上海中医药大学攻读硕士博士学位论文课题-中国临床试验注册中心 - 图文

指数相关的微觉醒指数≥15； 5）在针刺穴位周围有皮肤感染等情况； 6）妊娠或哺乳期妇女； 7）有血液系统疾病或心脏疾患的； 8）严重身体疾患的； 9）3个月内参与其他临床课题的。 2.3.5 剔除标准 1）在临床治疗及随访过程中脱失的病例； 2）治疗过程中依从性差的病例； 3）在治疗过程中接受其他与失眠、围绝经期综合征相关的干预。 2.3.6 样本量的估算 根据文献标准[26]，对照组与治疗组PSQI的均数差值为2.7，预估本次试验均数差值可达3分，α＝0.05，β＝0.20，双侧检验，根据公式2.3.7随机分组 根据SPSS19.0软件产生随机号，将符合纳入标准的76例受试者随机分配至两组。随机数具有重现性。 2.3.8 盲法设计及实施 研究过程中遵循盲法原则，采用盲法评价，由不知分组情况的第三方进行患者评估及统计分析。治疗过程中，与患者积极沟通，避免患者之间的直接交流，同时患者未曾接受过针灸治疗，在无针灸体验的对比下，尽可能对患者施盲。 2.3.9 治疗方法 1）对照组：假针刺组。选穴：肾俞、肝俞、期门、京门。 操作：透皮后取出，留针时间20分钟。 2）治疗组：俞募配穴组。选穴：肾俞、肝俞、京门、期门。 操作：肾俞、肝俞，直刺，平补平泻，进针深度以得气为准；京门，直刺，平补平泻，进针深度以得气为准；期门，斜刺或平刺0.5~0.8寸，平补平泻，留针时间20分钟。 2.3.10 观察周期及合并用药 筛选时间为1-14天，期间进行入组标准及排除标准的筛选、实验室检查、PSG监测等，同时进入筛选期的受试者需停用各种镇静催眠药、抗精神病药、抗抑郁药及中枢神经系统兴奋剂。在试验过程中不允许合并精神类药物（包括抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药及镇静催眠药等）。不允许合并具有安眠作用的保健品（例如：脑白金、太太静心等）。与CNS作用无关的非精神药物在入组前3个月内稳定使用的，在研究过程中可以继续使用。所有合并治疗需记录与CRF中，包括药物名及开始与结束时间。受试者接收针刺治疗期为20天（隔天一次治疗，10次/疗程，共一个疗程），治疗及对照处理结束后第7天和第1个月进行随访，共两次。试验结束后研究这可根据受试者的具体情况选择具有催眠作用的药物治疗或观察。 2.3.11 观察指标

4

，估算出每组样本量为32例，考虑脱失等因素（20%），每组样本数为38例，总样本数为76例。 A 疗效指标 a）主观评价： 病人评价治疗是否有效（两分法）、PSQI量表、贝克焦虑量表、贝克抑郁量表、Chalder疲惫量表等 b）客观评价：睡眠多导图（PSG） B 机制研究：雌二醇（E2）、皮质醇（CORT）、卵泡生成激素（FSH）、催乳激素（PRL）。C 安全性评价： a）肝肾功能评估 b）不良事件 包括： ①?? 针刺过程中可能出现的晕针、针刺部位疼痛、出血、血肿或感染等。 ②?? 明显无关的疾病（包括先前存在的疾病）的加重。 ③?? 生理检查或体格检查发现的异常，且需要临床治疗或作进一步检查者。 ④?? 实验室检查所发现的有临床意义的异常，需临床治疗或进一步调查者。如这些异常与另一已报告的事件有关，应在该临床事件报告的备注中描述，不列为一种单独的不良事件。 2.3.11 统计分析 统计分析应用SPSS 18.0 for windows软件。描述集中趋势的统计指标采用均数、中位数（Md），离散趋势采用标准差（SD）。对于服从正态分布的计量资料两组之间的比较采用t检验和配对t检验，多组之间的比较采用OneWay ANOVA单因素方差分析；不服从正态分布的数据多组之间的比较采用Kruskal-Wallis检验，以p<0.05为差异有统计学意义。 3.3.12 临床试验的质量控制 a）实验室的质控措施：各项实验检测项目必须采用国家法定的计量单位。实验检测报告单必须项目齐全，有送检医师、检验师和复核人签字。 b）临床试验开始前技术培训：通过临床试验前培训，使研究人员对临床试验方案及其各项指标具体内容充分认识和理解，由课题负责人对研究人员统一进行规范针刺治疗操作的培训，由主治医师及以上级别的临床医生进行针刺治疗，课题负责人将定期进行监察访问，对不符合方案的及时纠正。每一位受试者在入组后，由同一名医生负责其全部针刺治疗。 c）提高受试者依从性的措施：研究者应认真执行知情同意，耐心向受试者做好解释工作，使其充分理解，配合研究。 5

