口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告 506 - 图文

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S O D RPN 现在的控制措施 设备清洁SOP中规定难清洁部位的清洁步骤 加强操作人员的培训，现场监督检查 周期性验证 选择安全度高的清洁剂 5 2 2 20 5 2 2 20 5 3 3 45 GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL

公用设备清洁和清洁验证的风险评估表 序号 风险源 风险发生模式 1 设备 员工未按清洁SOP操作 设备使用较长时间后，清洁不等效 清洁剂选择不合适 风险可能导致的后果 清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染 清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染 1.不能有效清洁，导致残留物超标 2.清洁剂残留超标 3.清洁残留量无法检测 1.不能有效清洁 2.不符合GMP要求，造成二次污染 不能确保清洁效果 按清洁SOP操作,难清洁部位清洁不彻底 清洁效果达不到要求，微生物与残留限度超限 4 3 3 36 清洁工具选择不合适 清洁部位拆卸不规范 5 2 1 10 3 2 1 6 1.根据设备结构特点，选择使用适宜的清洁工具 2.使用材质符合GMP要求、清洁干净的清洁工具 1.清洁SOP中规定设备的拆卸要求 2.对操作人员进行设备的拆卸培训和实际操作的监督 1.清洁SOP中规定相关参数，并对此参数进行验证 2.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作 采用干燥洁净的抹布擦干清洁后的设备 1.使用易挥发无残留的75%的乙醇、5%石碳酸、3%过氧化氢溶液、3%来苏尔溶液作为消毒剂 2.对微生物限度进行检测 1.清洁SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒 2.消毒后自然干燥（晾干） 3.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查操作过程 取样尽量选取最难清洁部位即设备最差区域 加强取样人员的培训和考核 无 无 2 清洗 清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁顺序的选择等不合适 没有相应的干燥设施或干燥设施不能有效的干燥清洁后的设备（部件） 消毒剂的选择不合适 残留物和微生物超标，污染下批产品 微生物容易滋生繁殖 1.不能有效消毒，导致微生物超标 2.消毒剂残留超标 3.消毒剂残留量无法检测 微生物超标 5 3 3 45 4 2 2 16 5 2 2 20 消毒操作方式不合适 5 3 3 45 未选择到最难清洁的部位取样 取样人员未按SOP操作 供试品未能代表取样部位所有残留物 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效果 5 2 1 10 5 2 2 20 5 3 3 45 3 取样 4 检测 残留物检验方法、微生物检验方法不合理 检验结果合格，但实际设备上仍有超过限度的5 3 3 45 残留；或者非人为因素造成检验结果不合格，

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实际合格

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4.6风险评估后对高风险项目建议采取的措施：

公用设备清洁和清洁验证高风险项目建议采取措施 序号 风险源 风险发生模式 1 设备 按清洁SOP操作,难清洁部位清洁不彻底 清洁剂选择不合适 RPN 建议采取的措施 36 45 1.设备清洁SOP中规定难清洁部位的清洁步骤 2.通过清洁验证确认清洁SOP的有效性 不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进行清洁，对清洁结果进行验证 1.清洁SOP中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进行验证 2.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作 1.清洁SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒 2.消毒后自然干燥（晾干） 3.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查操作过程 4.对消毒效果进行验证 取样回收率进行验证 对残留物检验、分析方法、微生物检验、分析方法进行验证 清洗剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁顺序的选择等不合适 45 2 清洗 消毒操作方式不合适 45 3 4 取样 检测 供试品未能代表取样部位所有残留物 残留物检验方法、微生物检验方法不合理 45 45 4.7 高风险项目采取措施后的重新定级：

公用设备清洁和清洁验证高风险项目采取措施后风险降低 序号 1 风险源 风险发生模式 按清洁SOP操作,难清洁部位清洁不彻底 清洁剂选择不合适 清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁顺序的选择等不合适 消毒操作方式不合适 S O D 整改 改进措施 前RPN 4 3 3 36 5 3 3 45 5 3 3 45 1.设备清洁SOP中规定难清洁部位的清洁步骤 2.通过清洁验证确认清洁SOP的有效性 不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进行清洁，对清洁结果进行验证 1.清洁SOP中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进行验证 2.对清洁SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作 1.清洁SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒 S O D 整改后RPN 4 2 1 8 3 2 2 12 3 1 2 6 是否产生新的风险 否 否 否 设备 2 清洗 5 3 3 45 4 1 2 8 否

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5.本次风险评估结论：

影响清洁验证效果的主要高风险点存在于人员操作、检验、分析方法的确定等。在清洁验证中应作为检查监控的重点，将其作为质量控制点，在验证方案及报告中检查记录。

对所有已知的风险均应采取针对性的CAPA措施：硬件方面，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南、标准等来科学制定检验标准，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。

附件1产品生产流程及设备使用情况：

产品生产流程及设备使用情况

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√ × × 注

：“√”表示

× √ × × × × √ 使用

× × 该设备

“×”表示不使用该设备

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