药物分析PPT整理

凡从事药品生产、经营、使用的单 位均应配备相应的执业药师，并以此作 为开办药品生产、经营、使用单位的必 备条件之一。

国家执业药师资格考试分为四个科目：

? 药事管理与法规

? 药学（中药学）综合知识与技能

? 药学（中药学）专业知识（一）药物分析 药理学 ? 药学（中药学）专业知识（二） 药剂学 药物化学

第一章 药物分析学导论 药物 —

drug，pharmaceuticals, medicine

用于预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常功能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 药物分类：

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药物分析（狭义）：

运用物理、化学、物理化学或生物 化学的方法和手段研究和解决药品质量 控制的项目和指标限度，从而制定科学、 可控的药品质量标准。是研究与改进药 品质量控制方法的“方法学科”。 药物分析学（广义）：

（一）集成药学、化学、生物学和仪器工程学等的新理论、新方法 （1）药物分析学与药理学结合

发展化学生物学检测方法，基于生物亲合作用（受体、酶、蛋白、细胞、细胞膜、DNA等）的活性分子的快速识别与筛选新方法，在同一系统中以生物活性为检测指标，同时进行化学成分分离分析研究，提高寻找和发现生物活性成分的效率与靶向性。 薄层-生物自显影技术：

将薄层色谱分离和生物活性测定相结合进行药物筛选, 操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高, 是一快速测定生物活性的方法。 （2）药物分析学与工学结合

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发展基于传感技术的高内涵药效分析方法（细胞、蛋白、DNA等） 微电极阵列传感器芯片、微电子复合传感器芯片、纳米细胞传感器等

可同时检测多组细胞生理参数和化学参数，获得细胞的多种响应参数，检测细胞对药物响应的药理与毒理效应

（3）药物分析学与化学的结合 （4）药物分析学与分子影像学结合

化学药： API（Active Pharmaceutical Ingre-dient）及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品 中药与天然药：中药材、中药饮片、中成药

生物制品：生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物

发展基于分子探针和分析仪器的分子成像技术，用于药物分子体内过程和药效或毒性的实时动态检测、药效分子和生物分子的定位。 （5）药物分析学与仪器分析结合 发展高灵敏度、高通量分析方法

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同时检测多种生物标志物 抗体-药物结合物(ADC) 微量药物杂质和代谢物 微量中药活性成分 多糖 抗体药物 siRNA等 ……

（二）发展药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术

传统的药物分析大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量，现已从以物质为中心转移到与生命科学的结合。

（三）深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节

药物分析学属于生命科学的范畴，其主要的研究领域包括药物研究、工业药学和临床药学。

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（1）药物分析学在药物研究与开发中的应用

新药需要进行临床前研究、临床试验和上市后的评价。药物分析学不仅仅应用于药品质量与稳定性研究，更是深入到新药研发的各个阶段。 （2）药物分析学在药物生产过程中的应用

药品的质量（quality）不是检验出来的而是生产出来的，药品质量与生产过程中的每个环节密切相关，除对终产品如原料和制剂按照质量标准进行质量分析外，制药过程关键工艺的监测、控制对于保证药品质量至关重要。 过程分析技术 —

Process Analytical Technology，PAT

药物研发：药物的发现、研究与开发 工业药学：药物生产、流通 临床药学：药物的评价和合理应用

过程分析技术与传统的药物质量控制不同，过程分析常常是动态的、连续的分析，这对于保证药品质量、缩短生产周期、提高生产能力、保证设备安全、节约各种资源、减小生产中的人为因素、降低生产风险和提高管理效率具有重要意义。

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过程反应分析(in-process reaction analysis)

有助于避免产物分解、控制催化选择性问题、水分毒化反应和时间拖长等问题。一旦产品确定后，其重要的问题是在生产过程中自始至终确保一致性

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过程颗粒分析(in-process particle analysis)

可以帮助解决颗粒大小不均匀、裂缝 、制粒过大或过小、放大不一致性等问题 （3）药物分析学在药品使用中的应用

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药物的质量好坏，服用是否合理，即药品是否安全、有效，最终还应以临床征象和实际疗效来决定

为了达到药物使用的安全、合理和有效，对药物及其制剂的体内过程、作用机理及药物效应进行研究，通过药物分析的手段了解药物在体内数量与质量的变化，获得药物代谢动力学的各种参数和代谢的机理等信息 ?

