6.第六章 多基因遗传病

18．一卵双生是由一个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础相同，发育环境则可能存在差异。

19．二卵双生是由两个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础差异程度与一般同胞相同，发育环境可能存在差异。 20．一卵双生子发病一致率高，而双卵双生子一致率低，表明该病遗传因素比重越大。 21. 环境因素和遗传因素共同作用所决定的个体是否易于患病称为易患性。

22．易感性特代表个体所含有的遗传基础，但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。 23．阈值的存在，将群体分为不连续的两种性状，即正常人和患者。

24．阈值代表在一定环境因素作用下，发病所必需的最少的易感基因的数目。 25.一种多基因病的易患性阈值与平均值相距越近，表明阈值越低，群体发病率越高。 26．群体发病率低，表明群体易患性平均值距阈值远，群体易患性平均值低或阈值高。

27．一个个体的易患性高低只能根据其子女的发病情况做出估计，一个群体的易患性平均值的高低可以根据该群体的发病率做出估计。 28．多基因遗传病群体发病率大多超过1%，被认为是常见病，常表现出家族聚集倾向，但系谱分析不符合孟德尔遗传方式。 29．易患性高，个体发病的可能性就高。 30．易患性变异在群体中呈正态分布。

31．当一种多基因病的群体发病率为2.3%时，其易患性阈值与平均值的距离为2б；当群体发病率为0.13%时，其易患性阈值与平均值的距离为3б。

32．易患性正态分布曲线下的面积代表总人群，易患性超过阈值的那部分面积为患病率。 33．易患性高低衡量的尺度用正态分布的标准差作单位。

34．遗传度高达70%～80%者，表明遗传因素在发病上起有明显作用；遗传度低于30%～40%者，表明遗传因素在发病上所起的作用较小。

35.多基因遗传病的发病中，随着患者亲属级别的降低，发病风险迅速降低。 36．患者双亲、同胞、子女的亲缘稀疏相同，均为1/2，有相同的发病风险。

37．当多基因遗传病的遗传率为70%～80%、群体发病率为0.1%～1%时，患者一级亲属的发病率近于群体发病率的平方根。 38．如果一种多基因遗传病的遗传率高于80％或群体发病率高于１％，则患者一级亲属的发病率高于群体发病率的开方值。 39．多基因遗传病的再发风险与疾病的遗传率、群体发病率、家庭中患者人数、疾病严重程度和群体发病率的性别差异密切相关。 40．精神分裂症的群体发病率为1％，遗传度大于70%，女患者与正常男性婚配子女中的发病风险约为10%。 41．唇裂十腭裂的遗传度为76％，此病的群体发病率为0.17％，患者一级亲属的发病为4%。 42．多基因遗传病中微效基因的累加效应可表现在一个家庭中患病人数和患者的病情严重程度上。 43．病情严重的患者，带有更多的致病基因，易患性接近阈值，所以再次生育时子女的发病风险高。 44．一个家庭中患者越多，再发风险越大。这是由于多基因遗传病的微效致病基因具有累加效应。

45．发病率低的性别，其阈值一定较高，只有携带较多的致病基因才能达到阈值而发病，这种性别患者的子女中，发病风险较高。 46．先天性幽门狭窄的男性发病率是女性的5倍，所以该病男性患者的儿子的发病风险将比该病女性患者的儿子的发病风险高。 47．遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，而且也没有主基因效应的疾病。 48．只有当由同胞、父母和子女分别估算的遗传度相近似时，这个遗传度才是合适的。 （三）是非判断题

1．多基因遗传病指多个显隐性基因控制的遗传病。 1.错。多基因遗传受共显性的微效基因控制。

2．多基因遗传病的发病主要受遗传因素影响，环境因素不起作用。 2.错。多基因遗传病的发病受遗传因素和环境因素双重作用。 3．多基因遗传病的发病率可表现出与单基因遗传相同的系谱特征。 3.错。多基因遗传病的发病规律不符合任何一种单基因遗传的系谱特征。 4．在一定的环境条件下，阈值标志着患病所需的最低的有关基因数量。 4.是。

