当前位置：首页 > 第一章 免疫细胞 第一节 淋巴细胞
相中的Ig类型和浓度控制着细胞膜上相应的FcR。
(3) 补体受体(CR)：B淋巴细胞表面的CR主要是C3受体，如CR1为C3b受体，CR2为C3d受体。还有其他一些细胞，如巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、血小板、灵长类动物红细胞及成纤维细胞上也有C3受体。该受体能和抗原、抗体及补体三者形成的复合物结合，产生EAC-玫瑰花环(erythrocyte-antibody-complement)，工作中，应用EAC-玫瑰花环试验，可检查机体的体液免疫状态。
C3激活后，裂解成C3a和C3b，C3b又被C3抑制剂裂解成C3c和C3d，B细胞表面的补体受体主要是C3R，它有两型，能结合C3b和C4b的受体称为1型CR(CR1)，结合C3d的称为2型CR(CR2)，正常机体外周血B细胞可同时带有两型CR，病毒感染时，大多数B细胞仅有2型CR，仅少数同时有1、2型CR，因而区分1、2型CR，有一定的诊断价值。
C3b受体的功能是使B细胞捕捉与抗体和补体结合的抗原，结合后，可沿B淋巴细胞膜表面移动，聚集成冠，以使B细胞活化。C3b受体的出现，也是B细胞成熟的标志。
(4) 有丝分裂原受体：B细胞有美洲商陆、脂多糖(LPS)和金黄色葡萄球菌CowanI的受体，因此，二者结合后，美洲商陆可使B细胞增殖；LPS可使B细胞转化，刺激B细胞产生抗体；金黄色葡萄球菌Cowan I可使B细胞分裂增殖。
(5) 细胞因子受体(CKR)：B细胞主要有三种细胞因子受体，一是B细胞生长因子受体(BCGFR)，BCGF可促使B细胞增殖分化；二是T细胞替代因子受体(TRFR)，TRF在体外抗体合成时，可代替T细胞的作用，促使B细胞增殖，诱导分泌抗体；三是IL受体(IL-R)，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R和IL-14R等。
(6) EB病毒受体：EB病毒(Epstein Barr virus)能结合于B细胞表面，证明后者具有EB病毒受体，T细胞则无。EB病毒系疱疹病毒属的成员，为传染性单核细胞增多症的病原体，与鼻咽癌的发病有关。
由于检查EB病毒受体的方法繁杂，因而不作为常规的测定方法应用，但FcR和C3bR如上所述，除B细胞表面存在外，也见于其他细胞群，故以此作为鉴定B细胞群的特异性太差，在必要时，可通无对EB病毒受体的检查，鉴别T和B淋巴细胞。
(三) B淋巴细胞的亚群及其功能
对B淋巴细胞亚群的研究较少，分类亦不统一，有人根据B细胞产生抗体时是否需要T细胞的辅助，而将B细胞分为两个亚群：B1亚群和B2亚群。此系1976年由Jennings 及Rittenberg提出。B1亚群，不需要T细胞协助即可以产生免疫应答，是可以接受不依赖胸腺的免疫原；B2亚群，需要T淋巴细胞协助，才能发生免疫应答，是属于需要胸腺依赖的免疫原的细胞。两亚群B细胞的特性见表1.3.3。
亦有人根据B细胞是否表达CD5抗原，将其分为CD5+ B细胞和CD5- B细胞(即习惯所称的B细胞)。前者产生抗体的过程为T细胞非依赖性，后者为T细胞依赖性。
表1.3.3 B细胞两个亚群特性的比较 项目 B1 B2
发育阶段 未成熟 成熟 表面标志 SmIgM SmIgM，SmIgD IgG FcR - + C3bR - +
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针对的抗原 TI抗原 TD抗原 产生抗体的类别 IgM IgM、IgG 再次抗体应答 - + 免疫耐受性 易于形成 难于形成
CD5+B细胞在机体内出现早，定位于腹腔或胸腔，CD5+ B细胞是机体发育早期独特型网络的主要细胞，也是动物新生期产生低亲和性、多特异性IgM自身抗体，以及产生针对细菌脂多糖类的“天然”抗体的主要细胞。CD5- B细胞是形态较小，比较成熟的B细胞，在体内出现较晚，定位于淋巴器官，可产生高亲和性IgG类抗体。另外，B细胞还有抗原递呈和免疫调节功能。
在免疫应答过程中，起核心作用的免疫细胞是淋巴细胞，它们在机体内是数量较多的细胞群之一，如成人可多达10个，在淋巴细胞中，T细胞和B细胞的作用最重要，但其形态雷同，难以区分，故对二者可按表1.3.4内容作区别。
表1.3.4 T细胞与B细胞主要特性的比较
