阿司匹林和葡萄糖杂质的检查

阿司匹林的杂质检查

一、 游离水杨酸的简介：

水杨酸对人体有毒性，其分子中所含的酚羟基易被氧化，在空气中生成有色的醌，使成品变色，因而需加以控制。 ① 《中国药典》采用显色反应对阿司匹林中水杨酸进行检查。方法是于供试品溶液中加入稀硫酸铁铵溶液，水杨酸遇硫酸铁铵，生成紫堇色配合物。阿司匹林因结构中无酚羟基，不与高铁离子反应，不干扰检查。供试品溶液所呈的颜色与一定量水杨酸溶液在相同条件下所呈的颜色比较，不得更深。规定水杨酸限量为0.1%。 ② 《中国药典》规定阿司匹林片和阿司匹林肠溶片也采用类似的方法控制杂质水杨酸，限量分别为0.3%和1.5%。阿司匹林栓剂采用高效液相色谱法测定含量，其中游离水杨酸的检查，也采用高效液相色谱法，限量为1.0%。 二、 杂质的检查方法

方法一：游离水杨酸

取本品的细粉适量（相当于阿司匹林0.1g），加无水氯仿 3ml,不断搅拌2 分钟，用无水氯仿湿润的滤纸滤过，滤渣用无水氯仿洗涤2 次，每次1ml， 合并滤液与洗液，在室温下通风挥发至干；残渣用无水乙醇4ml 溶解后，移置100ml 量容 瓶中，用少量5 ％乙醇洗涤容器，洗液并入量瓶容中，加 5％乙醇稀释至刻度，摇匀，分 取50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸(9→100)1ml ，加硫酸铁铵指示液 2ml 后，再加水适

量使成100ml 〕1ml ，摇匀，30秒钟内显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，置1000ml容量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀，再加水适量至刻度， 摇匀，精密量取1.5ml ，加无水乙醇2ml 与5 ％乙醇使成50ml，再加上述新制的稀硫酸 铁铵溶液1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.3％) 。 方法二：溶出度

定义：制剂的有效成分在规定的条件下容出的速率和程度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以稀盐酸24ml加水至1000ml 为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml滤过；精密量取续滤 液3ml 置50ml量瓶中，加0.4 ％氢氧化钠溶液5ml ，置水浴中煮沸5 分钟，放冷，加稀 硫酸2.5ml ，并加水稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录Ⅳ A），在303nm 的波长 处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数（E1% 1cm）为265 计算，再乘以1.304，计算出 每片的溶出量。限度为标示量的80％，应符合规定。 方法三:溶液的澄清度

检查碳酸钠试液中不溶物，苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯。《中国药典》采用检查溶液澄清度的方法，限制阿司匹林原料药中无羧基的特殊杂质的量。方法为：取供试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。该方法是基于阿司匹林分子含羧基，可溶于碳酸钠试液，而其杂质苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等不

溶的特性。 方法四：易碳化物

用于检查药物中遇硫酸易碳化或氧化而呈色的微量有机杂质。具体方法是：将0.5g供试品加入5ml硫酸中，振摇使溶解，静置15分钟后，如显色，与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml时，加水使成5ml）比较，不得更深 方法五：游离水杨酸

取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。 方法六：重金属

取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。 三、实验所需要的仪器与试剂

方法一：①试剂：无水氯仿、无水乙醇、5%乙醇、冰醋酸、水杨酸 、稀硫酸铁案溶液、蒸馏水 、阿司匹林片 ②仪器：电子天平、称量纸、洗瓶、玻璃棒、10ml量筒、滤纸、10ml

吸量管、100ml和1000ml容量瓶、漏斗、50ml烧杯

方法二：①试剂：稀盐酸、蒸馏水、0.4%NaOH溶液、稀硫酸、阿司匹林片 ②仪器：漏斗、10ml吸量管、分光光度计、溶出度仪、溶出杯、50ml容量瓶、电热套、100ml烧杯、洗瓶

方法三：①试剂：阿司匹林粉末、碳酸钠试液 ②仪器：电子天平、称量纸、电热套、10ml量筒、50ml烧杯、温度计

方法四：①试剂：阿司匹林粉末、硫酸、氯化钴液、重铬酸钾液 、硫酸铜液、蒸馏水 ②仪器：电子天平、称量纸、10ml量筒、10ml吸量管、50ml烧杯

方法五：①试剂：司匹林粉末、乙醇 、醋酸盐缓冲液(pH3.5) ②仪器：电子天平、称量纸、50ml量筒、10ml吸量 四、试验总结

在上述试验中，每一项并不是针对某一种杂质进行的，所以很难比较。而且同一种检查方法要根据不同药物中的阿司匹林去选择（如阿司匹林片和阿司匹林肠溶片中的游离水杨酸 ，限量要求分别为0.3%和1.5%）。在检查各种杂质时，我们可以根据实际情况去选择，并不一定要全部检查。 五、资料查找来源

1. http://zhidao.http://www.china-audit.com//question/116926899.html

2.http://wenku.http://www.china-audit.com//view/ce1a2ac758f5f61fb73666f4.html

3.218.26.225.132/2008jzw/newYpzljcjs/kjyja/ja/2.htm

4.http://zhidao.http://www.china-audit.com//question/116926899.html?fr=qrl&cid=1