5. 一个个体易患性的高低是可以准确测量的。

5.错。一个个体的易患性高低只能根据群体易患性平均值估计。 6．随着亲属级别的降低，发病风险迅速降低。 6.是。

7．多基因遗传病发病风险与性别无关。

7.错。某种多基因遗传病的发病上存在性别差异，表明不同性别的发病阈值不同，子女复发风险也不同。 8．近亲婚配对于多基因遗传病的发病风险无影响。

8.错。近亲婚配对多基因遗传病发病风险的影响不如单基因遗传那样明显。

9．多基因遗传病发病率有一定种族差异。 9.是。

10．多基因遗传病的严重程度只累及个人与其他人的发病无关。 10.错。多基因遗传病病情严重的患者易患性高，亲属发病风险高。 11．遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义。 11.是。 （五）问答题

1．质量性状与数量性状的有何异同？

2．唇裂在我国人群中发病率为17/10000，调查100例先症者的家系，患者一级亲属1002人中，有44人发病。求唇裂的遗传率。 3．在估计多基因遗传病的发病风险时，应考虑哪些情况？ 4. 简述多基因遗传假说的论点。 5．简述多基因遗传特点。

6．与单基因病相比，多基因病有哪些不同的特点？

7. 有一种多基因遗传病的遗传率为80%，群体发病率为0.49%，如一对表型正常的夫妇已生过一个该病患儿，生第二个孩子的患病风险是多少？

8. 有人调查消化性溃疡的一级亲属1502人，其中123人也患消化性溃疡，而在年龄、性别均与患者相应的无该病的1502名对照者中，有60人患消化性溃疡，试计算消化性溃疡的遗传率。

9. 调查28对单卵双生子中，同发哮喘病病的有23对；23对双卵双生子中，同发此病的有2对，计算哮喘病的遗传率。 10. 为什么多基因遗传病发病风险随患者亲属级别降低而迅速降低？ 11．应用Edward公式估算患者一级亲属的发病风险需要何条件？ （四）名词解释

1．质量性状（qualitative character）即单基因性状，形状间表现出明显的相对性，优质的差别，界限分明，互不混淆，易分类，形状变异不连续。

2．数量性状（quantitative character）即多基因性状，性状间只有量或程度上的差别，无质的不同，界限不明，不易分类，性状变异是连续的。

3．易患性（liability）是指在多基因遗传中，遗传因素与环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病的可能性。 4．阈值（threshold）一个个体的易患性高达一定限度时，此个体将患病，此限度为阈值。

5．遗传度（heritability）在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小程度称为遗传度或遗传率。

6．微效基因（minor gene）多基因遗传中，每对基因对遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称微效基因。 7. 复杂疾病（complex disease）多基因遗传病受两对以上微效基因的累加作用和环境因子的影响，故称复杂疾病。 8. 主基因（major gene）微效基因所发挥的作用并不是等同的，可能存在一些起主要作用的基因，即主基因。 9. 累加效应（additive effect）多对微效基因的作用累加所形成的明显效应。

10. 多基因遗传（polygenic inheritance）受两对以上共显性的微效基因累加作用，并受环境因素影响的性状或疾病称多基因遗传。 （五）问答题

１．①两种遗传性状的共同之处：都有一定的遗传基础，常表现有家族的倾向；②两种性状遗传的不同之处：单基因遗传是由一对等位基因决定；遗传方式较明确，既显性或隐性；群体变异曲线是不连续分布，呈现2～3个峰；显性和隐性表现型比例按1/2或1/4规律遗传，表现为质量性状。多基因遗传由多对微效基因和环境因素共同决定的性状；遗传方式不明确，；变异在群体中呈连续分布，表现为数量性状。

