EYH-1500型二维运动混合机清洁验证方案307-02

烟台天正药业有限公司 GMP文件

文件名称 起草： 年 月 日 颁发部门 分发部门 质量部 质量部、验证小组 文件编号 批准： 年 月 日 生效日期 年 月 日 年 月 日 EYH-1500型二维运动混合机的清洁验证 审核： YZ-JS-307-02

验证小组职责分工 所在部门 姓名 职责范围 生产部经理 生产协调 工程部经理 设备确认 质量部经理 质量控制 QA处主任 质量监控 QC处主任 质量检测 提取车间主任 生产操作 验证负责人 验证方案及报告批准

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文件名称 EYH-1500型二维运动混合机的清洁验证 文件编号 YZ-JS-307-02 目的 建立EYH-1500型二维运动混合机清洁验证的标准及内容，确保验证结果准确可靠。

范围 适用EYH-1500型二维运动混合机生产片剂、颗粒剂、胶囊剂同品种的换批清洁和换品种清洗以及长期停车后重新生产前的该设备清洁。 责任 验证小组对本标准的实施负责。 内容 1 概述

EYH-1500型二维运动混合机用于我公司片剂、硬胶囊剂、颗粒剂的生产，为保证生产中不产生交叉污染，即使用本设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，我们将对最终冲洗后棉签擦试取样进行分析，对最后结果进行评价。

2 验证目的

确认当设备运行几年后，按照已制订的清洁规程进行清洗后，可将设备上残留的污染物的量清除到规定的限度标准要求，即通过设备清洗，消除了即将生产产品受前产品遗留物及清洗过程中污染物污染的风险。

3 验证原理

本验证方案根据我公司生产品种的实际情况，考虑到设备的具体条件，该车间用于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产，我们将生产防风通圣颗粒为最难清洁物质。我们将同品种生产三批以上换批清洗的接受标准视作换品种清洗。将在线部分和可拆卸部分分别按棉签擦拭法取样检验。将最终冲洗后棉签擦试取样进行目检及微生物学检验，将所得结果与可接受限度比较，若目检无产品残留物及微生学检验符合要求，则可证实清洗程序的有效性及稳定性。

4 执行的清洁程序

《EYH-1500型二维运动混合机清洁规程》、《棉签檫拭取样操作规程》、《纯化水检验操作规程》、《微生物限度检查操作规程》

5 清洁关键部位及参照品种 5.1 关键部位：混合桶内壁、出料口

5.2 清洁剂：纯化水、1%碳酸钠（Na2CO3）溶液 5.3 参照品种选择：防风通圣颗粒 6 验证方法

6.1 可拆卸部分：在按清洁规程操作结束后，用经高压湿热灭菌后的棉签取样对关键部位进行擦拭取样后，进行目检（棉签不用湿热灭菌）和微生物检验。

6.2 在线部分：在清洗操作规程操作结束后，进行物理外观评价，应无可见物。对关键部位用经高压湿热灭菌后的棉签擦试后，进行目检（棉签不用湿热灭菌）和微生物检验。

6.3 冲洗水取样：取清洁程序的最后一遍清洗水500ml，置清洁容量瓶中，作为检测清洁剂残留量使用。 7 检测项目及可接受标准 7.1 外观

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文件名称 EYH-1500型二维运动混合机的清洁验证 文件编号 YZ-JS-307-02 检测方法：肉眼观察清洁表面是否有可见残留物。 接受标准：用肉眼观察内壁应清洁干净、无可见残留物。 7.2 微生物限度（棉签取样法）

检测方法：按《微生物限度检查规程》操作。 接受标准：细菌≤50CFU/棉签，霉菌不得检出。 7.3 清洁剂残留

检测方法：按纯化水标准中不挥发物的检验方法检测 。 接受标准：不挥发物不得过1mg（百万分之十）。 8 取样计划

8.1 目检由质量部检验人员在清洗结束后，用干净棉签分别对关键部位进行擦拭取样。

8.2 微生物检验由质量部卫检人员在清洁结束后，用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在关键部位按25cm2/个棉签进行擦拭取样后，放入灭菌后的100ml生理盐水中，振摇洗涤制成供试液。

8.3 棉签取样点一览表 取样点 取样面积（25cm2） 取样编号 9 进行三次验证。 10 偏差及异常情况 偏差描述 11清洁验证取样检测记录及结果

见EYH-1500型二维运动混合机清洁验证记录 12 附件 附件1：目检记录

附件2：微生物限度检测记录 附件3：残留量检测记录

12 验证报告：对验证结果进行评价分析，形成报告。

偏差编号 采取的纠正与预防措施 CAPA编号 混合桶内壁 1 1-1、1-2、1-3 出料口 1 2-1、2-2、2-3

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文件名称 EYH-1500型二维运动混合机的清洁验证 文件编号 YZ-JS-307-02 EYH-1500型二维运动混合机清洁验证记录 附件1：

目检记录

品名：防风通圣颗粒 批号 取样部位 混合桶内壁 出料口 2-1 取样编号 1-1 接受标准 用肉眼观察内壁应清洁干净、无可见残留物 检查结果 □符合 □不符合 □符合 □不符合 结论 □合格 □不合格 检验人： 日期： 复核人： 日期： 备注 批号 取样部位 混合桶内壁 出料口 2-2 取样编号 1-2 接受标准 用肉眼观察内壁应清洁干净、无可见残留物 检查结果 □符合 □不符合 □符合 □不符合 结论 □合格 □不合格 检验人： 日期： 复核人： 日期： 备注 批号 取样部位 混合桶内壁 出料口 2-3 取样编号 1-3 接受标准 用肉眼观察内壁应清洁干净、无可见残留物 检查结果 □符合 □不符合 □符合 □不符合 结论 □合格 □不合格 检验人： 日期： 复核人： 日期： 备注

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