药物合成简答题

1、试以乙酸甲酯与Me3SiCl形成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化反应和迈克尔反应中的应用。

烯醇硅醚的合成

CH3CO2Me

烯醇硅醚的应用

LDA/Me3SiClOSiMe3CH2=COMe

1. RX/TiCl42. H/H2O+RCH2CO2MeOSiMe3CH2=COMe1. RCOCl/TiCl42. H/H2O+RCOCH2CO2Me1. CH2CHCOR/TiCl4RCOCH2CH2CH2CO2Me+2. H/H2O

2、试以2-戊酮与氯化三甲基硅在Et3N存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。

烯醇硅醚的合成（1分）：

Me3SiCl/Et3NCH3CH2CH2COCH3- Et3NHCl

烯醇硅醚的应用（3分）：

X2OSiMe3CH3CH2CH=CCH3

CH3COCHXCH2CH31. RX/TiCl4OSiMe3CH3CH2CH=CCH31. RCOCl/TiCl42. H/H2O1. RCOCHCH2/TiCl42. H/H2O++CH3COCHRCH2CH32. H+/H2OCH3COCH(COR)CH2CH3CH3COCH(CH2CH2COR)CH2CH3

3、试以2-丁酮与氯化三甲基硅在LDA存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。

（1）合成（2分）：

烯醇硅醚通常用烯醇负离子与ClSiMe3反应制得，不对称酮在三乙胺存在下，与ClSiMe3反应，生成多取代的烯醇硅醚占优势（B）而在LDA存在下，生成少取代的烯醇硅醚（A）占优势。

Me3SiCl/LDACH3CH2COCH3OSiMe3CH3CH2C=CH2

（2）以（A）为例说明烯醇硅醚在有机合成中的应用（3分）：

X2XCH2COCH2CH31. RX/TiCl4OSiMe3CH3CH2C=CH21. RCOCl/TiCl42. H/H2O1. RCOCHCH2/TiCl42. H/H2O++2. H/H2O+RCH2COCH2CH3RCOCH2COCH2CH3RCOCH2CH2CH2COCH2CH3

4、试以2-萘满酮与六氢吡啶生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、羟醛和酰化反应中的应用。

烯胺的合成

NOH- H2ON

烯胺的应用

X1. X22. H+/H2OON1. RCHO2. H+/H2ORCHOHORCO1. RCOCl/Et3N2. H+/H2OO

5、试以环己酮与四氢吡咯生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、烃化和酰化反应中的应用。

（1）烯胺的合成（2分）

ONH- H2ON

（2）烯胺的合成应用（3分）

O1. X22. H+/H2OXN1. RX2. H+/H2OORO1. RCOCl2. H+/H2OCOR

6、试以2-萘满酮C10H10O与吗啉生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、烃化和酰化反应中的应用。

烯胺的合成

ONOOH- H2ON

烯胺的应用

X1. X22. H+/H2OOON1. RX2. H+/H2ORORCO1. RCOCl/Et3N2. H+/H2OO

7、试说明相转移催化反应RX + KCN → RCN + KX 的原理。

在进行亲核取代反应时，一般亲核试剂Nu-都是以钠盐或钾盐存在，在这里是KCN，这些盐类不溶或难溶于极性小的非质子偶极溶剂中。加入季铵盐Q+ X- (Q+为R′4N+)，可增大Nu-在有机相中的溶解度，在这里将CN-以Q+CN-形式转运到有机相中（在有机相中Nu-是非溶剂化的因而是高活性的），然后亲核试剂Nu-，在这里是CN-，与RX反应生成腈。同时生成的Q+X-在水相或水-有机相交界，通过与水相的KCN交换负离子，迅速再转变为Q+CN-，如此循环加速反应。另一类相转移催化剂为冠醚, 例如，18-冠-6可以非常迅速地催化这一反应。可用固体氰化钾或其水溶液，冠醚通过与K+络合，将KCN转移至有机相中（3分）。

8、试用反应式说明Friedel-Crafts酰基化反应的原理及其应用。

Friedel-Crafts酰基化反应

AlCl3RCOClArHAlCl3(RCO)2O 应用

ArCOR + HClArCOR + RCO2H

H2/Pd/CArCH2RArCOR1.NaBH42.H/H2OH2/Ni+ArCH(OH)RArCH(OH)R

傅-克烷基化反应与傅-克酰基化反应的比较 傅-克烷基化反应 不能停留在一取代，一般生成多取代产物 存在重排反应 反应是可逆的 当芳环上有第二类定位基如硝基时反应不能进行 Claisen反应（2分）：

2RCH2CO2Et1. NaOEt2. H / H2O+傅-克酰基化反应 只生成一取代产物 没有重排反应 反应是不可逆的 当芳环上有第二类定位基如硝基时反应不能进行 9、试用反应式说明酯PhCH2CO2Et在乙醇钠存在下进行Claisen反应的原理及其应用。

RCH2COCRHCO2Et _β 酮酸酯