特征 T细胞 B细胞(%) 寿命 较长：数月～数年 较短：数天～数周 分布外周血65～80(%) 8～15(%)
胸导管 ＞95(%) 很少 淋巴结75 (%) 25(%) 脾脏 约40(%) 约60(%)
细胞表面标志
表面抗原 + + E受体 - - SmIg - + C3R - + FcR + + 对有丝分裂原反应
PHA + + ConA - - LPS - - 抗Ig抗体 + + 对药物敏感性
甲基苄肼 + + 硫唑嘌呤 - - 环磷酰胺 - - 射线 + + 其他
带负电荷 较多 少
扫描电镜观察表面光滑 表面粗糙 吸附力 小 大
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三、K淋巴细胞 (killer lymphocyte)
在人和哺乳动物中，有一类淋巴细胞在表面特征及免疫效应等方面均不同于T、B淋巴细胞，Greenberg等(1973年)将其命名为K细胞(killer cell)。它既不在胸腺，也不在法氏囊发育、分化成熟，而是直接从骨髓干细胞分化而来的。在这类细胞上有IgG的FcR和补体CR，但无Thy-1和SmIg，在光镜下观察与T、B细胞则无法区别。当特异性的IgG抗体与侵入体内的靶细胞抗原结合，形成抗原-抗体复合物，IgG的Fc片段因结构发生改变而被活化，活化的Fc片段便能与K细胞膜上FcR结合，从而将靶细胞内的酶激活，将靶细胞杀死。可见K细胞对靶细胞的杀伤作用，是通过特异性抗体IgG介导的，这种作用称为抗体依赖性
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细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)。
在人体内，K细胞占淋巴细胞总数的5%～15%，杀伤对象主要是比微生物大的寄生虫、真菌、病毒感染的细胞、移植的组织细胞和癌细胞（这类细胞的体积较大，难以被吞噬细胞吞噬，而K细胞的杀伤作用可将其破坏清除）等。另外，K细胞的杀伤作用必须有特异性抗体参加，但少量即可，且具有强大的杀伤力。在EA玫瑰花环试验中，如将抗体稀释到1/8 000后，与绵羊红细胞结合成的复合物，则仅能与K细胞形成EA-玫瑰花环，而不能与B细胞形成EA-玫瑰花环，这说明K细胞的FcR活力明显高于B细胞的FcR，故有人将K细胞称为高活力EA-玫瑰花环形成细胞(high avidity EA rosette forming cell)。
四、NK淋巴细胞(natural killer lymphocyte)
在淋巴细胞中有一类杀伤细胞，既不需经抗原活化，也不需要抗体参与，即能杀伤某些靶细胞，称为自然杀伤细胞(natural killer cell)。现知NK细胞是一类异质性、多功能的细胞群体。它是由骨髓多能干细胞直接分化来的，在胞浆中有特殊的颗粒，故亦称大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LGL)。但并非所有的LGL均具有NK细胞的活性。典型的LGL细胞的大小介于小淋巴细胞和单核细胞之间，平均直径为12～15μm，胞浆丰富，着色较浅，细胞核呈肾形，Giemsa氏染色，显示胞浆内有许多嗜天青蓝色颗粒。LGL细胞表面粗糙，上面有很多短小绒毛，这些绒毛同细胞的快速运动有关。NK细胞约占外周血淋巴细胞总数的7%。在外周血和脾脏中NK细胞表现的活性最高，其次为淋巴结，骨髓中NK细胞的活性较低，胸腺中则测不出有NK细胞活性。
关于NK细胞的属性，目前尚无统一认识，当前主要有四种看法，一是由于NK细胞表达低亲和力的E受体，以及低密度的Thy-1抗原，故可将NK细胞视为前T细胞。二是认为NK细胞可能属于髓样细胞(单核-粒细胞)系列。三是认为NK细胞是来自不同的细胞系，在分化中的某个阶段，即在胚胎发育的不同时期中表达NK细胞和T细胞的标志，NK细胞和T细胞很可能来自共同的前身细胞，然后沿不同的发育途径形成两种类型的细胞，因此，NK细胞既不属于T细胞，亦不属于髓样细胞系，而是一个独立的细胞系。四是认为与K细胞有一定的关系，因为二者的细胞表面均有Fc受体，可发挥ADCC效应，两者在组织分布上亦相似，均可被免疫复合物中Ig的Fc片段吸附，故认为二者可能属同一类细胞，但二者在功能上有区别，K细胞依赖于IgG抗体作介导，杀伤靶细胞，而NK细胞表面有“识别结构”，不需抗体的协助，以及抗原的致敏，便可选择性地与敏感的靶细胞结合，在Ca的存在下，NK细胞被活化，肿瘤细胞或病毒感染的靶细胞等即被溶解杀死。据报告，IFN可增多NK细胞的“识别结构”和增强溶解机制，IL-2可刺激NK细胞，发挥更大的杀伤作用。
