国内外包材知识

（2）、温、湿度变化、光照变化

（3）、贮存温度、不同气候带的影响 （4）、降解或分解产物

（5）、材料中的添加剂的控制。

医疗器械灭菌包装现状及其相关思考-MDSP标准之争

参考标准之争，这是MDSP行业内由来已久的被热论的话题了，争论的主角就是美国，同时也是ISO认可的标准ISO11607系列和欧盟自己的相关标准EN868系列。目前我国出台过一部基于ISO11607－2003版的标准，是为GB/T19633-2005。

笔者因为身处这个行业，职责所在，所以有幸通读过有关医疗器械灭菌包装的各类权威标准及其相关信息，如ISO11607的2003版、2006版、EN868系列标准、GB/T19633标准导读、基于EN868系列标准的国标草案版、相关的ASTM和ISTA细节标准如ASTM F88、ASTM F1980、ASTM F1929、ASTM F1886、ASTM D4169、ASTM F1140和ISTA 1A、2A和3A等。

而又因为无意中了解到我国将更新医疗器械灭菌包装标准，想用以取代刚颁布不久却又不甚实用的通则性标准GB/T19633-2005（等同采用ISO11607－2003），这为我写这篇有关国内MDSP标准之争的文章设计了一个很好的理由。

对于国家有关部门（归口管理的是山东医疗器械研究所）的此举，我是表示赞同的，因为ISO11607－2003版本就是一个过渡版本，在2000年的时候就已撰写完毕，其用意本来是用来对第一版的ISO11607－1997的升级完善，并寄希望于能在该升级版本中统一ISO11607－1997和EN868.1－1997。

然而遗憾的是，可能是ISO官方也对这个过渡版本的标准不甚满意，虽然ISO11607的共同撰写方之一的美国AAMI（美国医疗器械促进协会）在2000年就正式出台了有关医疗器械灭菌包装标准TIR 22，ISO官方则一直等到2003年才正式推出了官方版本ISO11607－2003版。本人通观整部ISO11607－2003标准，作为一部起宏观指导意义的通则性文章而言，确实是差强人意，很多地方可执行性不高，对医疗器械制造商和医疗器械灭菌包装供应商的控制和要求也都体现在宏观从面，无法切实落实。但无法否认的一点是，最新正式出台的2006版的ISO11607身上具有浓厚的2003版的影子，而据笔者细心研读，2006版ISO11607的则是一部相对完整的、有参考价值的、适于全球通用，当然也适合国内等效引用的权威医疗器械灭菌包装标准通则。

这也可以解释为什么正式颁布了才三年的ISO11607－2003就被新出台的2006版给淘汰了，因为它毕竟只是无奈之下的一个过渡版本，这些事件在ISO11607编委会副主席，来自Dupont公司的Michael Scholla博士所记述的关于全球医疗器械灭菌包装统一的一文中均有所提及。

而新出台的2006版ISO11607，是由医疗器械制造业知名公司的包装负责人担纲主编的，也就是说是由医疗器械灭菌包装的使用者为主导编写，而非如国内通常的包装标准编写，是由包装供应商编写的，如两个主要负责人一个是来自国际医疗器械巨头美国Cardinal公司PTC（Package Technology Center，包装技术中心，本人一直和这个技术中心有工作上的往来，比较熟悉他们工程师的工作方式和对产品包装的要求）的主任的Nick Fortis，另一个则是来自世界上最大的医疗器械生产商美国Medtronic公司的包装负责人John Spitzley（可能已经退休了），其余的也都是些来自美国其它医疗器械大公司的包装方面的负责人如CR.Bard、Johnson&Johnson、Abbott Hospira、Kimberly－Clark等，而绝少来自医疗器械供应商的，只能看到Dupont的Michael Scholla博士名列其中，Scholla博士也是国内医疗器械包装界的熟人了，两次在北京的研讨会他都亲自光临并给出精彩演讲。

ISO11607－2006虽是继承了2003版的主体思想，但又对其做了较大的变动，比如把内容分成了两部分，第一部分主要是关于包装材料、无菌阻隔系统和包装系统的，第二部分则主要讲述了有关医疗器械灭菌包装的验证问题，这样就把无菌包装按包装系统设计和包装工艺验证这两大主体内容区分开来了，这是非常明智的。

与此同时，在第一部分，2006版的ISO11607创造性的提出了“无菌阻隔系统”（Sterile Barrier System，SBS）这个非常形象的概念，同时还兼顾了包装是一个材料和材料、材料和设备相互作用而组成的完整系统，而不能单独割裂这样一个以前一直被忽视的事实（可惜的是，国内现在还是处于这种认识水平，即把材料和设备等包装要素从包装系统中分裂出来考虑），这彻底代替了2003版ISO11607和EN868－1对医疗器械灭菌包装的认识，后两者则一直停留在“初包装”或“基础包装”这样的概念认识上。

另一个非常重要的进步是，在该部分的附B里，给出了34种、共计71个可能被用于构成这个“无菌阻隔系统”的材料或该系统本身的功能性实验的测试参考标准，主要为ISO、ASTM、EN和ISTA的等，这些标准都是医疗器械灭菌包装设计和验证实际工作经常被用到的，当然这些标准并不是全部，也不是必须遵照执行的，因为2006版ISO11607本身就规定了某些自创的、没有被正式收录的测试标准也可以通过被自行验证的方式被引用，而某些非常有效的方法则有机会被正式录入到权威标准体系中，如来自Dupont的测试包装完整性的标准

ASTM F1929就是在几年前被正式收录到ASTM的标准体系中，现在则已成为ISO11607中一个非常重要的检验包装完整性的标准，并取代了EN868－1附录F中给出的使用罗丹明B溶液检测包装完整性的方法。