2．一级亲属发病率：44/1002×100%=4.40% 查X和a值表得Xg=2.929，ag=3.217和Xr=1.706 由b=（Xg-Xr）/ ag ＝（2.929-1.706）/3.217 = 0.38 则，遗传率：h= b/r = 0.38/ 0.5 = 0.76 = 76%

3．①该病的遗传度和一般群体的发病率的大小：当某一种多基因病的遗传度在70%～80%，一般群体的发病率在0.1%～1%之间时，患者一级亲属的再发风险可采用Edward公式，即患者一级亲属的再发风险f=√ p (p：一般群体的患病率)；②多基因的累加效应与再发风险：患病人数越多，反应了双亲带有的易患基因数量越多，则其再次生育的再发风险越高。病情越严重的患者必然带有越多的易患基因，其双亲也会带有较多的易患基因，所以再次生育时复发风险也将相应地增高；③性别差异与再发风险：有些多基因遗传病的群体发病率有性别差异，发病率低的性别易患性阈值高，该性别患者易患性则高即带有更多的致病基因，则基亲属发病风险也相对增高。反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性低即所带致病基因少，其子女发病风险就低。

4．多基因假说论点：

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⑴数量性状的遗传基础也是基因，但是两对以上的等位基因； ⑵不同对基因之间没有显性隐性之分，都是共显性；

⑶每对基因对性状所起的作用都是微小的，但具有累加效应； ⑷数量性状的遗传受遗传和环境双重因素的作用。 5．多基因遗传具有3个特点：

①两个极端变异的个体杂交后，子1代都是中间类型，也有一定的变异范围；②两个子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，子2代将形成更广范围的变异；③在随机杂交的群体中，变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少。

6．①受群体患病率影响，表现为常见病其亲属患病率较高，少见病其亲属患病率较低，但两者间的关系不完全成正比。②发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但绘制成系谱后，不符合任何一种单基因遗传方式，同胞中的发病率远低于1/2或1/4；③受亲属等级影响，亲属关系愈密切，患病率愈高。随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低，群体发病率越低的病种，这种特征越明显；④近亲婚配时，子女发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样显著；⑤发病率存在着种族差异。

7．该病的遗传率为80%，群体发病率为0.49%，即0.1%～1%，这对表型正常的夫妇生过一个该病患儿，生第二个孩子（一级亲属）的患病风险为群体发病率的平方根，即7%。

8．患者一级亲属发病率为123/1502= 8%，对照者一级亲属发病率为60/1502= 4%，分别查得Xr、Xc和a，

全部 患者 发病率(q) p=(1-q) x值 a值

对照者一级亲属 1502 60 0.04 0.96 3.353 3.613 患者一级亲属 1502 123 0.08 0.92 3.156 3.429

由于资料来自患者和对照者的一级亲属，故用下式求b值：

p(Xc-Xr) 0.96(3.353-3.156) b= = =0.052 a 3.613

h= b/r=0.052/0.5 = 0.104 = 10.4%

9. 单卵双生子发病一致率约为23/23 = 82%；双卵双生子发病一致率为23/2 = 8.7%，依此计算哮喘病的遗传率为：

CMZ-CDZ 82-8.7 73.3

h= = = = 0.802 ≈ 80%

100-CDZ 100-8.7 91.3

10. 多基因遗传病随着患者亲属级别降低而发病风险迅速降低的特点与易患性的正态分布有关。假设某种多基因遗传病的遗传率为100％，即此病易患性的变异完全取决于遗传因素。由于患者一级亲属的基因有1／2与患者相同，所以其易患性平均值位于一般群体易患性平均值与患者易患性平均值之间的1／2处；同理，患者二级亲属易患性平均值位于一级亲属与一般群体易患性平均值之间的1／2处；患者三级亲属易患性平均值位于二级亲属与一般群体易患性平均值之间1／2处。因此，从几何图形来看，与一级亲属发病率相比较，二级、三级亲属的发病率迅速降低，不是依次递减1／2。

11．某个多基因遗传病的群体发病率应在0.1%～1%之间，遗传率应为70%～80%。

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