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多发性骨髓瘤相关资料 检测探针 RB1/1q21 标记颜色 绿/红 探针定位 RB1：13q14 1q21 探针名称 成视网膜细胞瘤1 患者中常见异常类型 缺失 1q21代表染色体位点，在MM中该位点缺失者预后差；RB1为抑癌基因，只有在磷酸化状态下才有抑癌活性，其失活发生在MM晚期，其缺失提示预后中等，RB1－病人接受常规化疗后平均生存期为42.3个月。 检测探针 p53/D13S319 标记颜色 绿/红 探针定位 P53 :17P13.1； D13S319: 13q14.3 探针名称 肿瘤蛋白53 患者中常见改变类型 缺失 P53基因缺失提示预后最差，p53－病人接受常规化疗后平均生存期为24.7个月；缺失预后中等，D13S319－病人接受常规化疗后平均生存期为42.3个月。 检测探针 IGH 标记颜色 黄 探针定位 14q32 探针名称 免疫球蛋白重链基因座 患者中常见改变类型 易位 IGH易位是MM中发生较早的事件，其易位模式与其它造血系统肿瘤不同，根据这种基因重排是否存在可以区别正常淋巴细胞与肿瘤型B细胞。MM病人常发生IGH的易位，也有病人发生IGH的缺失。目前的探针设计没有将不同的易位模式列为考察范围。t(4；14)和/或t(14；16)易位的病人接受常规化疗后平均生存期为24.7个月；t(11；14)易位或没有任何以上遗传学改变的病人接受常规化疗后平均生存期为50.5个月。 说明：RB1、D13S319是位于同一染色体亚带的不同基因。病人可能是RB1－或者D13S319－，两个基因都进行检测可以排除FISH检测13q14区段缺失的的假阴性。

多发性骨髓瘤为一常见血液肿瘤，临床上，病人预后总的来说不好，迫切需要新的治疗方法出台。目前，国际血液界治疗多发性骨髓瘤一般先根据不同的临床及实验室指标评估病人的预后风险，然后制定相应的方案治疗病人。因而，探索准确的预后风险评估指标至关重要。目前，公认的较可靠的指标有β2—微球蛋白、C—反应蛋白、骨髓浆细胞形态，浆细胞增殖率，及分子细胞遗传学改变等，而其中以分子细胞遗传学指标最为重要。现已知，多发性骨髓瘤病人在接受常规化疗后平均能生存24.7个月［若有t(4；14)和/或t(14；16)易位或P53基因缺失］，42.3个月（若有13q14缺失）或50.5个月［仅有t(11；14)易位或没有任何以上遗传学改变］

慢性淋巴细胞性白血病相关资料 检测探针 P53/D13S25 标记颜色 绿/红 探针定位 P53: 17p13.1；D13S25 :13q14.3 探针名称 肿瘤蛋白53 患者中常见异常类型 缺失 17p13缺失最常见。异常的P53与CLL向幼淋巴细胞及Richter‘s综合症转化有关，CLL伴P53突变者病情进展快，瘤细胞负荷高，生存期短，对初始治疗耐药发生率高。P53缺失患者平均生存期为32个月；D13S25缺失患者预后较好，平均生存期为133个月 检测探针 ATM/RB1 标记颜色 红/绿 探针定位 ATM: 11q22.3； RB1: 13q14 探针名称 共济失调毛细血管扩张A-T突变 患者中常见异常类型 /成视网膜细胞瘤1缺失 ATM为抑癌基因，其突变与毛细血管扩张失调症有关，ATM杂合性缺失的患者年龄较轻，病情进展快，并且ATM参与B-CLL的发生，CLL的B细胞也常发生该基因易位或缺失。ATM基因缺失患者平均生存期为79个月；RB1缺失患者预后较好，平均生存为133个月 检测探针 CSP12 标记颜色 红 探针定位 12p11.1-q11.1 探针名称 患者中常见 异常类型 三体 12号染色体三体患者平均生存期114个月，至少有10－20％的CLL病人存在12染色体三体，该遗传学异常最常见于晚期病人，可能与病情的进展有关，约50%的13q14缺失病人同时伴有12染色体三体，提示12染色体三体可能只是白血病发生的继发因素 说明：RB1、D13S25是位于同一染色体亚带的不同基因。病人可能是RB1－或者D13S25－，两个基因都进行检测可以排除FISH检测13q14区段缺失的的假阴性。

