科研基本方法问答题

偏倚。如果出现了无应答或失访，要针对产生的原因采取补救措施。

控制混杂偏移的控制措施 1．限制(restriction)

在研究设计阶段对研究对象的选择条件加以限制，将已知存在混杂因素的对象不纳入研究，规定各比较组在人口学特征上近似或在疾病特征上相同。 2．配比(matching)

将可疑混杂因素作为配对因素，使各比较组同等分配具有同等混杂因素的对象，以此来消除混杂作用。

3．随机化(randomization) 在设计阶段，采取随机抽样的方法选择研究对象，并采取随机分组的方法将研究对象分配到各比较组中，使除研究因素以外的各种因素，包括未知的混杂因素均衡地分布在各组中，以消除混杂作用。

4．分层(stratification) 在研究资料分析阶段，将已知的或可疑的混杂因素按其不同水平分层，然后再分别加以分析。

5．标准化(standardization) 按照统计学标准化的方法，将需比较的两个率进行调整，使可疑的混杂因素在两比较组中得到同等加权从而获得有可比性的标准化率，以此避免混杂因素的影响。

6．多因素分析(multivariate analysis) 当欲控制的混杂因子较多，由于样本含量的限制使分层分析不适用时，可采用各种流行病学多因素分析方法。

病例对照研究特点： 1.疾病发生后进行 2.分成病例组与对照组

3.暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 4.由果推因

5.分析暴露与疾病的联系

病例对照研究优缺点： 优点

样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快 可同时对一种疾病的多种病因进行研究

适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病 可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价 缺点

易受回忆偏倚的影响 选择合理的对照较困难 结果的可靠性不如队列研究

不能计算暴露与无暴露人群的发病率

队列研究特点： 观察法 设立对照

由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系

队列研究优缺点： 优 点

直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率 直接估计危险度

符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系

收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史 缺 点

不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚

耗时，耗人力、物力、财力

设计要求严密，资料的收集和分析难度较大

随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度

循证医学的基础 ：

(一)素质良好的临床医生

实践循证医学的主体是临床医生，素质良好的临床医生不仅要具备良好的专业水平和崇高的职业道德，而且还需要随时更新和丰富自己的知识。 (二)最佳的研究证据

最佳的研究证据是指对当前临床研究的文献，应用临床流行病学的原则和方法以及有关质量评价的标准，进行认真分析和严格评价获得的新近最真实可靠且有实际临床应用价值的研究成果或证据。

(三)临床流行病学的基本方法和知识 临床流行病学研究的方法学

收集最佳证据，分析其研究设计是否科学；

评价文献的质量，掌握评价标准，分析研究结果的真实性、可靠性、偏倚的影响及其可被接受程度；

要评价文献的重要临床意义，必须分析研究终点指标的合理性、准确程度以及临床价值等 这些因素是临床流行病学研究的核心内容 (四)患者的参与及合作

医生实施诊治决策需要患者的接受和合作。循证医学的实施要求医生充分地关心与爱护患者，尊重患者的人权和正当的权益，这样才可能保证有效的诊治措施取得患者的高度依从性(compliance)，从而产生最佳效果。 (五)必要的医疗环境和条件

创造和应用临床最佳的研究成果，都离不开相应的硬件设施。因此，高质量的临床服务、必要的医疗环境和条件是成功实践循证医学的重要保证之一。

循证医学中进行系统评价的基本步骤

一、提出问题

确定优先回答的问题考虑的因素： 对患者的生命健康重要程度

现有时间和条件下，是否能得到解决

实际中较常见的问题 二、研究证据的来源与检索

(一)证据来源

专著、高质量期刊上发表的论著、电子出版物等

经系统综述的二次研究资料，包括循证教科书、与证据有关的数据库、网站等。

(二)证据检索

计算机检索和人工检索，检索策略见后。 三、严格评价证据

对收集的研究证据，对其真实性、可靠性、适用性进行评价。

(一)证据质量（临床研究按其科学性和可靠程度，其质量从高到低大体可分为四级）

1．第一级 按照特定病种的特定疗法，收集所有多个质量可靠的随机对照试验(randomized controlled trail，RCT)后所作的系统评价(或Meta分析)。 2．第二级 单个的大样本RCT。

