新版GMP对生产车间的管理

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新版GMP对生产车间的管理

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新版GMP 第九章 生产管理 ? 第一节 原则

? 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行

操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。

? 第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确

保同一批次产品质量和特性的均一性。

? 第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当

编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。

? 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。

如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。

? 第一百八十八条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除

非没有发生混淆或交叉污染的可能。

? 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。

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? 第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生

产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。

? 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设

备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 ? 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相

关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。

? 第一百九十三条 应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，

确保连接正确无误。

? 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次

生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 ? 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现

偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。

? 第一百九十六条 生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。

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? 第二节、防止生产操作过程中的污染和交叉污染 ? 第三节、生产操作

? 以上两节在“制药车间生产现场卫生管理”中讲过，这里不再讲述

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? 第四节 包装操作

? 第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 ? 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他

设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。

? 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品

和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。

? 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、

规格、批号和批量的生产状态。

? 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交

叉污染或混淆的措施。

? 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗

粒等污染物。

? 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操

作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。

? 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当

进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。

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? 第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防

止混淆。

? 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确

保其准确运行。检查应当有记录。

? 第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 ? 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： ? （一）包装外观； ? （二）包装是否完整；

? （三）产品和包装材料是否正确； ? （四）打印信息是否正确；

? （五）在线监控装置的功能是否正常。

? 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。

? 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、

调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 ? 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有

显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。 ? 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销

毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。

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第一节 生产中涉及到的的术语及其规程 ? 一、批和批号 ? 批

? 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装

材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。 ? 例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合

所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。 ? 批号

? 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

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? 中药饮片批号是以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药

饮片为一批。

? 正常批号的编制方法。

? 1.按生产的年月日及产品序列号组成，产品批号由6位阿拉伯数字组成。 ? 2.公式：年号﹢月号﹢序列号。

? 3.式中：年号，如03年，月为03，产品序列号(序号为月序号)为08，则生产批号为

030308。

? 4.生产批号的编制由车间主任员专人负责，不得有重复批号出现。 ? ● 生产日期的确定

? 根据批生产指令签发的日期为准。如：批生产指令的生产日期为2012年5月18日，

则说明该批次的生产日期为2012年5月18日。

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? 物料平衡

? 产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间

的比较，并考虑可允许的偏差范围。 ? 物料平衡的计算：

? 物料平衡=实际值/理论值×100%

? 注：实际值：为生产中实际产出量。包括本工序产出量（合格品）；收集的废品量；生

产中的样品量（检品、留样观察品）。

? 理论值：按照生产指令所用的原料、包装材料量，在生产过程中无任何损失或差错

的情况下得出的理论数量。

? ● 需要进行物料平衡计算的主要工序详细情况见产品工艺规程

? ● 物料平衡率高于或低于合格范围，不能递交下工序，通知车间主任，车间主任将情

况报告给生产部部长，生产部及质量管理部有关人员进行调查，采取处理措施，并详细记录。

幻灯片10 ? 工艺规程

? 为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求

和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。 ? ● 中间产品

? 指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品 ? ● 包装

? 待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺

中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 ? ● 包装材料

? 药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，

但不包括发运用的外包装材料。

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第二节 中药饮片炮制流程及相关设备介绍 ? 依据：《中国药典》2010年版一部

? 不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 ? 每一操作间或生产设备、容器必须有状态标志。

? 中药材净选后，要放在垫仓板上，不得直接接触地面。 ? 净选后药材的洗涤必须使用流动水，不同药性的药材不得在一起洗涤，洗过的药材不得

露天干燥。

? 生产用水使用经检验合格的饮用水。

? 挑选：挑拣除去非药用部分或分离其不同药用部分或将药材按大小、粗细、分类挑选 ? 筛选：我公司选用FX-380变频风选机进行筛选，以筛除去药材中夹杂的泥沙、石屑及

其它的夹杂物。变频式风选机采用立式，利用变频技术，可根据需要调节和控制风机风速与压力，使达到最佳净选效果。为饮片生产质量管理提供量化依据。立式风选机主要用于成品饮片的杂质去除，可有二种工作模式。一是除轻法：以较小的风速去除药物中的毛发、棉纱、塑料绳、药屑等杂质；二是除重物：用较大风速除去饮片中的石块、泥砂等非药用杂质。

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? 洗制：用清水适量将药材附着的泥土或不洁净物洗净，洗时注意掌握时间、勿使药材在

水中浸泡过久，以免减失药效。我公司所用设备为XY-700洗药机进行清洁，清洗效果为肉眼观察清洗后的药材表面无泥沙，药材显其本色，清洗水质清澈、无异物。 该洗药机结构简单，是当前广泛使用的药材清洗设备之一，适用于除去附着在药材表面的泥砂。其结构特点是，一水平放置的开有小孔的不锈钢筒体，内壁装有螺旋推进板，该筒体的下部为贮水槽，另装有水泵和喷淋管。物料由进料斗送入，启动水泵、转动带孔筒体，物料被筒体内螺旋板推进，受高压水流喷淋进行冲洗，污水进入水箱上层经排污阀排出，经洗净的药材在筒体的另一端被自动送出。

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? 润药：我公司采用RY-1000真空气相置换式润药机。该机为机电一体化，运用气体具有

强力穿透性的特点和高真空技术，让水蒸气置换药材内的空气，使药材快速、均匀软化，采用适当的润药工艺（如控制真空度、时间、润药次数等），给药材进行“定量”加水，