统计矩原理及其在药物动力学中的应用 - 图文

对于静脉注射后具单室模型特征的药物，其半衰期t1/2=，则由上式可知：

t1/2=0.693MRTi

平均滞留时间和给药方法有关，非瞬时给药的MRT值总是大于静注时的MRTiv，如静脉注射时:

MRTinf=MRTiv+T/2

（二） 清除率

清除率为表征药物消除的重要参数，可以把清除率定义为静脉注射给药后剂量标准化的血药浓度-时间曲线的零阶矩量的倒数。

Cl?X0?iv?AUC(iv)X0为静注给药剂量；AUC为零阶矩量

通常在静脉注射一定剂量后求得，有时也可以从肌注给药后求出，前提是肌注时

全部药量进入体循环，但清除率一般不能通过口服给药来计算。

（三）表观分布容积（Vss）

稳态表观分布容积定义：清除率与平均滞留时间的乘积:

X0AUMCX0?AUMCX0?MRTClVss??Cl?MRTiv????2kAUCAUC AUCAUC X 0 （仅适用于静脉注射给药） CL?AUC 1 MRT?K 静脉滴注时，

MRTiv=MRTinf = －

，代入上式，得：

X0Vss?AUC

?AUMCT????2??AUC式中：T为滴注持续的时间；滴注剂量X0等于滴注速度k0乘以T

第三节 药物动力学中的应用

一、释放动力学

药物以固体剂型（如片剂、胶囊剂）应用时， 在吸收前还有崩解、溶出等过程，

这些过程可用下 图表示：

崩解 溶出 吸收 消除 药物在剂型药物在溶液药物在体内

各种制剂的MRT表述:

（1）静脉注射的药物体内平均滞留时间为:

MRT=MRTiv

（2）溶液型药物的体内平均滞留时间：

MRT

溶液

=MDITiv+ MAT

（3）散剂或颗粒剂的体内平均滞留时间为：

MRT

颗粒

=MRT+MAT

iv

溶液

+MDT颗

（4）胶囊或片剂的体内平均滞留时间为：

MRT片= MRTiv+MAT溶液 +MDT颗粒+MDIT片

二、药动学中的应用

例：某药静注100 mg后，测得血药浓度数据如下，求MRT、Cl、Vss

T (h) 0 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 10 12 C(ug/ml) 35.7 29.4 25.7 19.7 17.0 11.0 7.1 3.82 1 .44 0.57 0.38 解： AUC0-t =1/2Σ(Ci-1+ Ci)(ti-1- ti) = 92.77 AUMC0-t = 1/2Σti(Ci-1+ Ci)(ti-1- ti) = 220.92 取最后4点数据进行lnC-t回归得 K = 0.3926/h

所以 AUC0-∞ = AUC0-t + Cn/K = 92.77 + 0.38/0.3926 = 93.73 AUMC0-∞ = AUMC0-t + (tn + 1/K)Cn/K

= 220.92 + (12+1/0.3926)0.38/0.3926 = 235.0 MTR = AUMC/AUC = 235.0/93.73 = 2.51 (h)

Cl = Xo/AUC = 1.07(L/h) Vss = XoAUMC/AUC2 = 2.67 (L)