慢淋是欧美白种人中最常见的白血病，在中国，慢淋也变得越来越多见。临床上，有的慢淋病人只能存活几个月，而有的病人则能生存超过20年。长期以来，人们对慢淋的认识一直停留在临床观察上。随着基因组医学的发展，对慢淋发生及发展的了解有了更进一步的认识。尤为重要的是，利用分子细胞遗传学技术，人们对慢淋病人的预后判断也变得更为科学及准确。现已知几个遗传学指标比现已存在的任何其它指标能更准确地预测慢淋病人的预后，如：P53基因丢失（32个月），ATM基因缺失（79个月），12号染色体三体（114个月）及13q14缺失（133个月）等，而检测这些指标的标准方法即是FISH技术。慢淋遗传学研究发现对临床上个体化治疗病人提供了极有意义理论依据及指导。

慢性粒细胞性白血病相关资料 检测探针 BCR/ABL 标记颜色 绿/红 探针定位 BCR:22q11.2ABL:9q34 ；探针名称 融合基因BCR/ABL 患者中常见异常类型 易位 慢性粒细胞性白血病（CML）患者90%以上具有典型的Ph染色体，即染色体t(9;22)（q34;q11）易位，该易位形成的BCR/ABL融合基因，所产生的融合蛋白是CML细胞恶性转化的分子基础，因此在CML患者诊断和治疗监测中Ph染色体分析和bcr/abl融合基因检测具有重要意义。90%以上的CML具有t(9;22)（q34;q11）易位形成的Ph染色体，这种易位同时导致两种融合基因的形成，即在der(22)上的bcr/abl和在der(9)上的abl/bcr，前者在CML病程演变中起关键作用。10%以内的CML患者具有变异型、复杂型或隐匿型Ph易位，难以检测。BCR/ABL融合基因编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，导致细胞恶性增殖。因此检测Ph染色体和bcr/abl融合基因是CML诊断、疗效观测和微小残留病检测的可靠有效指标，所以Ph染色体或BCR/ABL阳性已经成为CML的主要诊断标准及监测指标。针对BCR/ABL融合蛋白已经发展出有特效的治疗药物STI571（格列卫），多数患者可在半年内达到细胞遗传学缓解。 说明：RB1、D13S25是位于同一染色体亚带的不同基因。病人可能是RB1－或者D13S25－，两个基因都进行检测可以排除FISH检测13q14区段缺失的的假阴性。

慢性髓性白血病（慢粒即CML）为白细胞增加和脾肿大，其发病率为0.5人/10万，30~40岁的人居多，男性发病率较女性稍高。CML是起源于多能造血干细胞的恶性血液病，9和22号染色体易位形成的Ph染色体和bcr/abl融合基因是确诊和疗效判断的重要依据。应用常规细胞遗传学分析（CC）和RT-PCR手段测定这两个肿瘤标志物已经成为临床诊断、评估对化疗的反应以及监测造血干细胞移植后残留肿瘤细胞量的主要标准。但即使联合运用这两种方法检测仍不能100%诊断CML，众多学业界专家均收治过多项指标均提示CML的可能性很大，但CC和RT-PCR却为阴性的患者。众多研究表明，造成此结果的是：

1、CC检测Ph染色体主要依靠染色体显带来识别异常染色体，由于白血病细胞分裂指数低，染色体形态短小，常显带不清，使得一些结构复杂或细微的改变难以准确识别。CC只能观察到较大片断的易位，对于CML中的一些小片断易位的敏感度很低；而且它还依赖于分裂相的数量和质量，初发的CML患者往往白细胞计数很高，绝大多数细胞处于静止期，分裂相数量不足和质量不佳也影响染色体的观察。无Ph染色体的CML患者在分子水平上仍产生了融合基因。根据bcr基因断裂点的不同，bcr/abl的融合形式

主要有M-bcr(b3a2/b2a2)-P210蛋白，m-bcr(e1a2)-P190蛋白，以及μ-bcr(e19a2)-P230蛋白。

2、CML中以P210蛋白最为常见，常规的RT-PCR只检测此融合基因，这就是一些bcr/abl融合基因阳性的患者，而RT-PCR结果为阴性的原因。

3、即使对以上3类主要基因型都进行检测，仍有可能漏诊某些不常见的断裂位点形成的融合基因，毕竟PCR检测的片断长度通常在1kb以内。而Fish探针长度可达几百kb，跨越几个外显子区域，只要是在探针设计范围内发生的各种断裂而形成的融合基因都能被检测到。

且与常规PCR比较Fish技术要求简单，既能定性也能定量。Fish较核型灵敏度高，特异性高，分析快速，不受细胞分裂的限制，不需要新鲜标本，对隐匿型、变异型和复杂型同样可进行可靠检测。对于不具有典型Ph染色体和主要bcr/abl融合形式的CML患者，Fish是对CC和RT-PCR检测的重要补充，它在这些CML确诊中有重要的应用价值，可以减少所谓的“不典型”CML的诊断。