HIV临床研究注册技术审查指导原则

宜的方法进行分析评价，并提供详细的评价方案、评价方案的依据、统计方法等具体信息。

对定量试剂，应分析考核试剂阳性符合率、阴性符合率、总体符合率及其95%（或99%）的臵信区间、考核试剂和对比试剂的一致性（如kappa值）等之外，还应该分析考核试剂与对比试剂的相关性、线性回归、定量准确性及一致性（如Bland-Altman 模型），同时按基因型（核酸检测试剂）对样本进行分组分析考核试剂与对比试剂的相关性、线性回归、定量准确性及一致性（如Bland-Altman 模型）等。

对于对比实验的等效性研究，可采用考核试剂和对比试剂两组检测结果的相关及线性回归分析，应重点观察相关系数（r值）、回归方程斜率及y轴截距等指标。

对于统计方法的选择可以考虑多种方法，而不用过于强调一种方法。在临床研究方案中应明确统计检验假设，即评价考核试剂与对比试剂是否等效的标准。

9.结果差异样本的验证

在数据收集过程中，对于两种试剂的检测结果有明显差异的样本，应采用金标准或其他方法再次进行确认（如HIV-1 p24抗原、HIV-1核糖核酸检测试剂、蛋白质印记试剂等），对患者所处的HIV-1感染状态进行鉴别，同时结合患者的临床表征对差异原因及可能结果进行分析，必要时应按照《全国艾滋病检测技术规范》(2009)的要求进行随访。

（二）临床试验（总结）报告撰写

根据《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》（国食药监械〔2007〕240号）的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论

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等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床试验总结报告中对以下内容进行详述。

1.临床试验总体设计及方案描述

（1）临床试验的整体管理情况、临床研究单位的选择、对比试剂及所用仪器基本情况介绍。

（2）病例纳入/排除标准、不同病种的预期选择例数。 （3）样本类型，样本的收集、处理及保存等。 （4）统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。 2.具体的临床试验情况

（1）对各研究单位的病例数、病种分布情况进行总合，以列表或图示方式给出具体例数及百分比。

（2）质量控制：如试验人员培训、仪器日常维护、仪器校准、质控品运行情况等。

（3）具体试验过程，样本检测、数据收集、样本长期保存、结果不一致样本的验证鉴别等。

3.统计学分析

（1）数据预处理、差异数据的重新检测或验证鉴别以及是否纳入最终数据统计、对异常值或缺失值的处理、研究过程中是否涉及对方案的修改等。

（2）一致性分析和相关性

相关性主要包括阳性符合率、阴性符合率、总体符合率及其95%（或99%）的臵信区间。一般可采用四格表卡方检验或kappa检验对两种试剂定性检测结果的一致性进行分析。

对于定量试剂，应选用特定的数据分析模型（如Bland-Altman 模

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型）对两种试剂定量分析结果的一致性进行分析。同时，还应采用回归分析的方法分析两种试剂检测结果的相关性，以y=a+bx和R2的形式给出回归分析的拟合方程，其中：y是考核试剂结果，x是对比试剂结果，b是方程斜率，a是y轴截距，R2是判定系数，并给出a和b的95%（或99%）臵信区间。由于对不同的HIV-1基因型或者不同浓度区间样本，试剂的性能可能存在一定差异，因此，建议对总体样本，按照浓度范围和/或基因型进行区间分层统计，对不同区间内的结果进行相关性和一致性分析，以更好地验证两种试剂的相关性。

4.讨论和结论

对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后给出临床试验结论。

四、参考文献

1.《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》，（国食药监械〔2007〕229号），2007年4月19日。

2.《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》，（国食药监械〔2007〕240号），2007年4月28日。

3.《全国艾滋病检测技术规范》（2009）。

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