科研基本方法问答题

《医学科研基本方法》

考试时间：12月29日 15:00-17:00 考试地点：B602（成教楼） 考试题型：名词解释10个每个3分 问答题7题每题10分 以下为问答题重点

横断面研究包括：

①普查：即对选定的人群中每一个个体均进行调查，从而避免了抽样误差，但是比较费时费力。

②随机抽样调查：采用随机的方法从总体中抽取样本进行调查，该样本对总体有代表性，可以根据样本的结果推论总体，节省人力物力和时 间，但是方法比较复杂。

③非随机抽样调查：方法简单，省时省力，但是推论总体时应谨慎。

科研选题的原则 需要性 实际应用 解决问题

目的性 研究内容 达到什么目的

创新性 先进性 特点（别人做过吗？） 科学性 深度 广度 可行性 技术指标实现的可能性 效益性 效果 效益

医学科学研究的三大基本要素： 处理因素、受试对象和实验效应。

处理因素（包括生物、化学、物理或内外环境）指根据研究目的施加于受试对象的因素； 受试对象指处理因素作用的对象，医学科研的受试对象包括人、动物、细胞与分子； 实验效应指处理因素作用于受试对象所产生的效果和反应。

医学科研三大基本要素选择原则： （一）实验对象（受试对象）：研究者施加处理的对象。包含种类：人、动物、植物 原则：符合实验目的，同质性要好

（二）处理因素（研究因素）：根据研究目的确定的欲施加或欲观察的，并能引起受试对象直接或间接效应的因素。既可以是生物的，也可以是化学的的或物理的既可以是主动施加的某种外部干预措施，也可以是客观存在的某种因素。 确定处理因素时应注意的几点：

1．处理因素的数量与水平 2．处理因素的标准化

3．控制非处理因素（混杂因素）

（三）效应指标：指处理因素作用于受试对象的反应，是研究结果的最终体现，是实验研究的核心内容。

要求：客观性、特异性、灵敏性、精确性

对照的要求：

①对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组对等的非处理因素。

②同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 ③专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上记载或以往的结果或其他研究资料作为本研究对照。

对照的形式

①同期随机对照：相同时间、地点选择研究对象，以随机分配方式分组；其可比性强，避免了选择性偏倚，结果更具说服力。

②自身对照：对照与实验在同一受试对象进行。 ③历史性对照：将新的干预性措施的结果与过去的研究比较，即将研究者以往的研究结果或他人的研究结果与本次研究结果作对照。 ④非随机同期对照：研究对象是同时间、同地点，用非随机分配的方法分为实验组和对照组，分组的方法不是随机的。

⑤配对对照：将实验组的观察对象按照配对因素与对照组相配对。 ⑥阳性对照：与已知疗效的典型药进行比较。 ⑦空白对照：对照组不施加任何处理因素。 ⑧实验对照（效应特异性对照）：采用与实验组条件一致的对照措施。

选题与立题的原则 一、投标指南原则

二、选择疾病负担重大的疾病研究 三、要有创新性

四、研究问题要明确具体 五、有足够的研究对象 六、干预措施要安全有效 七、措施执行的可行性 八、经费支持

九、预测研究成果的价值

选题和立题的程序

一、研究问题的提出与选题 二、充分掌握现有的科技信息 三、确定性研究的关键问题 四、撰写研究计划书

科研设计中基本原则

随机原则、对照原则、均衡原则、重复原则、盲法原则 1.对照原则

对照就是对受试对象不施加处理因素或施加处理因素前的一种处理状态 用于与施加处理因素或处理后状态进行比较，充分暴露处理因素的效应。 2.随机化原则

随机化（randomization）指从总体中抽取个体或样本时，每个个体或样本都有同等被抽取的机会。随机抽样指各个个体或样本都有同等机会被抽取的抽样。 随机化具体体现在如下几方面： ①抽样随机：

每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同。 ②分组随机：

每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高各组间的可比性。 ③实验顺序随机：

每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不平衡的实验顺序所产生的偏差。 3.重复原则

重复(replication)有两层含意： 一是指实验的样本量必须足够大，在相同实验条件下充分的重复，以避免实验结果的偶然性，突出表现其必然规律；

二是指任何实验结果的可靠世经得起重复实验的考验，重复实验是检查实验结果可靠性的惟一方法。

一个不可重复的研究是没有科学性的。重复的目的有两个： 一是稳定标准差，获得实验误差估计值；

二可使均值接近真实值，实验组与对照组差异能够准确地显露出来。 4.均衡性原则 均衡(balance）

即实验组和对照组或各实验组之间，除了观察的受试因素外，其他一切条件应尽可能相同或一致

如动物的种属、品系、窝别、年龄、性别、体重、健康状况、生理条件、饲养环境等要保持一致。

5.盲法原则：是指按试验方案的规定，不让参与研究的受试者和(或)观察者、其他有关工作人员（部分设计者）知道病人所接受的是何种处理(试验药或对照药)，从而避免他们对试验结果的人为干扰和心理因素的影响。

病因判断的常用标准

1、关联的时间顺序（time sequence of association） 概念：如果可疑病因X引起疾病Y（X→Y），则X必须发生于之前，这就是前因后果的时间顺序。

2、 关联的强度（strength of association） 概念：

即可能的病因（暴露）E与疾病D在研究中相互联系的程度。 3、剂量－反应关系

（dose-response relationship）

概念：即随着可能病因（暴露）E剂量的增加或减少，疾病D的效应（观察指标的值）也增加或减少的关系。

4、 暴露与疾病的分布一致性

概念：实际上是利用群体资料反映的生态学相关（ecological correlation），即暴露与疾病在各群体资料（人群亚组）间呈共同变动关系。 5、关联的可重复性（replication of association）

概念：指在不同的人群、不同的地区和不同的时间可以重复观察到相同或相似的关联结果。 6、关联的合理性（plausibility of association） 关联的合理性从下面两个方面理解：

①对于关联的解释与现有理论知识不矛盾，符合疾病的自然史和生物学，这相当于客观评价。 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合。

②研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度，这相当于主观评价。 例如，吸烟与肺癌的因果关联，设想化学物质随烟雾吸入沉积在呼吸系统的组织和细胞上，引起癌变不是没有道理的。

7、暴露终止效应（cessation effects of exposure）

概念：当暴露减少或去除，引起疾病的发生率下降的效应。

实验动物的选择 （一）相似性原则 （二）特殊性原则 （三）可靠性原则 （四）经济性原则

3R原则：

减少：指实验中通过反复利用或不同试验连续使用一批动物，相对减少动物的用量，尽量减少实验中动物的痛苦等。

替代：指在保证实验结果可靠的前提下，使用非生命材料代替有生命材料，用低等动物代替高等动物，用动物的部分组织器官代替整体动物等。

优化：指通过优化实验设计，在做动物实验过程中，要做动物实验伦理审查，减少试验使用动物的数量，减少非人道实验程序的影响程序和范围。

控制系统误差的措施 1．随机化

为尽量使两个比较组除研究因素以外其它各种条件都保持均衡，应采取随机分配的方法，对研究对象进行随机分组。 2．设立对照

在临床试验中，可设立两个或多个对照组，其中之一应来自一般人群，其它对照组可以来自医院，这样既可以代表社区一般人群，又可以代表医院内不同类型的病人。性。 3．严格诊断标准

在设计阶段应明确研究对象的入组标准和排除标准，尽量选用国内外一致公认的诊断标准，并根据纳入/排除标准选择研究对象。 4．提高应答率

在临床研究中应该采取各种措施鼓励应答，尽量提高应答率，防止或减少失访，减少选择性