代

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基后活性增加

C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分

D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少

E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。

4) 喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基（ ）

A. 5位 B. 6位

C. 7位 D. 8位 E. 2位

5) 喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基（ ）

A. 5位 B. 6位 C. 7位 D. 8位

E. 2位

6) 下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的（ ）

A. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基 B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加

C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低 D.将大环打开也将失去其抗菌活性。

E. 在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加 7) 抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的（ ） A. 随机筛选 B. 组合化学 C. 药物合成中间体 D. 对天然产物的结构改造

E. 基于生物化学过程

8) 最早发现的磺胺类抗菌药为（ ）

A. 百浪多息 B. 可溶性百浪多

息

C. 对乙酰氨基苯磺酰胺 D. 对氨基苯磺酰胺 E. 苯磺酰胺

9) 能进入脑脊液的磺胺类药物是（ ） A. 磺胺醋酰 B. 磺胺嘧啶 D. 磺胺甲噁唑 D. 磺胺噻唑嘧啶 E. 对氨基苯磺酰胺

10) 甲氧苄氨嘧啶的化学名为（ ） A.

5-[[3,4,5-

trimethoxyphenyl]methyl]-2,6-pyrimidine diamine B.

5-[[3,4,5-

trimethoxyphenyl]methyl]-4,6-pyrimidine diamine C.

5-[[3,4,5-

trimethoxyphenyl]methyl]-2,4-pyrimidine diamine D.

5-[[3,4,5-

trimethoxyphenyl]

ethyl]-2,4-pyrimidine diamine E.

5-[[3,4,5-

trimethyphenyl]methyl]-2.4-pyrimidine diamine 11) 下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的（ ）

A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。

B. 苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。

C. 以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。

D. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。

E. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。

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12) 下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（ ） A. 伊曲康唑 B. 布康唑 C. 益康唑 D. 硫康唑 E. 噻康唑

13) 多烯类抗真菌抗生素的作用机制为（ ） A. 干扰细菌细胞壁合成 B. 损伤细菌细胞膜

C. 抑制细菌蛋白质合成 D. 抑制细菌核酸合成

E. 增强吞噬细胞的功能

14) 在下列开环的核苷类抗病毒药物中，那个为前体药物（ ）

A.

B.

C.

D.

E.

15) 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（ ）

A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 伯氨喹 D. 奎宁 E. 甲氟喹

二、配比选择题

1) A. B.

C.

D.

E.

1. Sparfloxacin 2. Ciprofloxacin 3. Levofloxacin 4. Norfloxacin 5. Pipemidic Acid

2) A. 抑制二氢叶酸还原酶 B. 抑制二氢叶酸合成酶 C. 抑制DNA回旋酶 D. 抑制蛋白质合成 E. 抑制依赖DNA的RNA聚合酶 1. 磺胺甲噁唑 2. 甲氧苄啶 3. 利福平 4. 链霉素 5. 环丙沙星 3) A. Chloroquine B. Ciprofloxacin C. Rifampin D. Zidovudine E. Econazole nitrate

1. 抗病毒药物 2. 抗菌药物 3. 抗真菌药物

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4. 抗疟药物 5. 抗结核药物

三、比较选择题

1) A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 两者均是 D. 两者均不是 1. 抗菌药物 2. 抗病毒药物

3. 抑制二氢叶酸还原酶 4. 抑制二氢叶酸合成酶

5. 能进入血脑屏障

2) A. 利福平 B. 罗红霉素 C. 两者均是 D. 两者均不是

1. 半合成抗生素 2. 天然抗生素

3. 抗结核作用 4. 被称为大环内酯类抗生素

5. 被称为大环内酰胺类抗生素

3) A. 环丙沙星 B. 左氟沙星 C. 两者均是 D. 两者均不是

1. 喹诺酮类抗菌药 2. 具有旋光性 3. 不具有旋光性 4. 作用于DNA回旋酶 5. 作用于RNA聚合酶

四、多项选择题

1) 从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为（ ） A. 萘啶酸类 B. 噌啉羧酸类 C. 吡啶并嘧啶羧酸 D. 喹啉羧酸类 E. 苯并咪唑类

2) 喹诺酮抗菌药物的作用机理为其抑制细菌DNA的（ ）

A. 旋转酶 B. 拓扑异构酶IV

C. P-450 D. 二氢叶酸合成酶 E. 二氢叶酸还原酶 3) 关于喹诺酮类药物的构效关系叙述正确的是（ ） A. N-1位若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，? 以乙基或与乙