NK细胞的免疫功能主要表现在三方面：一是抗肿瘤，它参与抗肿瘤的非特异性免疫，抑制或杀灭肿瘤细胞，且其抗肿瘤作用有其独特之处，即其效应功能的表现不需要有抗原的刺激，也不需补体的协助，反应迅速，作用明显。NK细胞介导的杀肿瘤效应过程，大致可分三阶段实施，即识别靶细胞阶段；与靶细胞结合，分泌杀伤因子阶段；溶解杀伤靶细胞阶段。二是抗感染，单纯疱疹病毒，巨细胞病毒，EB病毒等10余种病毒感染的靶细胞，能被NK细胞杀伤，其可能的机理是，病毒在感染的过程中，由于病毒糖蛋白直接作用于NK细胞，增强其活性，而更重要的是干扰素的产生，通过干扰素的作用，增强NK细胞活性。三是NK
2+
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细胞在维持和调节特异性免疫中也起重要作用，它主要是通过对B细胞的作用实现的，这种作用是直接的、间接的、或二者兼而有之，来影响B细胞的功能；直接作用是指NK细胞直接识别杀伤B细胞，如活化的NK细胞(即被BCG、IFN、IL-2、干扰素诱导剂、某些肿瘤细胞激活的NK细胞)可溶解B细胞，及外周血中NK细胞可抑制B淋巴细胞分泌抗体；间接作用与上述的直接作用相反，认为NK细胞是通过作用于Th细胞或辅佐细胞(accessory cell，A细胞，如单核-巨噬细胞，树突状细胞等)而间接影响B细胞的功能，如Arai等在检测外周血NK细胞对PWM刺激的B细胞分化的实验中发现，当去除Th细胞，用诱导B细胞分化的可溶性因子代替时，NK细胞就不能表现出抑制效应，因而认为NK细胞是通过作用于Th细胞，而抑制PWM刺激的B细胞分化的，他们认为NK细胞同样被PWM刺激；另一种间接作用是NK细胞通过作用于A细胞，而影响B细胞的功能，如 Abruzzo Rowley 发现，在纯化B细胞对非T细胞依赖性抗原的过继免疫(即被动的细胞免疫)实验中，如去除A细胞，空斑形成细胞(PFC)数目减少，加入免疫的小鼠A细胞后，即能使缺乏A细胞的小鼠脾细胞PFC数目恢复。
综上所述，由于在机体内NK细胞可自发地溶解某些肿瘤细胞及病毒感染细胞，因而NK细胞被认为在免疫监视中起重要作用。但是近年来发现，NK细胞还能作用于一些正常细胞，如造血干细胞、胚胎胸腺细胞及肝细胞等，因而又有人认为NK细胞的主要功能是调节体内正常细胞的功能，其对肿瘤细胞的免疫监视作用，则是无确定意义的副产物，上述事实有力地支持了这一看法，它表明NK细胞可能参与免疫调节，在维持和稳定特异性免疫中起重要作用，NK细胞可通过作用于B细胞，调节抗体的分泌，也可通过作用于A细胞，而维持适宜的特异性抗体反应，因此可以认为，NK细胞是复杂的免疫调节网络中的另一个十分重要的成分。
这里需要提及的是与NK细胞雷同的另一类细胞，即自然细胞毒细胞(natural cytotoxic cell, NC)，它是直接杀伤非淋巴细胞的一类细胞，二者在表面抗原和干扰素敏感性等方面是不一样的，靶细胞对它们的敏感性也有差异，因此，Stutman认为NC和NK只是在某种程度上相关，但确实是两种不同的细胞。
五、D淋巴细胞 (double lymphocyte)
Bentwich等于1973年发现。它是存在于正常机体外周血液中的一小群淋巴细胞，占2%～4%。D细胞同时具有T细胞和B细胞的双重表面标志，故将其称为双标志细胞，它不但具有E受体，能与绵羊细胞形成E-玫瑰花环，而且同时具有SmIg、FcR、CR，因此能与SRBC结合及被抗原-抗体复合物激活后的补体成分相结合，形成所谓的混合玫瑰花环。这说明D细胞除具有T细胞的表面标志外，还有B淋巴细胞的C3受体。关于D细胞的来源、本质、功能等有待进一步研究。有人认为它可能是尚未定型的T细胞或B细胞的祖先细胞；也有人认为它是一种已成熟的或通过进一步分化而成熟的效应细胞(细胞毒性细胞)。
六、N淋巴细胞 (null lymphocyte)
即无标志淋巴细胞，又称“零”细胞、“裸细胞”或“无效细胞”。它没有B细胞、T细胞及巨噬细胞的表面标志。它可能是一个包括多种类型的细胞群，如淋巴细胞的前身细胞，或B细胞，但其SmIg已脱落或尚未形成；或是T细胞，系由于T细胞发育缺陷而来。N细
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