3．现有主要仪器设备，尚缺仪器设备及其解决办法： 3.1 该课题的申请单位具备专门从事针刺的临床和研究人员，可进行临床治疗和指标检测。 3.2 本院开设针灸失眠专科门诊, 拥有单独的诊室，有规范的诊疗方案及标准操作规程，并且配备梯队合理的专科队伍, 高职2人、中职1人，初职1人，课题组主要研究人员进行针刺治疗失眠相关研究多年，失眠专科门诊每周3次，专科门诊病人达2880人次/年。 3.3 课题申请单位有多导睡眠仪(日本光电)，客观评价睡眠状态，课题组成员能熟练操作仪器和判读实验结果。 5．协作的单位及具体分工： 无。 6．参考文献： [1] Rettberg J R, Yao J, Brinton R D. Estrogen: a master regulator of bioenergetic systems in the brain and body[J]. Front Neuroendocrinol, 2014,35(1):8-30. [2] Burger HG1, Hale GE, Robertson DM, Dennerstein L. A review of hormonal changes during the menopausal transition: focus on findings from the Melbourne Women's Midlife Health Project[J]. Hum Reprod Update, 2007,13(6):559-565. [3] Prairie BA, Wisniewski SR, Luther J, etc. Symptoms of Depressed Mood, Disturbed Sleep, and Sexual Problems in Midlife Women: Cross-Sectional Data from the Study of Women's Health Across the Nation[J]. J Womens Health (Larchmt), 2015, 24(2):119-26 [4] Arakane M, Castillo C, Rosero MF, etc. Factors relating to insomnia during the menopausal transition as evaluated by the Insomnia Severity Index[J]. Maturitas, 2011,69(2):157-161. [5] Nelson H D. Menopause[J]. Lancet, 2008,371(9614):760-770. [6] Moreno-Frias C, Figueroa-Vega N, Malacara J M. Relationship of sleep alterations with perimenopausal and postmenopausal symptoms[J]. Menopause, 2014,21(9):1017-1022. [7] Monterrosa-Castro A, Marrugo-Flórez M, Romero-Pérez I,etc. Prevalence of insomnia and related factors in a large mid-aged female Colombian sample[J]. Maturitas,2013,74(4):346-351. [8] Kravitz HM, Zhao X, Bromberger JT, etc. Sleep disturbance during the menopausal transition in a multi-ethnic community sample of women[J]. Sleep, 2008,31(7):979-990. [9] Li L, Wu J, Pu D, Zhao Y, etc. Factors associated with the age of natural menopause and menopausal symptoms in Chinese women[J]. Maturitas, 2012,73(4):354-360. [10] 徐昕红, 吴优, 董辉, 曲卫敏,黄志力. 围绝经期睡眠障碍及对策: 中国药理学会第七届全国生殖药理学术交流会, 中国贵州遵义, 2011[C]. 6

[11] 李力,任婕,杜彩凤,辛意,王天芳. 更年期综合征中医证候及证候要素分布特点的文献分析[J]. 中华中医药杂志, 2008(03):194-197. [12] 陈铭奇,黄俊山.福建地区围绝经期失眠症患者的证素分布规律和中医病理特点研究.福建:福建中医药大学,2012 [13] 张娅,黄俊山,吴松鹰. 430例围绝经期失眠症患者肾虚肝郁证的判别分析[J].中华中医药杂志, 2014,29(1):181） [14] Nelson H D. Commonly used types of postmenopausal estrogen for treatment of hot flashes: scientific review[J]. JAMA, 2004,291(13):1610-1620. [15] Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL,etc; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial[J]. JAMA, 2002,288(3):321-333. [16] Initiative randomized controlled trial.Anderson GL, Limacher M, Assaf AR,etc; Women's Health Initiative Steering Committee.. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial[J]. JAMA, 2004,291(14):1701-1712. [17] Hachul H1, Garcia TK, Maciel AL, Yagihara F, Tufik S, Bittencourt L. Acupuncture improves sleep in postmenopause in a randomized, double-blind, placebo-controlled study[J]. Climacteric, 2013,16(1):36-40. [18] 卢晨, 杨秀娟, 胡洁. 疏肝理脾与调理督脉取穴针刺治疗围绝经期失眠症疗效对比[J]. 中国针灸, 2014(08):759-762. [19] 陈秀玲, 徐凯, 秦小红. 电针治疗女性围绝经期失眠症疗效观察[J]. 上海针灸杂志, 2011(06):366-367. [20] 朱桂玲. 针刺治疗女性围绝经期失眠症疗效观察[J]. 上海针灸杂志, 011(06):368-369. [21]童晨光, 谷世喆, 衣华强, 等.肾俞募穴与肾特异性联系通路的荧光双标法研究[J] .针刺研究, 2002, 27(4):248-252 . [22] Fang Zeng,Wenzhong Song, Xuguang Liu, et al. Brain areas involve in acupuncture treatment on functional dyspepsia patients a PET-CT study [J]. Neuroscience letter. 2009, 456(1): 6-10. [23] Harlow SD1, Gass M, Hall JE, etc. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop +10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1159-68. [24] 国家中医药管理局. 中医病证诊断标准. 北京：中国医药科技出版社，2012：241. [25] 郑萧萸. 中药中药新药临床研究指导原则（试行）. 北京：中国医药科技出版社，2002:388. [26] Cheuk DKL, Yeung WF, Chung KF, Wong V. Acupuncture for insomnia (Review). The Cochrane Library,2012,09.

7