第五章 细胞因子

第二节 细胞因子各论

一、白细胞介素

白细胞介素（interleukin,IL）是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其他非免疫细胞产生的能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。其主要作用是调节细胞生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。凡命名为白细胞介素的细胞因子其cDNA基因克隆和表达均已成功，即为可以纯化、成分单一的细胞因子。从1979年在第二届淋巴因子因际会议上白细胞介素（IL）正式命名到现在，已报导的白细胞介素有18种之多，以阿拉伯数字排序，即IL-1、IL-2、 IL-3…… IL-18，简要介绍如下。

1、白细胞介素-1（IL-1） 相对分子质量约1767（175 000 dalton），主要由活化的单核吞噬细胞产生，其他细胞如树突细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等也可产生。

IL-1分为IL-1α和IL-1β两种类型，两者结构上有30%的同源性，可结合于同一受体，因而有类似的生物学活性。IL-1可在其产生的局部对靶细胞发挥作用，也可进入血流而引起内分泌性

（endocrins）的全身反应。其主要的生物学活性是：①促进T、B细胞活化；在其他细胞因子如IL-2、4、5、6等协同作用下，促进活化T、B细胞增生和分化。②刺激造血干细胞产生干细胞因子（SCF），诱导造血干细胞增生分化；协同集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF），促进造血细胞增生和分化。③与IL-2或IFN协同作用，可增强NK细胞的杀伤活性。④致热泪盈眶和介导炎症反应：刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；诱导血管内皮细胞活化，表达黏附分了，促进单核和中性粒细胞对血管内皮细胞黏附，进而穿过血管壁到达感染部位，发挥吞噬抗感染作用；直接刺激吞噬细胞和其他多种细胞释放炎性介质（如前列腺素等）或炎性蛋白（如急性期蛋白等），引起炎症反应。

2、白细胞介素-2（IL-2） 相对分子质量13 970～16 964（14 000～17 000 dalton），主要由活化的TH细胞产生。IL-2不进入血流，而是以旁分泌（paracrine）或自分泌（autocrine）方式作用于局部邻近的靶细胞。IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人IL-2可促进小鼠T细胞增生，而小鼠IL-2对人类T细胞不起作用。其主要的生物学活性是：①诱导活化T、B细胞增生

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分化，产生细胞因子或免疫球蛋白；②增强NK细胞和LAK细胞对肿瘤细胞或病毒感染细胞的杀伤活性，并使之产生IFN-γ和TNF-α等细胞因子参与免疫调节；③激活单核吞噬细胞，使之分泌功能和吞噬杀伤能力显著增强。

3、白细胞介素-3（IL-3） 又称多能集落刺激因子（multi-colony stimulating factor,multi-CSF），是一种相对分子质量为14 968（15 000 dalton）的糖蛋白。主要由活化的T细胞产生，胞腺上皮细胞和活化的肥大细胞也可产生。其主要的生物学活性是：①刺激多能造血干细胞增生和分化；②促进定向干细胞如红系干细胞、粒系干细胞、巨核系干细胞、单核系干细胞增生和分化；③与IL-4协同作用，促进肥大细胞增生和分化。

4、白细胞介素-4（IL-4） 相对分子质量1 3970～19 557（14 000～20 000 dalton），主要由活化的TH细胞和肥大细胞产生。其主要的生物学活性是：①诱导活化B细胞增生分化和产生免疫球蛋白；②诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体；③诱导TH2细胞形成和分泌IL-4、5、6、10等细胞因子，提高体免疫应答能力；④抑制TH1细胞形成和分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，降低细胞免疫应答能力；⑤与集落刺激因子协同作用，促进造血干细胞增生分化；⑥促进巨噬细胞表面MHCⅡ类抗原分子表达，增强巨噬细胞抗原呈递和对肿瘤细胞的杀伤作用。

5、白细胞介素-5（IL-5） 相分子质量约19 557（20 000 dalton），主要由活化的T细胞和肥大细胞产生。其主要的生物学活性是：①促进活化B细胞增生分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体；②促进嗜酸性粒细胞增生分化；③与IL-2协同作用，诱导胸腺中Tc前体细胞分化成熟的。

