C-反应蛋白的临床应用(CRP)

C-反应蛋白的临床应用（CRP）

张掖市中医医院检验科 王兰军 关键词 C—反应蛋白 感染 临床应用 摘 要 C-反应蛋白是典型的急性期蛋白，且是在历史上首先被认识的急性期蛋白之一，其血清或血浓度的增加是由炎性细胞因子如IL-6释放所致，是伴随组织损伤、局部缺血、急性感染与炎症反应而升高的一种血浆蛋白质。临床主要应用于器质性疾病筛查，并发感染的鉴别和疗效监控。 1. CRP的生理 1.1 CRP是由五个相同的，非糖基化的亚单位构成的,每个亚单位由一条206个氨基酸残基、分子量23017的多肽链组成的，这个特征性的结构把CRP归类于pentraxins族里。Pentraxins为在所有脊椎动物和多数无脊椎动物中发现具有免疫防御特性钙结合蛋白。 在细胞因子IL-6家族的诱导下，CRP在肝中合成迅速。在急性期反应高峰时肝合成蛋白能力的20℅是直接指向CRP的合成。肝外合成对血清水平不起影响作用，正常合成率为1～10㎎∕d，急性炎症时每天合成超过1g∕d，外科损伤患者血清中CRP8～10h可增加一倍，在IL-6刺激物缺乏时，在2～4h内合成率降至正常，外科术后24～48h患者血清中CRP降至一半，并不反应出此种蛋白半衰期，而是纯粹的炎症解除。无遗传性CRP缺陷的报道提示CRP对生命是必不可少的，循环中CRP半衰期约19h,但一旦它与配体结合，可能更快速的被清除。 在慢性炎症的动物模型中急性期蛋白合成的调节呈下降性，这可以解释长期处于某些炎症条件下不管是活动性炎症仍可看到CRP合成下降，出现最低量CRP增加，甚至在活动性炎症，在某些结缔组织疾病中可能由巨噬细胞产生细胞因子缺陷而得到解释。 1.2 概括的说CRP有以下功能： 1.2.1识别和启动靶效应细胞及其产物从组织中清除，如可能有毒性的或引起自身过敏的DNA。 1.2.2充当一个为吞噬溶解入侵微生物而进行调理的先天性防御机制，这些功能对于那些缺乏免疫系统的原始动物中与CRP相似的Pentraxins族有利，是至关重要的。 2. CRP的临床指征 2.1可用于对炎症过程的筛选，特别是在初级保健医疗场所： 2.1.1明确急性器质性疾病的存在，如：心机梗死、深静脉栓塞和感染，或慢性状况，如恶性肿瘤，风湿性疾病和炎性肠道疾病。 2.2 可用于诊断和监测感染，当微生物试验较慢或不可能进行试验时： 2.2.1明确术后的感染并发症。 2.2.2在重症医疗监护，新生儿监护的方案制定中；在相关的细胞毒素的治疗过程中引起嗜中性粒细胞减少；和在骨髓移植中可快速辨别感染。 2.2.3 鉴别诊断病毒性或细菌性发热疾病，如脑膜炎和肺炎。 2.2.4监测抗生素治疗一段时间后的反应，支持使用较简单，便宜的抗生素和协助及早停用昂贵形式的抗生素疗法。 2.2.5 提示胎膜过早破裂后所引起感染的存在。 2.2.6 提示结缔组织疾病的病人并发感染的存在。 2.3 可用于风湿病的处理; 2.3.1早期检测滑膜炎。 2.3.2 快速明确一个合适的抗炎治疗（类固醇或非类固醇）和确立最小的有效用药剂量。 2.3.3 帮助鉴别诊断关节痛，肌痛和不典型背痛。 2.4 可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状； 2.4.1 区别激惹性肠道综合征和器质性疾病。 2.4.2 帮助区分溃疡性肠炎和局限性回肠炎（克罗恩）病。 3. 参考范围 成人和儿童：0.068～8.2ｍｇ／Ｌ，中值0.58ｍｇ／Ｌ 新生儿，脐血:≤0.6ｍｇ／L 出生后第4天至1个月的婴儿：≤1.6ｍｇ／L 分娩母亲≤47：ｍｇ／L 4. CRP的临床应用 ` 4.1 器质性疾病的筛选 血浆CRP浓度升高是一个重要的标志，急性或慢性炎症如伴有细菌感染（是产生CRP最有力的刺激）；自身免疫或免疫复合物病；组织坏死和恶性肿瘤。 在急性事件如损伤，血浆CRP浓度在6ｈ后上升，48ｈ达到高峰，大约24ｈ后下降，因而在急性事件发生大约3ｄ内测试来指示炎症是有用，尽管ＣＲＰ的上升是轻微的，但它总可以指示病变的存在，例如吸烟者和马拉松运动者可以有足够的组织损伤和炎症导致一个微小CRP水平的上升。 4.1.1 正常的CRP水平并不能排除轻度急性局部炎症或一些APR很低的慢性疾病如SLE、进行性全身性硬化症，皮肌炎和溃疡性肠炎的存在。 4.1.2 CRP的上升程度能反映炎症组织的范围或活动力，其可能继发于基本的疾病如心肌梗死和恶性肿瘤或类风关中的一个主要成分，在很多疾病中血浆CRP的改变早于临床症状。在各种情况下，连续测定比单个测定可提供更多的信息，因为CRP宽广的的参考阈值意味着即使一个个体CRP水平发生10倍的变化，该值仍可保持在正常范围内，CRP分析是将来发展中一个很重要的领域，但试验方法要求比现在常用的有效测定更为敏感及必须与临床结合来解释。 4.2 并发感染的识别 4.2.1细菌的内毒素是急性期反应的最有效的刺激。所以最高水平的CRP可发生在革兰氏阴性菌感染，有时高达500mg/。.革兰氏阳性菌感染和寄生虫感染通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mg/L左右。病毒感染引起的反应最轻，通常不超过50 mg/L，极少超过100 mg/L。 4.2.2 CRP值可用来监测高危患者组的并发感染，如做连续测定，甚至能发现由于炎症有关联的一些内在情况而先前发生的CRP升高，如手术或细胞毒素治疗后。用来解释整个临床图像和其他一些如深静脉血栓形成和肺栓塞引起的急性期反应是必不可少的。尽管有些限制，但CRP的测定仍很有价值，因为它可提示解剖学上相近部位的感染而不可接受常规的微生物诊断，同时应考虑机体快速反应时间早于诊断试验，例如血培养可提供的结果。 4.2.3 病毒和细菌性疾病常常可通过CRP升高的程度加以区分。例如，在脑膜炎和呼吸道感染中，CRP值>100 mg/L，就很有力地证明是细菌性原发感染。 4.3 评估疾病活动性和疗效监控 CRP 升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，在急性炎症和感染时,CRP值与疾病活动性有 良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符，尽管在一些重要情况下，如类风关、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时，这种相关性足以用来作为治疗监测。 4.3.1 CRP为１０－５０mg/L表示轻度炎症，例如局部细菌感染（如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性风湿性疾病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。