而在第二部分里，单独提出的对灭菌包装工艺验证的阐述也是非常明智的，因为这和第一部分的包装系统条件并不是同一水平的，而是上下游的关系，只有系统设计没有问题，包装验证才可以进行并顺利完成，而在以前的2003版本里，这个问题被混淆了，导致阅读的人无法理解并进而不知如何执行，造成了标准参考方面的混乱，此外，对IQ、OQ和PQ的单独说明和对需验证工艺的明确界定也是非常必要的，这样就可以让写包装验证方案的人有量化的标准可依。

担对ISO11607的褒奖并不是说这个标准是天衣无缝的，事实上在改标准非正式版本（笔者拿到的是该版本的最后草案版，在2006年的5月份）的前言里，已经明确的规定了由于行业技术发展太快，所以有必要在五年之内对该标准进行重新审核，以确认是否有必要对此标准进行更新，这个其实是非常值得我国编写这方面标准时参考的一条，也就是写标准要留有余地，不能奢望面面俱到、一部到位、一劳永逸。

反观即将被列入重点参考目标的EN868系列标准，其中EN868－1是个1997年就给出的标准，和当年最早的一部ISO11607几乎同时推出，但两者在内容上确相差甚大。而近年来两者的表现则是，ISO11607努力的想成为全球统一性的标准，因此在不断的彻底自我否定又全面自我更新，直至相对完善的2006版出现；而EN868则只是在原有的基础上不断增加系列标准的涵盖面，从一种材料到几种材料、再到由这种材料构成的具体的产品，重点始终放在材料上，并且只是纸张和无纺布，而却始终没有谈到无菌包装系统这个概念以及如何设计相关的检测标准来证实这个系统在整个生命周期的流通环节内确实是无菌的、也是阻菌的，以及同样是非常重要的，即如何确保这个包装生产工艺是连续稳定的，也就是包装工艺验证的问题。

还有更为重要的一点是：EN868－1作为通则，已是一个十年前的标准了，作为一个市场发展迅速、技术更新很快的行业通则性指导标准，十年不对标准主体进行更新也是一个难以想象的事情，有些地方已经明显的落伍了，比如其推荐用于完整性测试的罗丹明B溶液，就因近年来被美国FDA列为是有致癌倾向物质，而在ISO 11607－2006里不再被推荐使用；而通篇只强调纸张、Tyvek无纺布类多孔性透气盖材材料的物理、化学和生物性能检测方法和接受标准，忽视同样是构成无菌阻隔系统的重要材料如各种薄膜、吸塑盒等、并进而忽视完整的无菌阻隔系统、忽视包装工艺验证，则是令人难以接受的。

最后要提出的事，国内近期有关医疗器械灭菌包装方面的研讨会，在提及标准时都是以ISO11607系列为准，讲解的内容也都是基于ISO11607所规定的那一套系统，而11067委员会本身也一直宣传自己要成为全球统一使用的医疗器械灭菌包装标准，并也一直为ISO和EN这两个标准的统一而努力工作着。而从另一个层面，即从下游医疗器械制造业的市场分部情况，看ISO11607和EN868系列标准，也是轻重立判的。想想医疗器械下游的巨头，诸如Cardinal、Medtronic、Baxter、CR.Bard、B.D.、Johnson&Johnson等，均是出自美国，而欧洲在此方面就显得逊色很多，更不必说美国在医疗器械包装供应商方面的强势地位了，如Dupont、Bemis、Oliver、Alcan US、Amcor US等。而一直在影响医疗器械灭菌包装进程的几位行业权威人士，也都是来自美国的，有长期该行业的工作经验和显赫工作背景的人士，如来自Dupont包装部门的高级顾问Curtis Larsen和Michael Scholla、前Medtronic公司的包装负责人John Spitzley、来自Cardinal公司的包装负责人Nick Fotis、前J&J公司的包装负责人Hall Miller等。2007年3月份在美国会有个名为Health Pack的研讨会，主要讨论全球范围内的医疗器械灭菌包装事宜，而是上述的这些业内领先人士也均会以特邀演讲嘉宾的身份参加并给出精彩演讲。

基于以上事实，所以我们有理由相信，来自美国的ISO11607－2006（ISO11607系列绝对可以说是以美国为主导的一个属于ISO的国际性标准，因为来自美国的公司和以美国人为主的委员会负责编写了这个标准，而美国的ANSI和AAMI也同等采用了这个标准）会真正成为医疗器械灭菌包装界唯一的一个可以被广泛接受并应用于医疗器械制造商实际生产的国际性标准。而欧洲方面，不可否认的是他们在医疗器械包装方面和美国有一定差距，一个明显的例子：他们不喜欢用Tyvek，而更多的用纸进行医疗器械包装，也许其中有成本考虑的因素，但EN868系列里一系列有关于纸包装的附属标准也显得太多了些。

写到这里，很明显的可以知道，笔者是ISO11607的坚定支持者，希望国内接下来的标准还是等同引用ISO11607的，当然，可以对其做适当的修改以使其更加适合国内医疗器械制造业的实际情况。而EN868系列里有关医疗透气纸和无纺布类包装材料的附属标准仍旧可以作为一个附属标准被恰当的引用。

中国医疗器械灭菌包装现状及其相关思考－2006 MDSP国内现状

近期在Los Angels，对这边的感觉非常不错，看来美国强大是有道理的，昨天去了全球最早的一个DisneyLand，那真的是一个童话的国度，也符合其Logo－Where Dreams Come Ture! 可惜因为晚上有个Party，没有玩尽兴，希望下次还有机会再去玩！