药剂学第一部分课件

中药制剂的卫生标准

致病菌：均按一次检出结果为准，不再另行复验 ①口服药物不得检出大肠菌群、大肠埃希菌 ②动物药不得检出沙门菌

③外用药不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 ④阴道、创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌 中药制剂的卫生标准

活螨：用于口服、创伤、粘膜和腔道的药品，不得检出活螨。

任何药品出现外观发霉、生虫或有活满的现象，均应作不合格处理。液体制剂的瓶盖周围如出现发霉或有活螨，也作不合格处理 中药制剂的卫生标准

细菌、霉菌和酵母菌：根据药物的原料，剂型和给药方式规定了相应的细菌数、霉菌和酵母菌数限度标准

①口服给药制剂 ②局部给药制剂

③有兼用给药途径的制剂 ④中药提取物及辅料 药剂卫生的基本要求 中药制剂的卫生标准 无菌 ①注射剂

②用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂

③用于角膜穿通伤或手术用的眼用制剂、眼用冲洗液 ④植入剂 无菌检查

①直接接种法 ②薄膜过滤法

中药制药环境的基本要求 依据：

《中华人民共和国药品管理法》

《中华人民共和国药品管理法实施办法》 《药品生产质量管理规范》 基本要求：

生产厂区的环境、厂区的合理布局、厂房设计和设施装备要求

洁净室的卫生要求 概念

灭菌方法：指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的方法。

①灭菌：指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物、细菌的芽孢全部杀死的操作 ②防腐（抑菌）：指用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖的操作

③消毒：指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作 灭菌方法的选择应当综合考虑药物的性质与灭菌效果 依据：《中国药典》2005年版附录XVII

F与F0值在灭菌中的意义与应用

F值与F0值是验证灭菌可靠性的参数，《中国药典》要求F0值≥8.0 微生物致死时间曲线与D值 D值：在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少90%所需的时间。D值受微生物的种类、环境、灭菌方法和灭菌温度的影响。 F与F0值在灭菌中的意义与应用

Z值:系指在一定温度条件下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD所需升高的温度数。

LT值:系指温度为T1时灭菌产生与121℃灭菌1分钟相同灭菌效果所需的时间。 F与F0值在灭菌中的意义与应用

F值:系指在一定灭菌温度（整个灭菌过程所经历的各种温度），给定Z值条件下所产生的灭菌效果，与设计的参比温度T0，给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

F0值：系采用热压灭菌，参比温度定位121℃，参比微生物选择嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，Z值为10℃时得到的F值。

F与F0值在灭菌中的意义与应用 生物指示剂：系指一类特殊的活微生物制品，可用于确认灭菌设备的性能、灭菌程序的验证、生产过程灭菌效果的监控等。用于灭菌验证中的生物指示剂一般是细菌的孢子，其耐受性应大于需灭菌产品中所有可能污染菌的耐受性 常用生物指示剂：

①热压灭菌法：嗜热脂肪芽孢杆菌孢子

②干热灭菌法：枯草芽孢杆菌孢子；去热原时大肠埃希菌内毒素 ③辐射灭菌法：短小芽孢杆菌孢子

④气体灭菌法：环氧乙烷枯草芽孢杆菌孢子；气态过氧化氢嗜热脂肪芽孢杆菌孢子 ⑤过滤除菌法：0.22μm缺陷假单胞菌；0.45μm黏质沙雷菌 灭菌方法

物理灭菌法

物理灭菌法——干热灭菌法

干热灭菌法：利用火焰或干热空气进行灭菌的方法 1、火焰灭菌法

适用于耐火焰灼烧的金属、玻璃、或搪瓷器具的灭菌 2、干热空气灭菌法 设备——烘箱，烘房

适用于——研钵，活性炭，滑石粉，凡士林，液体石蜡,油

时间温度——细菌(芽胞）160℃2hr180℃1hr ,热原250℃30min或200℃45min

缺点——穿透力弱，不均匀 物理灭菌法——湿热灭菌法 湿热灭菌法：是利用饱和水蒸气或沸水进行灭菌的方法，包括热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌法等。 特点：湿热灭菌时，水蒸气的比热大，穿透力大，容易使蛋白质凝固或变性。灭菌效果可靠，操作简便。 热压灭菌法