6、白细胞介素-6（IL-6） 相对分子质量21 953～29 936（22 000～30 000 dalton），由多种组织细胞产生，但通常以T淋巴细胞、单核吞噬细胞和成纤维细胞产生为主。其主要的生物学活性是：①促进B细胞分化成熟，合成和分泌免疫球蛋白；②与IL—2、12协同作用，促进活化T细胞增生分化和使TC细胞分化成熟为致敏TC细胞；③刺激造血干细胞和巨核系干细胞增生分化；④刺激肝细胞合成和分泌急性期蛋白，参与炎症反应。

7、白细胞介素—7（IL—7） 相对分子质量约24 974（25 000 dalton），主要由骨髓和胸腺基质细胞产生。其主要的生物学活性是：

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①促进前B细胞和前T细胞增生；②诱导胸腺细胞和外周T细胞增生分化；③刺激巨核细胞分化，促进血小板生成。

8、白细胞介素—8（IL—8） 相对分子质量7 983～9 979（8 000～10 000 dalton），主要由单核细胞，血管内皮细胞和成纤维细胞产生。其主要的生物学活性是：①吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T细胞作定向趋化运动。因此，又称其为趋化因子（chemokine）；②激活中性粒细胞和嗜碱性粒细胞，使之脱颖粒，释放生物活性介质，参与炎症反应和速发型超敏反应。

9、白细胞介素—9（IL—9） 相对分子质量约39 915（40 000～30 000 dalton），由活化的T细胞产生。在种系谱作用上与IL—2和其他细胞因子孙同，如小鼠的IL—9可作用于人T细胞，而人的IL—9对小鼠T细胞不起作用。其主要的生物学活性是：①维持和促进T细胞生长，对体液免疫产生正调节作用；②与IL—3协同作用，促进肥大细胞增生和产生IL—6等细胞因子。

10、白细胞介素—10（IL—10） 以同源二聚体形式存在，相对分子质量34 925～39 915（35 000～40 000 dalton）。主要由活化的T细胞（TH2）、B细胞和单核吞噬细胞产生。其主要的生物学活性是：①抑制巨噬细胞活化，减少单核因子生成和降低抗原呈递作用；②抑制CD4+幼雅TH细胞向TH1细胞转化，同时抑制TH1细胞合成分泌IL—2、IFN—γ、TNF—β等细胞因子，对细胞免疫应答产生下调作用；③促进B细胞增生及MHC Ⅱ类抗原表达和抗体生成；④促进胸腺细胞和肥大细胞增生。

11、白细胞介素—11（IL—11） 相对分子质量约22 951（23 000 dalton），主要由骨髓基质细胞产生。其主要的生物学活性是：①促进B细胞分化和抗体生成；②与集落刺激因子协同作用，刺激骨髓多能造血干细胞和巨核系干细胞增生分；③诱导肝细胞合成急性期蛋白。

12、白细胞介素—12（IL—12） 是由相对分子质量为34 925（35 000 dalton）和39 915（40 000 dalton）的两个亚单位通过二硫键连接组成的异二聚体分子，主要由活化的单核吞噬细胞、树突细胞和B细胞产生。IL—12作用有种属特异性，人IL—12对小鼠细胞不起作用。其主要的生物学活性是：①可促进NR和LAK细胞增生分化，增强其杀伤活性；②促进B细胞合成免疫球蛋白和发生Ig类别转换；③诱导CD4+幼稚TH细胞增生分化为炎性T细胞即TH1细胞；④诱导

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活化TC细胞增生分化为致敏TC细胞。

13、白细胞介素—13（IL—13） 相对分子质量约16 964（17 000 dalton），主要由活化的T细胞产生。其主要的生物学活性是：①抑制单核吞噬细胞合成分泌炎性细胞因子如IL—1、6、8、和TNF—α等；②诱导B细胞增生分化，促进IgG4和IgE合成。 二、干扰素

干扰素（interferon,IFN）是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力，故称干扰素。根据来源和理化性质的差异，干扰素可分为IFN—α、IFN—β和IFN—γ三种类型。IFN—α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，它们结合相同的受体，具有相似的生物学效应，即以抗病毒、抗肿瘤作用为主，同时具有一定的免疫调节作用，被称为Ⅰ型干扰素。IFN—γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，所结合的受体与Ⅰ型干扰素有所不同，其生物学作用以免疫调节为主，抗病毒作用较弱，被称为Ⅱ型干扰素。干扰素种型和理化、生物学性能见表5—1。

表5-1 人类IFN种型及其理化、生理学性能比较

三、肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子（tumor neerosis factor,TNF）是一类能引起肿

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