几种药用新辅料相关性质的比较研究

的增加膨胀指数亦增加，这种增加在6和12h尤其明显；在初期膨胀指数增长速度显著大于后期，说明随着骨架片体积的不断增大，水分子渗透进入骨架片内部的速度明显减慢；尽管在1h时SAL的吸水速率常数大于HPMC，但由于其较快的溶蚀速度，造成了骨架体积明显小于HPMC。

Fig.3 Polymer eroded (%)vs. time for pure polymer matrices in distilled water at 37±0.5℃.

从图3可以看出，聚合物的溶出与时间成良好的线性关系（r>0.99），提示溶蚀过程是速度控制型（rate-controlling mechanism ），限速步骤是聚合物链从骨架表面的凝胶扩散层扩散进入介质的速度。三种类型高分子的溶蚀速率由大到小依次为SAL (L) > SAL(H) >> PEO80> PEO200> PEO300>XG≈ PEO400≈K4M> K15M>PEO600≈ K100M。其中SAL表现出最强的溶蚀性，而HPMC和高粘度PEO表现出弱的溶蚀性。对于同种类型的高分子来说，分子量对溶蚀速率均有显著影响（p<0.01），随着分子量的增加，溶蚀速率降低。

Fig.4 Theophylline diffused(%)vs. (time)1/2 for different polymer gels in distilled water at 37±0.5℃.

以茶碱为模型药物比较了不同高分子凝胶层中的药物扩散系数大小，从图4可知药物的扩散系数SAL (L) >> SAL(H) >XG≈ PEO≈HPMC。提示以XG，PEO和HPMC为阻滞剂制备的骨架片中，药物扩散系数无明显差别，因此药物扩散速度的大小主要由骨架系统的体积或者凝胶层厚度决定，膨胀指数大的骨架片，药物的扩散通道较长，因此药物扩散进入周围介质中的速度相对较慢。

Table1 Polymer characteristics of hydrophilic matrices and Regression parameters of theophylline curves from matrices, covering the dissolution<80%(n=6). Water uptake rate(%t1/2) 4.18±0.12 4.31±0.13 4.50±0.07 4.61±0.06 4.83±0.09 1.62±0.01 1.90±0.02 2.12±0.02 2.35±0.08 4.60±0.13 8.87±0.50 Erosion -5Swelling D(×10 -1rate(%h2index cm/min) ) 5.24±0.43 6.21±0.45 6.73±0.45 7.25±0.44 8.70±0.59 3.20±0.23 3.90±0.32 4.22±0.16 － － 13.61±0.93 8.78 ±0.83 5.72 ±0.14 3.94 ±0.19 2.78 ±0.10 1.25 ±0.19 2.49 ±0.07 2.10 ±0.10 1.08 ±0.08 26.16 ±0.75 43.80 ±0.85 2.4 ±0.009 2.71±0.30 2.61±0.30 2.50±0.06 2.25±0.81 2.10±0.72 2.99±0.55 3.11±0.28 3.15±0.51 13.91±1.87 6.21±0.91 3.249±0.31 Polymer －MDT(h) n PEO80 PEO200 PEO PEO300 PEO400 PEO600 K4M HPMC K15M K100M NaAlg(H) NaAlg(L) 2.687±0.07 3.802±0.10 4.681±0.08 5.229±0.13 5.701±0.11 4.27±0.10 3.984±0.08 4.315±0.12 1.91±0.17 1.17±0.06 5.924±0.09 0.80±0.01 0.78±0.01 0.73±0.02 0.69±0.01 0.64±0.01 0.73±0.01 0.68±0.02 0.62±0.01 0.97±0.01 1.04±0.09 0.70±0.02 NaAlg XG 从表1数据可知，对于PEO骨架片，随着聚合物分子量增加，药物释放速度减慢，且药物逐渐从以溶蚀机制为主的释放转移为以扩散机制为主的释放，表现在n值从0.797±0.009降低至0.635±0.011。对于HPMC骨架片，也同样遵循以上规律。对于NaAlg骨架片，由于其具有相当高的溶蚀速度，且药物的扩散系数很高，因此药物均以溶蚀机制释放。而对于XG骨架片，适中的溶蚀速度和较高的膨胀指数使得药物以非Fick扩散机制释放。

另外，表1中列出各高分子相关特征参数可以对某些释药速度的差异进行合理解释，对于溶蚀速度相近的PEO600和K100M骨架片，茶碱的释放均倾向扩散机制（n值分别为0.635±0.01和10.676±0.019），但茶碱的释放速度前者（MDT＝5.701±0.11h）明显慢于后者（MDT＝4.315±0.12h），原因在于PEO600骨架片的膨胀指数（SI＝8.7±0.592）显著大于K100M骨架片（4.223±0.159），由于两者中药物的扩散系数接近，而膨胀指数大的骨架片形成的

凝胶层厚度相应大，因而药物在PEO600骨架片中的扩散速度必然显著低于K100M，最终造成释药速度前者慢于后者。

同样道理，由于XG、K4M和PEO400骨架片的溶蚀速度和药物扩散系数相近，因而它们释药速度的差异可由它们显著的膨胀指数差异得到合理的解释。

以上结果提示，对新型高分子辅料进行相关性质的考察，通过比较不同辅料之间的性能差异将有助于合理设计和预测骨架系统中药物的释放速度，使其最终达到临床需要的体外释药行为。

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