热压灭菌法：在高压容器内，利用高压水蒸气杀灭微生物的方法。是公认的最可靠的湿热灭菌方法。

操作注意事项：

①高压设备，使用前需注意设备主要部件是否完好 ②灭菌时，必须首先将灭菌器内的冷空气排出

③灭菌时间必须从全部待灭菌物品达到预定温度时算起 ④灭菌完毕应注意降压、冷却 流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法

流通蒸汽灭菌法：在不密闭的容器内，用蒸汽加热100℃进行灭菌 煮沸灭菌法：安瓿等物品在水中煮沸灭菌 特点：

①不能保证杀灭所有细菌芽孢

②适用于不耐高温的药品和小容量注射剂 ③制备过程尽量避免染菌或添加适量抑菌剂 低温间歇灭菌法

低温间歇灭菌法：是将待灭菌物品于60-80℃加热1小时，杀灭其中细菌的繁殖体，然后在室温或37℃恒温箱中放置24小时，让其中的芽孢继续发育成繁殖体，再进行第二次加热，将其杀灭。循环操作三次以上，直至杀灭全部细菌繁殖体和芽孢。 特点：

①用于必须用加热灭菌法灭菌，又不耐高温的药品

②操作繁琐，杀灭芽孢不够完全，样品中通常须添加抑菌剂 影响湿热灭菌的因素 微生物的种类和数量

药物与介质的性质：是否含营养成分、pH

蒸汽的性质：饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽 灭菌时间

物理灭菌法——紫外线灭菌法 紫外线灭菌法：一般用于灭菌的紫外线波长是220-290nm，灭菌力最强的是254-257nm的紫外线 特点：

①广泛用于空气灭菌与表面灭菌

②紫外灯管需保证清洁，寿命通常3000小时 ③对酵母菌和霉菌杀灭力较弱 ④不能用于玻璃容器中物品的灭菌 物理灭菌法——微波灭菌法

微波灭菌法：通常采用频率300MHz-300KMHz之间的电磁波。通过水强烈吸收微波后的热效应和高频微波电场对微生物中活性分子构型的破坏，达到灭菌效果。

特点：

①快速高效、穿透力强、均匀可靠 ②含水量高的物品，灭菌效果好 物理灭菌法——辐射灭菌法

辐射灭菌法：又称为电离辐射灭菌，是利用γ射线或β射线进行照射，杀灭物品中微生物的方法。 特点：

①快速高效、穿透力强、均匀可靠 ②适用于挥发性成分或不耐热的药品 ③可用于已密封包装的物品 ④设备费用高

⑤需考虑对药物稳定性的影响

化学灭菌法

化学灭菌法：是利用化学药品杀灭微生物，达到灭菌或抑菌的目的。化学灭菌法一般包括气体灭菌法和浸泡与表面消毒法。 化学药品杀菌或抑菌的机制： ①使病原体蛋白质变性、沉淀

②与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能

③降低细菌的表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂或溶解 化学灭菌法

理想的化学灭菌剂应符合：

①杀菌谱广、有效杀菌浓度低、作用速度快

②性质稳定，不易受有机物、酸、碱等物理、化学因素影响 ③易溶于水，可在低温下使用

④毒性低，对物品无腐蚀性，不易燃易爆 ⑤无色、无味、无臭，灭菌后易除去，无残留 ⑥价格低廉、来源丰富、便于运输

气体灭菌法——环氧乙烷灭菌法

气体灭菌法：是通过能形成气体或蒸汽的化学药品达到灭菌目的的方法。 环氧乙烷灭菌法 特点：

①杀菌力强，可杀灭微生物的繁殖体和芽孢

②穿透力强，适用于塑料、纸板、橡胶制品、固体药品、手术器械等灭菌 ③对皮肤、粘膜有损害

④具有可燃性，应用时需用二氧化碳或氟利昂稀释 气体灭菌法——其它气体灭菌法 甲醛蒸汽熏蒸灭菌法： 过氧化氢蒸汽熏蒸灭菌法：

丙二醇、乳酸、β-丙内酯、三甘醇、过氧醋酸蒸汽熏蒸法 浸泡与表面消毒法 常用的消毒剂：

①醇类：乙醇、异丙醇、氯丁醇等，杀菌力弱，常用于皮肤和物品表面消毒