有助于对所研究的药物的质量、疗效和安全性做出评估，以及对药物的改进和发展提供依据

药物 研发 前药学研究：药物分离或合成工艺的筛选与优化、药物中间体质量控制、药物结构确证、一些生物活性的高通量分析、临床前药物代谢及其动力学研究、药物制剂处方筛选与质量分析、药物质量及其质量标准研究、药物稳定性研究、药物杂质和降解产物的分离与结构鉴定等。 过程质量控制：应用PAT对生产全过程进行质量控制，如各种在线分析技术用于监控反应过程、浓度变化、粉末干燥过程、颗粒均匀性等；离线分析技术用于检测中间体和最终产品；计算机控制技术和统计分析技术用于集成制造和生产过程的调控。 药学研究：指导合理用药和个体化给药，如临床药物代谢动力学、药品生物利用度和生物等效性、治疗药物浓度监测（therapeutic drug monitoring, TDM）、临床药物相互作用研究、人体基因型分析、生物标志物测定; 运动员兴奋剂检测、滥用药物和法医毒物分析等。 1. 基本理论 ? ? ? ?

掌握药品质量控制过程中的分析方法所依据的有关理论、化学反应的原理及基本规律 药物的化学结构、理化性质、存在状态与分析方法选择之间的相互关系 熟练药物及其分解物或代谢物的分离提取方法的原理 了解制药过程分析理论

药物 生产 药物 应用 2. 基本知识 (1)研究开发新药

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掌握药物分析方法验证的实验方法、药物鉴别试验、杂质检查和含量测定的基本方法、制剂分析的特点与基本分析方法

熟悉各类药物的通性，典型药物的特性，一般鉴别试验 掌握杂质检查及其限量、定量计算方法

掌握制订药品质量标准的方法，熟悉中药和生物药的质量控制方法

(2)建立体内药物分析方法 熟悉生物性样品的前处理技术 (3)了解制药过程质量控制 熟悉过程分析技术的方法 3．基本操作

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熟练掌握各类仪器的使用

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掌握药物的鉴别分析技术，药物的杂质检查方法

掌握光谱法、色谱法、比色法、比浊法和滴定法等分析技术的操作原理和测定方法等

第 二 章 药品质量控制与分析 方法验证

《药典》是国家监督管理药品质量的法定技术的标准，它和其他法令一样具有法定的约束力。药典是药品的生产、营销、行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据。 一、中国药典

中华人民共和国药典，简称《中国药典》，其英文名称为Pharmacopoeia of The People，s Republic of China，英文简称为Chinese Pharmacopoeia，缩写为Ch.P。 现行《中国药典》：2010版（第9版）

一部：收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂等；

二部：两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射药品；第二部分收载药用辅料； 三部：收载生物制品 药典组成： 凡例 正文 附录 索引 （一）凡例

解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则。把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。其有关规定具法定约束力。 按内容分类：

名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签等。 1. 名称与编排

对正文品种中收载的中文药品名称、英文名称、有机药物化学名称的命名，药品化学结构式的书写、有关内容的编排作出规定。 中文名：《中国药品通用名称》 英文名：《国际非专利药品名称》INN 化学名：《有机化学命名原则》

母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的命名系统一致 化学结构式：WHO推荐的“药品化学结构式 书写指南” 2. 项目与要求

对正文中各项目进行说明。如性状项、鉴别项、检查项、含量测定项、贮藏项等。 例《中国药典》规定的“阴凉处”是指 A. 放在阴暗处，温度不超过2℃ B. 放在阴暗处，温度不超过10℃ C. 避光，温度不超过20℃ D. 温度不超过20℃ E. 放在室温避光处

例 药品的近似溶解度以下列名词表示 A. 极易溶解 B. 几乎不溶或不溶 C. 微溶 D. 溶解 E. 略溶