3．第三级 虽未使用RCT，但设计很好的队列研究、病例—对照研究或无对照的系列病例观察。

4．第四级 专家意见。

Meta分析的基本步骤

(一)提出问题，制定研究计划

Meta分析首先应提出需要解决的问题

一般来自临床研究或流行病学研究中不确定或有争议的问题。 针对确定的问题拟订详细的研究计划书。

阐明本次研究的目的、研究现状和意义、文献检索的途径和方法、文献纳入和剔除的标准、数据收集方法及统计分析步骤等。 (二)检索资料

资料收集的原则：多途径、多渠道、最大限度收集 资料检索的策略：

①先预检索，大致确定检索范围，根据其结果修改检索策略； ②必要的限定，如研究对象、语种、出版年限、出版类型等；

③保证较高的查全率最为重要，漏检了重要文献可直接影响结论的可靠性和真实性； ④计算机检索与手工检索相结合，并重视所得文献的参考文献； ⑤要注意通过其他渠道收集如会议专题论文、未发表的学术论文、专著内的章节等通过常规方法难以检索到的文献。

（三）选择符合纳入标准的研究 选出符合要求的研究

对存有疑问的文献可以先纳入，待联系原文作者获取相关信息或分析评价后再做取舍。 制定文献纳入、剔除标准尽量减少选择偏倚

综合考虑研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小以及随访年限等。 标准过严、过宽都存在一定的弊端

标准很严，进入Meta分析的各研究间同质性很好，但符合要求的文献很少，失去了作Mata分析增加统计学功效、定量估计研究效应平均水平的意义；

标准太宽，又可能大大降低了Meta分析结果的可靠性和有效性。

（四）对纳入的研究进行质量评价 包括： 内在真实性 外在真实性

影响结果解释的因素

纳入研究的质量高低可以用权重表示，也可以用量表或评分系统进行评分 （五）提取纳入文献的数据信息 原文的结果数据； 图表；

必要时还可从原文作者处获取未发表的原始数据。 (六)资料的统计学处理 1．制定统计分析方案 2．选择适当的效应指标

连续变量一般用均数差表示效应的大小

二分变量用率差(rate difference，RD)、OR、RR等来表示效应的大小。 3．纳入研究的异质性检验

异质性检验的目的：检查各个独立研究的结果是否具有一致性(可合并性)。

由于各独立研究的设计、试验的条件、试验所定义的暴露及测量方法的不同，以及协变量的存在均可能产生异质性。

偏倚的种类和控制 偏倚的种类

1．发表偏倚(publication bias)

是指有“统计学意义”的研究结果较“无统计学意义”和无效的研究结果被报告和发表的可能性更大，从而夸大效应量或危险因素的关联强度而致偏倚的发生。 2．文献库偏倚(database bias)

主要的医学文献检索库如Medline、Embase、Science Citation index(SCl) 文献库收集研究报告可能引入偏倚。

3．纳入标准偏倚(inclusion criteria bias) 目前尚无公认的研究纳入的统一标准。在这种情况下，研究者往往根据需要自定一个纳入标准，据此决定某些研究的纳入与否，从而引入偏倚。 4．筛选者偏倚(selector bias)

纳入标准不一定对每一项研究的选人与否都非常特异，在筛选过程中就可能会受筛选者主观意愿的影响而引入偏倚。

临床决策必须遵循的原则 第一，真实性

即决策方案的依据是真实的，经过科学试验验证的； 第二，先进性

即决策的全过程必须充分利用现代信息手段，必须是在尽可能收集并严格评价国内外证据的基础上进行，使决策摆脱个体经验的局限性； 第三，效益性

即遵循汰劣选优的原则，选择的方案必须是更有效、更安全、更经济的，以能获得最大的社会效益与经济效益者为首选；

第四，重要性

即重要的决策分析所选择的方案与其他备选方案相比，其差异应该具有重要的临床意义。

研究疾病预后的意义

了解某种疾病的发展趋势和后果,从而帮助临床医师作出治疗决策。 研究影响疾病预后的各种因素,有助于干预并改善疾病的预后。 正确评定某项治疗措施的效果,从而促进治疗水平的提高。

例如治疗癌症方案A的5年生存率比方案B为高,则说明方案A的治疗效果较好。因此,疾病预后的研究是具有重要的临床意义。

疾病的自然史包括四个时期

1.生物学发病期(biologic onset)指病原体或致病因素作用于人体引起有关脏器的生物学反应,造成复杂的病理生理学改变,此时很难用一般临床检查手段发现疾病已经存在。

2.亚临床期(subclinical stage)是指病变的脏器损害加重,出现了临床前期的改变,患者没有明显症状,自觉\健康\但如采用某些实验室检查或特异性高及灵敏度高的诊断手段,发现疾病已经存在而被早期诊断,可获得早期治疗。

3.临床期(clinical stage)指患者病变脏器更加严重而出现解剖上的改变和功能障碍,临床上出现了症状、体征和实验室检查的异常,而被临床医师做出诊断,并进行及时的治疗。 4.结局(outcome)指疾病经历了上述过程,发展到终来的结局,如痊愈、伤残或死亡等。

现代医学科学发展的四个必要条件——AEIR A是动物（animal） E是设备（eqtuipment） I是信息（information） R是试剂（reagent）