当前位置：首页 > cas9研究历史（转自一个研究生作业）（这是今年5月份写给吴畏老师的） - 图文
人哭的话，那就一定是TALEN相关公司了。
正所谓“长江后浪推前浪，前浪死在沙滩上”，科学也有更新换代，算是自然规律使然。Cas9无论是从理论分析，可行性便捷性，还是实际结果，效率上都轻松的“秒杀”了前任明星——TALEN。【1】【17】【19】【21】. 没办法，在秉承了“更高、更快、更强”精神的Cas9同学面前，曾经风光无限的TALEN同学只能默默垂泪离去，剩下一堆公司做好准备血本无归了。
百花齐放，四海皆准
Human这个大boss都搞掂了，剩下的估计问题不大。也的确是这样，一时间，各种物种体内的Cas9运用文章哗啦啦的冒出来——斑马鱼【24】酵母【25】小鼠（多基因同时，还是丛乐老板课题组的作品）【26】细菌（仍然是丛乐老板课题组作品）【27】，Cas9大热正式出现。
眼看，一个Cas9的时代就这样到来了。
精确定位，潜力无穷
其实，Cas9的成功给了我们一个运用CRISPR系统方便快捷定位基因序列的可能，但仅仅局限于编辑基因吗？其实可以做的远不止于此。
图17 利用Cas9定位控制转录【28】
比如可以利用这种特异性，做有针对性的表达调控【28】，比如利用双切致死性“自动”筛选突变株【27】。未来，也许还有更多应用，开动脑筋改造他，还有很大潜力。
四、惊喜连连，奇妙继续
——CRISPR系统在各个层次的广泛性与给我们的认知拓展
主观来讲，一个好故事的结尾总是留有悬念的开放式，为了讲个好故事，我们的CRISPR也不负重望，更多发现，让我再多写一节。
客观来讲，能够开启一个分子生物学的新局面已经够牛气了，可是偏偏人家还有更大的使命——让我们继续思考原核的种种，调控网络的种种。
道高一尺魔高一丈——病毒抗CRISPR系统机制
有个问题不知道大家有没有想过，如果CRISPR在原核生物中真的那么所向披靡，那噬菌体、病毒对于细菌早就没任何威胁能力了，早就给干掉了。“这不科学啊”~ 俗话说“道高一尺魔高一丈”，你细菌能有CRISPR对付我病毒，我病毒也必然有一套甚至几套机理来对付你。【6】【31】 “别拿豆包不当干粮”，别拿病毒不当生命，人家不但能“借尸还魂”繁殖自己，连特异性的免疫系统，都是可以有的！
奥特曼与小怪兽共同成长———军备竞赛，协同进化
正如这个有趣的题目CRISPR-mediated phage resistance and the ghost of coevolution past【33】，让我们感兴趣的是CRISPR系统中那些细菌病毒协同进化的证据。【31】中噬菌体对抗CRISPR基因来源等表明，细菌和噬菌体简直“你中有我”“我中有你”，不断竞争，共同成长。
想一想，大自然的法则多么有哲学意义啊！
苦肉计——自身抗逆，作用比我们想的更多
更玄妙的机制是这个“苦肉计”——细菌通过CRISPR调节自身基因，帮助自己躲避哺乳动物的免疫系统。
2013年4月的一篇文章【5】表明细菌Francisella novicida的传染力依赖自身的CRISPR系统。 在哺乳动物细胞内生长时，细菌会通过CRISPR系统关闭自身脂蛋白的合成基因，以避免被宿主免疫系统发现并摧毁。
“如果将宿主的免疫细胞比作大海中的鲨鱼，那么对于它们来说，细菌脂蛋白就如同海水里的血一般充满着吸引力。因此，为了不被免疫系统发现，细菌就必须关闭脂蛋白的生产。” 太神奇了！
“除了切割噬菌体基因以外，Cas9还能够调节细菌基因，这是一项新发现，”
看来CRISPR系统是一种原核生物间、原核和真核之间综合性的调控网络的中心，是原核生物抵御外界不良环境的手段方法，并非切切外源基因那么简单。也给了我们一个机会，
让我们从CRISPR的角度重新认识一下奇妙的“微生物界”。
当然，还有更多关于CRISPR的报道【32】引导我们继续去关注。
“小东西”搞出“大名堂”故事的“启示”
好啦，故事讲到这里也差不多了，是时候总结一下啦，故事梗概如图所示，多说一遍也没啥意思。
“不幸的各有各的不幸，幸运的都差不多一个样子。”其实想想，也许这就是一个nice的科学故事该有的pattern——从最初一片草莽中被慧眼识英雄，到研究不断深化，打开一片认知新天地，甚至改写固有“教科书”，改变固有观念。而后派上用场，为更多研究服务。并且同时开启一个新领域，新视野。
然而这个故事的意义还在于提醒我们怎么做好的研究，回顾整个故事，其实无论在哪里及时进入有所建树都是很好的研究。关键在于如何敏锐的发现这自然宝藏的价值所在，看得比别人远，下手比别人早，而且动作比别人快。
自然界有很多宝藏，怪不得venter要下海去找。我们可以不去找，就盯着那些出土的，嗅觉灵敏，慧眼识珠，有了make a difference的机遇，果断抓住！
希望再有这样的好“戏”，我们不但在台上，唱的还是高潮部分~
Reference
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